A gépi perfúzió prediktív pontossága a vesetranszplantációs eredményekre Németországban (PRE-MAP-Kidney)

A PRE-MAP Vese Vizsgálat egy prospektív, multicentrikus, megfigyelési klinikai vizsgálat, amelyet az összes német vesetranszplantációs központban végeznek az országos folyamatos hipoterm gépi perfúzió (HMP) bevezetése után kiterjesztett kritériumú donor (ECD) vesék esetében. Az elsődleges cél a folyamatos HMP során kapott gépi perfúziós paraméterek és a transzplantáció utáni allograft funkció közötti kapcsolat értékelése, különös tekintettel a 12 hónapos vesefunkcióra, amelyet a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) alapján értékelnek. A másodlagos célok közé tartozik a rövid és középtávú transzplantációs eredmények értékelése, mint például a késleltetett graft funkció (DGF), primer nem-funkció (PNF), biopsziával igazolt akut elutasítás, recipiens és graft túlélés, valamint a posztoperatív klinikai lefolyás.

Indoklás és háttér A vesetranszplantáció a végső stádiumú veseelégtelenség szabványos terápiája. A donor szervek hiánya miatt a transzplantált vesék egyre nagyobb aránya felel meg a kiterjesztett kritériumoknak (ECD), ami érzékenyebbé teszi őket az iszkémia-reperfúziós sérülésre. A statikus hideg tárolás (SCS), a hagyományos konzerválási módszer, magasabb kockázatot jelent a marginális szervek sérült graft funkciójára. A folyamatos HMP-t 2024-ben vezették be országosan Németországban a Német Orvosi Kamara ajánlásai alapján az ECD vesékre, lehetővé téve az ex-vivo hipoterm perfúziót a graft szállítása során, és javítva a szerv életképességét. Azonban a perfúziós paraméterek – mint az áramlás, nyomás, ellenállás, hőmérséklet és perfúzió időtartama – és a transzplantációs eredmények közötti kapcsolatot alátámasztó robusztus klinikai adatok a valós gyakorlatban továbbra is korlátozottak. A PRE-MAP Vese Vizsgálat ezt a hiányt hivatott pótolni prospektíven gyűjtve perfúziós és klinikai adatokat rutinellátási körülmények között anélkül, hogy megváltoztatná az allokációt vagy a klinikai kezelést.

Vizsgálati tervezés A vizsgálat prospektív, multicentrikus, nem intervenciós megfigyelési kohorsz vizsgálatként van tervezve. Az összes részt vevő német transzplantációs központ egymás után regisztrálja a folyamatos HMP-vel konzervált ECD vesék jogosult recipienseit. A vizsgálat nem módosítja a sebészi eltávolítási technikákat, a szerv allokációs eljárásait vagy a klinikai kezelési protokollokat. A gépi perfúziót kizárólag a Deutsche Stiftung Organtransplantation (DSO) nemzeti szervbeszerzési keretrendszerében végzik a CE-tanúsított ORS LifePort Kidney Transporter eszköz használatával.

A folyamatos HMP-t a donor kórházakban a szerv eltávolítása után azonnal indítják el a gyártói irányelvek szerint. A perfúziós specifikus paraméterek – beleértve az áramlást, nyomást, hőmérsékletet és perfúzió időtartamát – automatikusan rögzítésre kerülnek a szállítás során. A recipiens központba érkezéskor a graftot leválasztják az eszközről és a helyi szabványok szerint transzplantálják. A posztoperatív és ambuláns követés a szabványos intézményi rutinokat követi további vizsgálatspecifikus beavatkozások nélkül. Minden beteget 12 hónapig követnek a transzplantáció után.

Végpontok Elsődleges végpont A 12 hónapos vesefunkció a transzplantáció után, eGFR alapján értékelve.

Másodlagos végpontok Recipiens és graft túlélés 12 hónap után Vesefunkció 3 és 6 hónap után (eGFR) A késleltetett graft funkció (DGF) előfordulása, amelyet az első poszttranszplantációs héten történő dialízisként definiálnak A funkcionális DGF előfordulása (<10%-os szérum kreatinin csökkenés 3 egymást követő napon az első héten) Primer nem-funkció (dialízis igény 3 hónap után) Teljes szervkonzerválási idő A biopsziával igazolt akut elutasítás előfordulása

