Vorhersagegenauigkeit der Maschinenperfusion für Nierentransplantationsergebnisse in Deutschland (PRE-MAP-Kidney)

Die PRE-MAP-Nierenstudie ist eine prospektive, multizentrische, beobachtende klinische Studie, die in allen deutschen Nierentransplantationszentren nach der flächendeckenden Einführung der kontinuierlichen hypothermen Maschinenperfusion (HMP) für erweiterte Kriterien-Spenderorgane (ECD) durchgeführt wird. Das primäre Ziel ist die Bewertung des Zusammenhangs zwischen den während der kontinuierlichen HMP erhobenen Maschinenperfusionsparametern und der posttransplantären Transplantatfunktion, mit einem besonderen Fokus auf die 12-Monats-Nierenfunktion, bewertet durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR). Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung kurz- und mittelfristiger Transplantationsergebnisse wie verzögerte Transplantatfunktion (DGF), primäres Transplantatversagen (PNF), biopsiegesicherte akute Abstoßung, Empfänger- und Transplantatüberleben sowie den postoperativen klinischen Verlauf.

Begründung und Hintergrund Die Nierentransplantation ist die Standardtherapie für terminale Niereninsuffizienz. Aufgrund der Knappheit von Spenderorganen erfüllt ein zunehmender Anteil transplantierter Nieren erweiterte Kriterien (ECD), was sie anfälliger für Ischämie-Reperfusionsschäden macht. Die statische Kühlkonservierung (SCS), die konventionelle Konservierungsmethode, wurde mit einem höheren Risiko für beeinträchtigte Transplantatfunktionen bei marginalen Organen in Verbindung gebracht. Die kontinuierliche HMP wurde in Deutschland flächendeckend nach den Empfehlungen der Bundesärztekammer von 2024 für ECD-Nieren eingeführt, was eine ex-vivo-Hypothermieperfusion während des Organ-transports ermöglicht und das Potenzial zur Verbesserung der Organvitalität bietet. Robuste klinische Daten, die Perfusionsparameter wie Fluss, Druck, Widerstand, Temperatur und Perfusionsdauer mit Transplantationsergebnissen in der klinischen Praxis verknüpfen, sind jedoch weiterhin begrenzt. Die PRE-MAP-Nierenstudie schließt diese Lücke, indem sie prospektiv Perfusions- und klinische Daten unter Routinebedingungen ohne Änderung der Allokation oder des klinischen Managements erhebt.

Studiendesign Die Studie ist als prospektive, multizentrische, nicht-interventionelle Beobachtungskohortenstudie konzipiert. Alle teilnehmenden deutschen Transplantationszentren werden konsekutiv geeignete Empfänger von ECD-Nieren, die mittels kontinuierlicher HMP konserviert wurden, einschließen. Die Studie ändert weder chirurgische Entnahmetechniken, Organallokationsverfahren noch klinische Managementprotokolle. Die Maschinenperfusion wird ausschließlich im Rahmen des nationalen Organspendeprogramms der Deutschen Stiftung Organtransplantation (DSO) unter Verwendung des CE-zertifizierten ORS LifePort Kidney Transporters durchgeführt.

Die kontinuierliche HMP wird unmittelbar nach der Organentnahme in den Spenderkrankenhäusern gemäß Herstellerrichtlinien initiiert. Perfusionsspezifische Parameter – einschließlich Fluss, Druck, Temperatur und Perfusionsdauer – werden während des Transports automatisch aufgezeichnet. Bei Ankunft im Empfängerzentrum wird das Transplantat vom Gerät getrennt und gemäß lokalen Standards transplantiert. Die postoperative und ambulante Nachsorge folgt den standardmäßigen institutionellen Routinen ohne zusätzliche studienspezifische Interventionen. Alle Patienten werden 12 Monate nach der Transplantation nachbeobachtet.

Endpunkte Primärer Endpunkt Nierenfunktion 12 Monate nach Transplantation, bewertet durch eGFR.

Sekundäre Endpunkte Empfänger- und Transplantatüberleben nach 12 Monaten Nierenfunktion nach 3 und 6 Monaten (eGFR) Inzidenz der verzögerten Transplantatfunktion (DGF), definiert als Dialyse innerhalb der ersten posttransplantären Woche Inzidenz der funktionellen DGF (<10% Serumkreatininabnahme über 3 aufeinanderfolgende Tage in der ersten Woche) Primäres Transplantatversagen (Dialysebedarf nach 3 Monaten) Gesamte Organkonservierungszeit Inzidenz der biopsiegesicherten akuten Abstoßung

