Accuratezza Predittiva della Perfusione Meccanica per i Risultati del Trapianto di Rene in Germania (PRE-MAP-Kidney)

Lo studio PRE-MAP Kidney è uno studio clinico osservazionale prospettico multicentrico condotto in tutti i centri tedeschi di trapianto di rene a seguito dell'introduzione a livello nazionale della perfusione ipotermica continua con macchina (HMP) per reni da donatori a criteri estesi (ECD). L'obiettivo primario è valutare l'associazione tra i parametri di perfusione ottenuti durante l'HMP continua e la funzione dell'allotrapianto post-trapianto, con un focus specifico sulla funzione renale a 12 mesi valutata mediante il tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR). Gli obiettivi secondari includono la valutazione degli esiti del trapianto a breve e medio termine come la funzione ritardata del trapianto (DGF), la non-funzione primaria (PNF), il rigetto acuto confermato da biopsia, la sopravvivenza del ricevente e del trapianto e il decorso clinico postoperatorio.

Razionale e background Il trapianto di rene è la terapia standard per la malattia renale allo stadio terminale. A causa della scarsità di organi donatori, una proporzione crescente di reni trapiantati soddisfa criteri estesi (ECD), rendendoli più suscettibili al danno da ischemia-riperfusione. La conservazione statica a freddo (SCS), il metodo di conservazione convenzionale, si è dimostrata associata a maggiori rischi di funzione compromessa del trapianto negli organi marginali. L'HMP continua è stata introdotta a livello nazionale in Germania a seguito delle raccomandazioni del 2024 dell'Associazione Medica Tedesca per i reni ECD, consentendo la perfusione ipotermica ex-vivo durante il trasporto del trapianto e offrendo il potenziale per migliorare la vitalità dell'organo. Tuttavia, i dati clinici robusti che collegano i parametri di perfusione—come flusso, pressione, resistenza, temperatura e durata della perfusione—agli esiti del trapianto nella pratica reale rimangono limitati. Lo studio PRE-MAP Kidney affronta questa lacuna raccogliendo prospetticamente dati di perfusione e clinici in condizioni di cura di routine senza alterare l'allocazione o la gestione clinica.

Design dello studio Lo studio è progettato come uno studio di coorte osservazionale non interventistico prospettico multicentrico. Tutti i centri tedeschi di trapianto partecipanti arruoleranno consecutivamente riceventi idonei di reni ECD conservati tramite HMP continua. Lo studio non modifica le tecniche chirurgiche di prelievo, le procedure di allocazione degli organi o i protocolli di gestione clinica. La perfusione con macchina viene eseguita esclusivamente all'interno del quadro nazionale di approvvigionamento di organi della Deutsche Stiftung Organtransplantation (DSO) utilizzando il trasportatore renale ORS LifePort certificato CE.

L'HMP continua viene avviata immediatamente dopo il prelievo dell'organo negli ospedali donatori secondo le linee guida del produttore. I parametri specifici della perfusione—inclusi flusso, pressione, temperatura e durata della perfusione—vengono registrati automaticamente durante il trasporto. All'arrivo al centro ricevente, il trapianto viene scollegato dal dispositivo e trapiantato secondo gli standard locali. Il follow-up postoperatorio e ambulatoriale segue le routine istituzionali standard senza ulteriori interventi specifici dello studio. Tutti i pazienti vengono seguiti per 12 mesi dopo il trapianto.

Endpoint Endpoint primario Funzione renale a 12 mesi dal trapianto valutata mediante eGFR.