Betegpopuláció A jogosult résztvevők felnőtt vesetranszplantációs jelöltek, akik az Eurotransplantnél vannak nyilvántartva, és ECD vesedonor allograftot kapnak agyhalál utáni adományozásból (DBD). Az ECD kritériumok a nemzetközi definíciókat követik: donor életkora ≥60 év, vagy donor életkora 50-59 év a következők közül kettővel – cerebrovascularis halálok, hipertónia előélete, vagy terminális szérum kreatinin >1,5 mg/dL. A recipienseknek írásos tájékoztatott beleegyezést kell adniuk a transzplantációs központba történő felvételkor. A kizárási kritériumok közé tartozik az élő donor transzplantáció, kombinált szerv transzplantáció, az eredményeket befolyásoló intervenciós vizsgálatokban való részvétel, a vizsgálati követelmények betartásának képtelensége vagy nyelvi akadályok.

Vizsgálati eljárások A vizsgálat nem módosítja a szerv allokációját, eltávolítását, transzplantációját vagy posztoperatív ellátását. A szerv eltávolítását képzett DSO sebészeti csapatok végzik. Az eszköz csatlakoztatását és perfúziós beállítását tanúsított beszerző sebészek és perfúzionisták végzik. A folyamatos HMP-t kizárólag az ex-vivo szállítás során alkalmazzák. Érkezéskor a transzplantáció a helyi gyakorlat szerint folytatódik. A követő vizsgálatok a rutin ambuláns látogatások során történnek. A klinikai és perfúziós adatokat pszeudonimizáltan dokumentálják szabványos esetjelentő nyomtatványokon (CRF).

Statisztikai elemzés Az elsődleges végpontot (12 hónapos eGFR) többváltozós lineáris regresszióval elemezzük a HMP perfúziós paraméterekkel való kapcsolat értékelésére, releváns donor, recipiens és eljárási tényezőkkel korrigálva. A másodlagos végpontokat megfelelő statisztikai módszerekkel értékelik, beleértve a nem-paraméteres teszteket, ANCOVA modelleket, logisztikus regressziót, Cox arányos kockázati modelleket és leíró elemzéseket. A folytonos változókat átlaggal, mediánnal és eloszlással összegzik; a kategorikus változókat gyakorisággal és százalékkal. Minden teszt kétoldalú lesz 0,05 szignifikancia küszöbértékkel.

Etikai magatartás és adatvédelem A vizsgálatot a Helsinkinyilatkozat, az ICH-GCP elvek és a német szabályozási követelmények szerint végzik. Intézményi Felülvizsgáló Bizottság (IRB) jóváhagyást a kezdés előtt kapnak. Minden résztvevő tájékoztatott beleegyezést ad. Az adatok pszeudonimizálva vannak és csak az engedélyezett felekkel osztják meg az adatvédelmi szabályozásoknak megfelelően. A vizsgálatban használt eszköz CE-tanúsított és szigorúan a rendeltetésszerű használat keretében alkalmazzák anélkül, hogy további kockázatokat vagy terheket jelentene a recipiensek számára.

Vizsgálati időtartam és idővonal A beteggyűjtési fázis 2026 januárjában kezdődik a folyamatos HMP első implementációja után a DSO hálózaton belül, és körülbelül 12 hónapig tart. Minden résztvevőt 12 hónapig követnek a transzplantáció után. Az adatértékelést és a végső jelentést is beleértve a teljes vizsgálati időtartam körülbelül 26 hónap.

Biztonsági megfontolások Mivel ez egy nem intervenciós megfigyelési vizsgálat, amely CE-tanúsított orvostechnikai eszközt foglal magában, szabványos gyakorlat szerint használva, nem várható vizsgálatspecifikus biztonsági kockázat. Nincs szükség további diagnosztikai vagy terápiás eljárásokra. A vizsgálat megszakítása csak adminisztratív vagy szervezési okokból következne be.

Posztvizsgálati ellátás A vizsgálat befejezése után a résztvevők teljesen visszatérnek a rutin klinikai ellátáshoz. A vizsgálati részvételből nem eredményez további kezelés, és a visszalépés nem befolyásolja a szabványos orvosi ellátáshoz való hozzáférést.

Infrastruktúra A vizsgálatot az összes német vesetranszplantációs központban végzik a DSO hálózattal együttműködve. Az ORS LifePort Kidney Transporter eszközök folyamatos használatra állnak rendelkezésre a vizsgálati időszak alatt. A fővizsgálók és a részt vevő csapatok széles tapasztalattal rendelkeznek a szervtranszplantációban és a gépi perfúzióban.