Voorspellende nauwkeurigheid van machineperfusie voor nier-transplantatieresultaten in Duitsland (PRE-MAP-Kidney)

De PRE-MAP Nierstudie is een prospectieve, multicenter, observationele klinische studie die wordt uitgevoerd in alle Duitse niertransplantatiecentra na de landelijke introductie van continue hypotherme machineperfusie (HMP) voor nieren van uitgebreide criteriumdonoren (ECD). Het primaire doel is om de associatie te evalueren tussen machineperfusieparameters die worden verkregen tijdens continue HMP en de post-transplantatie allograffunctie, met specifieke aandacht voor de 12-maands nierfunctie beoordeeld door de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR). Secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van korte- en middellangetermijn transplantatieresultaten zoals vertraagde graffunctie (DGF), primaire non-functie (PNF), bioptbewezen acute afstoting, ontvanger- en graafoverleving, en postoperatief klinisch beloop.

Rationale en achtergrond Niertransplantatie is de standaardtherapie voor eindstadium nierfalen. Vanwege schaarste aan donororganen voldoet een toenemend deel van getransplanteerde nieren aan uitgebreide criteria (ECD), waardoor ze gevoeliger zijn voor ischemie-reperfusieschade. Statische koude opslag (SCS), de conventionele preservatiemethode, blijkt geassocieerd te zijn met hogere risico's op verminderde graffunctie in marginale organen. Continue HMP is landelijk geïntroduceerd in Duitsland na de 2024-aanbevelingen van de Duitse Medische Vereniging voor ECD-nieren, waardoor ex-vivo hypotherme perfusie mogelijk is tijdens graaftransport en potentieel biedt om de orgaanlevensvatbaarheid te verbeteren. Robuste klinische gegevens die perfusieparameters - zoals flow, druk, weerstand, temperatuur en perfusieduur - koppelen aan transplantatieresultaten in de dagelijkse praktijk blijven echter beperkt. De PRE-MAP Nierstudie adresseert deze leemte door prospectief perfusie- en klinische gegevens te verzamelen onder routinematige zorgomstandigheden zonder allocatie of klinisch management te veranderen.

Studieopzet De studie is ontworpen als een prospectieve, multicenter, niet-interventionele observationele cohortstudie. Alle deelnemende Duitse transplantatiecentra zullen opeenvolgend in aanmerking komende ontvangers van ECD-nieren geconserveerd via continue HMP inschrijven. De studie wijzigt geen chirurgische retrievaltechnieken, orgaanallocatieprocedures of klinisch managementprotocollen. Machineperfusie wordt uitsluitend uitgevoerd binnen het nationale orgaanprocurementkader van de Deutsche Stiftung Organtransplantation (DSO) met behulp van de CE-gecertificeerde ORS LifePort Kidney Transporter.

Continue HMP wordt direct na orgaanretrieval in donorziekenhuizen gestart volgens fabrikantrichtlijnen. Perfusie-specifieke parameters - inclusief flow, druk, temperatuur en perfusieduur - worden automatisch geregistreerd gedurende het transport. Bij aankomst in het ontvangercentrum wordt het transplantaat losgekoppeld van het apparaat en getransplanteerd volgens lokale standaarden. Postoperatieve en poliklinische follow-up volgen standaard institutionele routines zonder aanvullende studie-specifieke interventies. Alle patiënten worden 12 maanden na transplantatie gevolgd.

Eindpunten Primaire eindpunt Nierfunctie op 12 maanden na transplantatie beoordeeld door eGFR.

Secundaire eindpunten Ontvanger- en graafoverleving op 12 maanden Nierfunctie op 3 en 6 maanden (eGFR) Incidentie van vertraagde graffunctie (DGF), gedefinieerd als dialyse binnen de eerste post-transplantatieweek Incidentie van functionele DGF (<10% serumcreatininedaling over 3 opeenvolgende dagen in de eerste week) Primaire non-functie (dialysebehoefte op 3 maanden) Totale orgaanpreservatietijd Incidentie van bioptbewezen acute afstoting

