Předpovědní přesnost strojové perfuze pro výsledky transplantace ledvin v Německu (PRE-MAP-Kidney)

Studie PRE-MAP Kidney je prospektivní, multicentrická, observační klinická studie prováděná ve všech německých centrech transplantace ledvin po celonárodním zavedení kontinuální hypothermické strojové perfuze (HMP) pro ledviny rozšířených kritérií (ECD). Primárním cílem je vyhodnotit asociaci mezi parametry strojové perfuze získanými během kontinuální HMP a funkcí štěpu po transplantaci, se specifickým zaměřením na funkci ledvin po 12 měsících hodnocenou odhadnutou glomerulární filtrační rychlostí (eGFR). Sekundární cíle zahrnují vyhodnocení krátkodobých a střednědobých výsledků transplantace, jako je opožděná funkce štěpu (DGF), primární nefunkce (PNF), biopsií prokázané akutní odmítnutí, přežití příjemce a štěpu a pooperační klinický průběh.

Odůvodnění a pozadí Transplantace ledvin je standardní terapií pro terminální selhání ledvin. Kvůli nedostatku dárcovských orgánů stále větší podíl transplantovaných ledvin splňuje rozšířená kritéria (ECD), což je činí náchylnějšími k ischemicko-reperfuznímu poškození. Statické chladové skladování (SCS), konvenční metoda konzervace, je spojeno s vyššími riziky zhoršené funkce štěpu u marginálních orgánů. Kontinuální HMP byla celonárodně zavedena v Německu podle doporučení Německé lékařské komory z roku 2024 pro ledviny ECD, což umožňuje ex-vivo hypothermickou perfuzi během transportu štěpu a nabízí potenciál zlepšit životaschopnost orgánu. Robustní klinická data spojující parametry perfuze – jako je průtok, tlak, odpor, teplota a délka perfuze – s výsledky transplantace v reálné praxi však zůstávají omezená. Studie PRE-MAP Kidney řeší tuto mezeru prospektivním sběrem perfuzních a klinických dat za podmínek rutinní péče bez změny alokace nebo klinického managementu.

Design studie Studie je navržena jako prospektivní, multicentrická, neintervenční observační kohortová studie. Všechna zapojená německá transplantační centra budou postupně zařazovat způsobilé příjemce ledvin ECD konzervovaných pomocí kontinuální HMP. Studie nemění chirurgické techniky odběru, postupy alokace orgánů ani protokoly klinického managementu. Strojová perfuze je prováděna výhradně v rámci národního rámce odběru orgánů Deutsche Stiftung Organtransplantation (DSO) pomocí CE-certifikovaného ORS LifePort Kidney Transporter.

Kontinuální HMP je zahájena bezprostředně po odběru orgánu v nemocnicích dárce podle pokynů výrobce. Perfuzní parametry – včetně průtoku, tlaku, teploty a délky perfuze – jsou automaticky zaznamenávány během celého transportu. Po příjezdu do centra příjemce je štěp odpojen od zařízení a transplantován podle místních standardů. Pooperační a ambulantní sledování následuje standardní institucionální rutiny bez dalších studií specifických intervencí. Všichni pacienti jsou sledováni po dobu 12 měsíců po transplantaci.

Koncové body Primární koncový bod Funkce ledvin po 12 měsících od transplantace hodnocená pomocí eGFR.

Sekundární koncové body Přežití příjemce a štěpu po 12 měsících Funkce ledvin po 3 a 6 měsících (eGFR) Výskyt opožděné funkce štěpu (DGF), definované jako dialýza v prvním týdnu po transplantaci Výskyt funkční DGF (<10% pokles sérového kreatininu během 3 po sobě jdoucích dnů v prvním týdnu) Primární nefunkce (potřeba dialýzy po 3 měsících) Celková doba konzervace orgánu Výskyt biopsií prokázaného akutního odmítnutí