Endpoint secondari Sopravvivenza del ricevente e del trapianto a 12 mesi Funzione renale a 3 e 6 mesi (eGFR) Incidenza di funzione ritardata del trapianto (DGF), definita come dialisi entro la prima settimana post-trapianto Incidenza di DGF funzionale (<10% di diminuzione della creatinina sierica in 3 giorni consecutivi nella prima settimana) Non-funzione primaria (necessità di dialisi a 3 mesi) Tempo totale di conservazione dell'organo Incidenza di rigetto acuto confermato da biopsia

Popolazione dei pazienti I partecipanti idonei sono candidati adulti al trapianto di rene iscritti a Eurotransplant che ricevono un allotrapianto di rene da donatore ECD da donazione dopo morte cerebrale (DBD). I criteri ECD seguono le definizioni internazionali: età del donatore ≥60 anni, o età del donatore 50-59 anni con due dei seguenti—causa cerebrovascolare di morte, anamnesi di ipertensione, o creatinina sierica terminale >1,5 mg/dL. I riceventi devono fornire il consenso informato scritto al momento del ricovero al centro di trapianto. I criteri di esclusione includono trapianto da donatore vivente, trapianto combinato di organi, partecipazione a studi interventistici che influenzano gli esiti, incapacità di rispettare i requisiti dello studio o barriere linguistiche.

Procedure dello studio Lo studio non altera l'allocazione degli organi, il prelievo, il trapianto o le cure postoperatorie. Il prelievo dell'organo viene eseguito da team chirurgici DSO formati. La connessione del dispositivo e la configurazione della perfusione vengono effettuate da chirurghi e perfusionisti certificati per l'approvvigionamento. L'HMP continua viene applicata esclusivamente durante il trasporto ex-vivo. All'arrivo, il trapianto procede secondo la pratica locale. Le visite di follow-up avvengono durante le visite ambulatoriali di routine. I dati clinici e di perfusione vengono documentati in modo pseudonimizzato in moduli di segnalazione dei casi (CRF) standardizzati.

Analisi statistica L'endpoint primario (eGFR a 12 mesi) verrà analizzato utilizzando la regressione lineare multivariabile per valutare le associazioni con i parametri di perfusione HMP, aggiustati per fattori rilevanti del donatore, del ricevente e procedurali. Gli endpoint secondari saranno valutati utilizzando metodi statistici appropriati, inclusi test non parametrici, modelli ANCOVA, regressione logistica, modelli di rischi proporzionali di Cox e analisi descrittive. Le variabili continue saranno riassunte mediante media, mediana e distribuzione; le variabili categoriali mediante frequenza e percentuale. Tutti i test saranno bilaterali con una soglia di significatività di 0,05.

Condotta etica e protezione dei dati Lo studio è condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki, i principi ICH-GCP e i requisiti normativi tedeschi. L'approvazione del Comitato di Revisione Istituzionale (IRB) sarà ottenuta prima dell'inizio. Tutti i partecipanti forniscono il consenso informato. I dati sono pseudonimizzati e condivisi solo con parti autorizzate in conformità con le normative sulla protezione dei dati. Il dispositivo utilizzato nello studio è certificato CE e applicato rigorosamente entro il suo uso previsto senza aggiungere rischi o oneri per i riceventi.

Durata e tempistica dello studio La fase di reclutamento è pianificata per iniziare a gennaio 2026 a seguito della prima implementazione dell'HMP continua all'interno della rete DSO, e continuerà per circa 12 mesi. Ogni partecipante viene seguito per 12 mesi dopo il trapianto. Includendo la valutazione dei dati e la relazione finale, la durata totale dello studio è di circa 26 mesi.

Considerazioni sulla sicurezza Poiché si tratta di uno studio osservazionale non interventistico che coinvolge un dispositivo medico certificato CE utilizzato secondo la pratica standard, non sono previsti rischi di sicurezza specifici dello studio. Non sono richieste procedure diagnostiche o terapeutiche aggiuntive. La terminazione dello studio avverrebbe solo per ragioni amministrative o organizzative.

Cure post-studio Dopo il completamento dello studio, i partecipanti tornano completamente alle cure cliniche di routine. Non è richiesto alcun trattamento aggiuntivo come conseguenza della partecipazione allo studio, e il ritiro non influisce sull'accesso alle cure mediche standard.

Infrastruttura Lo studio è condotto in tutti i centri tedeschi di trapianto di rene in collaborazione con la rete DSO. I dispositivi trasportatori renali ORS LifePort sono disponibili per l'uso continuo durante tutto il periodo dello studio. I ricercatori principali e i team partecipanti hanno ampia esperienza clinica e di ricerca nel trapianto di organi e nella perfusione con macchina.