Patientenpopulation Teilnahmeberechtigt sind erwachsene Nierentransplantationskandidaten, die bei Eurotransplant gelistet sind und ein ECD-Nierenspenderallotransplantat von einer Spende nach Hirntod (DBD) erhalten. Die ECD-Kriterien folgen internationalen Definitionen: Spenderalter ≥60 Jahre oder Spenderalter 50–59 Jahre mit zwei der folgenden Faktoren – zerebrovaskuläre Todesursache, Hypertonie in der Anamnese oder terminales Serumkreatinin >1,5 mg/dL. Empfänger müssen bei Aufnahme im Transplantationszentrum eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben. Ausschlusskriterien umfassen Lebendspendertransplantation, kombinierte Organtransplantation, Teilnahme an interventionellen Studien, die die Ergebnisse beeinflussen, Unfähigkeit zur Einhaltung der Studienanforderungen oder Sprachbarrieren.

Studienablauf Die Studie ändert weder Organallokation, -entnahme, -transplantation noch postoperative Versorgung. Die Organentnahme wird durch geschulte chirurgische Teams der DSO durchgeführt. Geräteanschluss und Perfusionsaufbau erfolgen durch zertifizierte Entnahmechirurgen und Perfusionisten. Die kontinuierliche HMP wird ausschließlich während des ex-vivo-Transports angewendet. Nach Ankunft erfolgt die Transplantation gemäß lokaler Praxis. Nachuntersuchungen finden im Rahmen routinemäßiger ambulanter Termine statt. Klinische und Perfusionsdaten werden pseudonymisiert in standardisierten Erhebungsbögen (CRFs) dokumentiert.

Statistische Analyse Der primäre Endpunkt (12-Monats-eGFR) wird mittels multivariabler linearer Regression analysiert, um Zusammenhänge mit HMP-Perfusionsparametern unter Berücksichtigung relevanter Spender-, Empfänger- und Verfahrensfaktoren zu bewerten. Sekundäre Endpunkte werden mit geeigneten statistischen Methoden bewertet, einschließlich nichtparametrischer Tests, ANCOVA-Modelle, logistische Regression, Cox-Proportional-Hazards-Modelle und deskriptive Analysen. Kontinuierliche Variablen werden durch Mittelwert, Median und Verteilung zusammengefasst; kategoriale Variablen durch Häufigkeit und Prozent. Alle Tests sind zweiseitig mit einer Signifikanzschwelle von 0,05.

Ethische Durchführung und Datenschutz Die Studie wird gemäß der Deklaration von Helsinki, ICH-GCP-Grundsätzen und deutschen regulatorischen Anforderungen durchgeführt. Die Genehmigung der Ethikkommission (IRB) wird vor Studienbeginn eingeholt. Alle Teilnehmer geben eine informierte Einwilligung. Daten werden pseudonymisiert und nur mit autorisierten Parteien gemäß Datenschutzbestimmungen geteilt. Das in der Studie verwendete Gerät ist CE-zertifiziert und wird strikt innerhalb seines bestimmungsgemäßen Gebrauchs ohne zusätzliche Risiken oder Belastungen für Empfänger angewendet.

Studiendauer und Zeitplan Die Rekrutierungsphase soll im Januar 2026 nach der ersten Implementierung der kontinuierlichen HMP im DSO-Netzwerk beginnen und etwa 12 Monate dauern. Jeder Teilnehmer wird 12 Monate nach Transplantation nachbeobachtet. Einschließlich Datenauswertung und Abschlussbericht beträgt die gesamte Studiendauer etwa 26 Monate.

Sicherheitsaspekte Da es sich um eine nicht-interventionelle Beobachtungsstudie mit einem CE-zertifizierten Medizinprodukt handelt, das gemäß Standardpraxis verwendet wird, sind keine studienspezifischen Sicherheitsrisiken zu erwarten. Es sind keine zusätzlichen diagnostischen oder therapeutischen Verfahren erforderlich. Ein Studienabbruch würde nur aus administrativen oder organisatorischen Gründen erfolgen.

Nachsorge nach Studienende Nach Studienabschluss kehren die Teilnehmer vollständig zur routinemäßigen klinischen Versorgung zurück. Aufgrund der Studienteilnahme ist keine zusätzliche Behandlung erforderlich, und ein Rückzug beeinträchtigt nicht den Zugang zur Standardmedizinischen Versorgung.

Infrastruktur Die Studie wird in allen deutschen Nierentransplantationszentren in Zusammenarbeit mit dem DSO-Netzwerk durchgeführt. ORS LifePort Kidney Transporter-Geräte stehen für die kontinuierliche Nutzung während der gesamten Studiendauer zur Verfügung. Die Hauptuntersucher und teilnehmenden Teams verfügen über umfangreiche klinische und Forschungserfahrung in Organtransplantation und Maschinenperfusion.