Populace pacientů Způsobilými účastníky jsou dospělí kandidáti na transplantaci ledvin evidovaní v Eurotransplantu, kteří obdrží štěp ledviny dárce ECD z dárcovství po mozkové smrti (DBD). Kritéria ECD následují mezinárodní definice: věk dárce ≥60 let, nebo věk dárce 50–59 let se dvěma z následujících – cerebrovaskulární příčina smrti, anamnéza hypertenze nebo terminální sérový kreatinin >1,5 mg/dL. Příjemci musí poskytnout písemný informovaný souhlas při přijetí do transplantačního centra. Vylučovací kritéria zahrnují transplantaci od živého dárce, kombinovanou transplantaci orgánů, účast v intervenčních studiích ovlivňujících výsledky, neschopnost dodržet požadavky studie nebo jazykové bariéry.

Studijní postupy Studie nemění alokaci, odběr, transplantaci nebo pooperační péči o orgány. Odběr orgánu provádějí vyškolení chirurgické týmy DSO. Připojení zařízení a nastavení perfuze provádějí certifikovaní transplantační chirurgové a perfuzisté. Kontinuální HMP je aplikována výhradně během ex-vivo transportu. Po příjezdu probíhá transplantace podle místní praxe. Kontrolní vyšetření probíhají v rámci rutinních ambulantních návštěv. Klinická a perfuzní data jsou dokumentována pseudonymizovaně ve standardizovaných formulářích případových hlášení (CRFs).

Statistická analýza Primární koncový bod (eGFR po 12 měsících) bude analyzován pomocí multivariační lineární regrese k vyhodnocení asociací s parametry HMP perfuze, upravených o relevantní faktory dárce, příjemce a procedury. Sekundární koncové body budou hodnoceny pomocí vhodných statistických metod, včetně neparametrických testů, ANCOVA modelů, logistické regrese, Coxových modelů proporcionálních rizik a deskriptivních analýz. Spojité proměnné budou shrnuty pomocí průměru, mediánu a distribuce; kategoriální proměnné pomocí frekvence a procenta. Všechny testy budou oboustranné s prahem významnosti 0,05.

Etické chování a ochrana dat Studie je prováděna v souladu s Helsinskou deklarací, principy ICH-GCP a německými regulačními požadavky. Schválení etické komise (IRB) bude získáno před zahájením. Všichni účastníci poskytují informovaný souhlas. Data jsou pseudonymizována a sdílena pouze s autorizovanými stranami v souladu s předpisy na ochranu dat. Zařízení použité ve studii je CE-certifikované a aplikováno striktně v rámci jeho zamýšleného použití bez přidání rizik nebo zátěže pro příjemce.

Doba trvání studie a časový harmonogram Fáze náboru je plánována na začátek ledna 2026 po první implementaci kontinuální HMP v rámci sítě DSO a bude pokračovat přibližně 12 měsíců. Každý účastník je sledován po dobu 12 měsíců po transplantaci. Včetně vyhodnocení dat a finálního reportování je celková doba trvání studie přibližně 26 měsíců.

Bezpečnostní aspekty Protože se jedná o neintervenční observační studii zahrnující CE-certifikované zdravotnické zařízení používané podle standardní praxe, neočekávají se žádné studie specifická bezpečnostní rizika. Nejsou vyžadovány žádné další diagnostické nebo terapeutické postupy. Ukončení studie by nastalo pouze z administrativních nebo organizačních důvodů.

Péče po studii Po dokončení studie se účastníci plně vracejí k rutinní klinické péči. Žádná další léčba není vyžadována jako důsledek účasti ve studii a odstoupení neovlivňuje přístup ke standardní lékařské péči.

Infrastruktura Studie je prováděna ve všech německých centrech transplantace ledvin ve spolupráci se sítí DSO. Zařízení ORS LifePort Kidney Transporter jsou k dispozici pro kontinuální použití po celou dobu studie. Hlavní vyšetřovatelé a zapojené týmy mají rozsáhlé klinické a výzkumné zkušenosti v transplantaci orgánů a strojové perfuzi.