Patiëntenpopulatie In aanmerking komende deelnemers zijn volwassen niertransplantatiekandidaten geregistreerd bij Eurotransplant die een ECD-nierdonorallotransplantaat ontvangen van donatie na hersendood (DBD). ECD-criteria volgen internationale definities: donorleeftijd ≥60 jaar, of donorleeftijd 50-59 jaar met twee van de volgende - cerebrovasculaire doodsoorzaak, voorgeschiedenis van hypertensie, of terminaal serumcreatinine >1,5 mg/dL. Ontvangers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen bij opname in het transplantatiecentrum. Uitsluitingscriteria omvatten levende donor transplantatie, gecombineerde orgaantransplantatie, deelname aan interventionele studies die resultaten beïnvloeden, onvermogen om aan studievereisten te voldoen, of taalbarrières.

Studieprocedures De studie verandert geen orgaanallocatie, retrieval, transplantatie of postoperatieve zorg. Orgaanretrieval wordt uitgevoerd door getrainde DSO-chirurgieteams. Apparaataansluiting en perfusieopstelling worden uitgevoerd door gecertificeerde procurementchirurgen en perfusionisten. Continue HMP wordt uitsluitend toegepast tijdens ex-vivo transport. Bij aankomst verloopt transplantatie volgens lokale praktijk. Follow-uponderzoeken vinden plaats binnen routinematige poliklinische bezoeken. Klinische en perfusiegegevens worden gepseudonimiseerd gedocumenteerd in gestandaardiseerde case report forms (CRF's).

Statistische analyse Het primaire eindpunt (12-maands eGFR) zal worden geanalyseerd met multivariabele lineaire regressie om associaties met HMP-perfusieparameters te evalueren, gecorrigeerd voor relevante donor-, ontvanger- en procedurefactoren. Secundaire eindpunten zullen worden beoordeeld met geschikte statistische methoden, inclusief niet-parametrische tests, ANCOVA-modellen, logistische regressie, Cox proportional hazards-modellen en beschrijvende analyses. Continue variabelen worden samengevat door gemiddelde, mediaan en verdeling; categorische variabelen door frequentie en percentage. Alle tests zijn tweezijdig met een significantiedrempel van 0,05.

Ethisch handelen en gegevensbescherming De studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki, ICH-GCP-principes en Duitse regelgevende vereisten. Goedkeuring van de Institutional Review Board (IRB) wordt verkregen voor aanvang. Alle deelnemers geven geïnformeerde toestemming. Gegevens worden gepseudonimiseerd en alleen gedeeld met geautoriseerde partijen in overeenstemming met gegevensbeschermingsregelgeving. Het in de studie gebruikte apparaat is CE-gecertificeerd en strikt toegepast binnen het beoogde gebruik zonder extra risico's of lasten voor ontvangers toe te voegen.

Studieduur en tijdlijn De rekruteringsfase is gepland om te beginnen in januari 2026 na de eerste implementatie van continue HMP binnen het DSO-netwerk, en zal ongeveer 12 maanden duren. Elke deelnemer wordt 12 maanden na transplantatie gevolgd. Inclusief gegevensevaluatie en eindrapportage is de totale studieduur ongeveer 26 maanden.

Veiligheidsaspecten Omdat dit een niet-interventionele observationele studie betreft met een CE-gecertificeerd medisch hulpmiddel gebruikt volgens standaardpraktijk, worden geen studie-specifieke veiligheidsrisico's verwacht. Er zijn geen aanvullende diagnostische of therapeutische procedures vereist. Studiebeëindiging zou alleen plaatsvinden om administratieve of organisatorische redenen.

Post-studiezorg Na studievoltooiing keren deelnemers volledig terug naar routinematige klinische zorg. Geen aanvullende behandeling is vereist als gevolg van studiedeelname, en terugtrekking beïnvloedt de toegang tot standaard medische zorg niet.

Infrastructuur De studie wordt uitgevoerd in alle Duitse niertransplantatiecentra in samenwerking met het DSO-netwerk. ORS LifePort Kidney Transporter-apparaten zijn beschikbaar voor continu gebruik gedurende de studieduur. Hoofdonderzoekers en deelnemende teams hebben uitgebreide klinische en onderzoekservaring in orgaantransplantatie en machineperfusie.