德国机器灌注预测肾移植预后的准确性 (PRE-MAP-Kidney)

PRE-MAP肾脏研究是一项前瞻性、多中心、观察性临床试验，在德国全国范围内引入连续低温机械灌注（HMP）用于扩展标准供体（ECD）肾脏后，在所有德国肾脏移植中心开展。 主要目标是评估连续HMP期间获取的机械灌注参数与移植后同种异体移植物功能之间的关联，特别关注通过估计肾小球滤过率（eGFR）评估的12个月肾脏功能。 次要目标包括评估短期和中期移植结果，如延迟移植物功能（DGF）、原发性无功能（PNF）、活检证实的急性排斥反应、受者和移植物存活率，以及术后临床病程。

理由和背景 肾脏移植是终末期肾病标准疗法。 由于供体器官稀缺，移植肾脏中符合扩展标准（ECD）的比例不断增加，使其更容易受到缺血再灌注损伤。 静态冷保存（SCS）作为传统保存方法，已证明与边缘器官移植物功能受损风险较高相关。 根据德国医学会2024年针对ECD肾脏的建议，德国全国范围内引入了连续HMP，允许在移植物运输期间进行离体低温灌注，并具备改善器官活力的潜力。 然而，在真实世界实践中，将灌注参数（如流量、压力、阻力、温度和灌注持续时间）与移植结果相关联的可靠临床数据仍然有限。 PRE-MAP肾脏研究通过在前瞻性收集常规护理条件下的灌注和临床数据，而不改变分配或临床管理，来填补这一空白。

研究设计 本研究设计为前瞻性、多中心、非干预性观察队列试验。 所有参与的德国移植中心将连续纳入符合条件的ECD肾脏受者，这些肾脏通过连续HMP保存。 本研究不修改手术获取技术、器官分配程序或临床管理方案。 机械灌注仅在德国器官移植基金会（DSO）的国家器官获取框架内进行，使用CE认证的ORS LifePort肾脏运输器。

连续HMP在供体医院器官获取后立即根据制造商指南启动。 灌注特定参数（包括流量、压力、温度和灌注持续时间）在整个运输过程中自动记录。 到达受者中心后，移植物与设备断开连接，并根据当地标准进行移植。 术后和门诊随访遵循标准机构常规，无额外研究特定干预措施。 所有患者在移植后随访12个月。

终点 主要终点 移植后12个月通过eGFR评估的肾脏功能。

次要终点 12个月受者和移植物存活率 3个月和6个月肾脏功能（eGFR） 延迟移植物功能（DGF）发生率，定义为移植后第一周内透析 功能性DGF发生率（第一周连续3天血清肌酐下降<10%） 原发性无功能（3个月时需透析） 总器官保存时间 活检证实的急性排斥反应发生率

患者群体 符合条件的参与者是Eurotransplant登记的成年肾脏移植候选人，接受来自脑死亡捐献（DBD）的ECD肾脏供体同种异体移植物。 ECD标准遵循国际定义：供体年龄≥60岁，或供体年龄50-59岁且满足以下两项条件——脑血管死亡原因、高血压病史或终末血清肌酐>1.5 mg/dL。 受者必须在入住移植中心时提供书面知情同意。 排除标准包括活体捐献移植、联合器官移植、参与影响结果的干预性试验、无法遵守研究要求或语言障碍。

研究程序 本研究不改变器官分配、获取、移植或术后护理。 器官获取由训练有素的DSO手术团队执行。 设备连接和灌注设置由认证的获取外科医生和灌注师进行。 连续HMP仅在离体运输期间应用。 到达后，移植手术按照当地实践进行。 随访检查在常规门诊就诊期间进行。 临床和灌注数据以假名方式记录在标准化病例报告表（CRF）中。

统计分析 主要终点（12个月eGFR）将使用多变量线性回归分析，以评估与HMP灌注参数的关联，并调整相关供体、受者和程序因素。 次要终点将使用适当统计方法评估，包括非参数检验、ANCOVA模型、逻辑回归、Cox比例风险模型和描述性分析。 连续变量将通过均值、中位数和分布总结；分类变量通过频率和百分比总结。 所有检验均为双侧，显著性阈值为0.05。

伦理行为和数据保护 本研究根据《赫尔辛基宣言》、ICH-GCP原则和德国监管要求进行。 启动前将获得机构审查委员会（IRB）批准。 所有参与者提供知情同意。 数据假名化处理，并仅与授权方共享，符合数据保护法规。 研究中使用的设备为CE认证，并严格在其预期用途内应用，未增加受者风险或负担。

研究持续时间和时间表 招募阶段计划于2026年1月开始，在DSO网络内首次实施连续HMP后，持续约12个月。 每位参与者在移植后随访12个月。包括数据评估和最终报告，总研究持续时间约26个月。

安全性考虑 由于这是一项非干预性观察研究，涉及根据标准实践使用的CE认证医疗器械，预计无研究特定安全风险。 无需额外诊断或治疗程序。 研究终止仅可能因行政或组织原因发生。

研究后护理 研究完成后，参与者完全回归常规临床护理。 参与研究无需额外治疗，退出不影响获得标准医疗护理。

基础设施 本研究在所有德国肾脏移植中心进行，与DSO网络合作。 ORS LifePort肾脏运输器设备在整个研究期间可连续使用。 主要研究者和参与团队在器官移植和机械灌注方面拥有丰富的临床和研究经验。