Prædiktiv nøjagtighed af maskinperfusion for nyretransplantationsresultater i Tyskland (PRE-MAP-Kidney)

PRE-MAP Kidney-studien er et prospektivt, multicenter, observationsbaseret klinisk forsøg, der gennemføres på alle tyske nyretransplantationscentre efter den landsdækkende indførelse af kontinuerlig hypotherm maskineperfusion (HMP) for udvidede kriteriedonor (ECD) nyrer. Primært formål er at evaluere sammenhængen mellem maskineperfusionsparametre opnået under kontinuerlig HMP og post-transplantation allograftfunktion, med et specifikt fokus på 12-måneders nyrefunktion vurderet ved estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR). Sekundære formål omfatter evaluering af kort- og mellemlang transplantationsresultater såsom forsinket graftfunktion (DGF), primær non-funktion (PNF), biopsibekræftet akut afstødning, modtager- og graftoverlevelse samt postoperativ klinisk forløb.

Rationale og baggrund Nyretransplantation er standardbehandlingen for terminal nyresygdom. På grund af donororgansmangel opfylder en stigende andel af transplanterede nyrer udvidede kriterier (ECD), hvilket gør dem mere modtagelige for iskæmi-reperfusionsskade. Statisk køleopbevaring (SCS), den konventionelle bevaringsmetode, har vist sig at være forbundet med højere risiko for nedsat graftfunktion i marginale organer. Kontinuerlig HMP er blevet indført landsdækkende i Tyskland efter 2024-anbefalingerne fra den tyske lægeforening for ECD-nyrer, hvilket muliggør ex-vivo hypotherm perfusion under grafttransport og tilbyder potentiale for at forbedre organlevendegørelse. Robust klinisk data, der knytter perfusionsparametre – såsom flow, tryk, modstand, temperatur og perfusionsvarighed – til transplantationsresultater i praksis forbliver dog begrænset. PRE-MAP Kidney-studien adresserer dette hul ved prospektivt at indsamle perfusions- og kliniske data under rutinebetingelser uden at ændre allokering eller klinisk behandling.

Studiedesign Studiet er designet som et prospektivt, multicenter, ikke-interventionelt observationsbaseret kohorteforsøg. Alle deltagende tyske transplantationscentre vil konsekvent inkludere kvalificerede modtagere af ECD-nyrer bevaret via kontinuerlig HMP. Studiet ændrer ikke kirurgiske udtagningsmetoder, organallokeringsprocedurer eller kliniske behandlingsprotokoller. Maskineperfusion udføres udelukkende inden for den nationale organindvindingsramme af Deutsche Stiftung Organtransplantation (DSO) ved brug af den CE-godkendte ORS LifePort Kidney Transporter.

Kontinuerlig HMP påbegyndes umiddelbart efter organudtagning i donorhospitaler i henhold til fabrikantens retningslinjer. Perfusionsspecifikke parametre – inklusive flow, tryk, temperatur og perfusionsvarighed – registreres automatisk gennem hele transporten. Ved ankomst til modtagercentret afbrydes graft fra enheden og transplanteres i henhold til lokale standarder. Postoperativ og ambulant opfølgning følger standard institutionelle rutiner uden yderligere studie-specifikke interventioner. Alle patienter følges i 12 måneder efter transplantation.

Endpunkter Primært endpoint Nyrefunktion ved 12 måneder efter transplantation vurderet ved eGFR.

Sekundære endpoints Modtager- og graftoverlevelse ved 12 måneder Nyrefunktion ved 3 og 6 måneder (eGFR) Forekomst af forsinket graftfunktion (DGF), defineret som dialyse inden for den første uge efter transplantation Forekomst af funktionel DGF (<10% serumkreatininreduktion over 3 på hinanden følgende dage i den første uge) Primær non-funktion (dialysekrav ved 3 måneder) Total organbevaringstid Forekomst af biopsibekræftet akut afstødning

Patientpopulation Kvalificerede deltagere er voksne nyretransplantationskandidater registreret hos Eurotransplant, der modtager en ECD-nyredonor-allograft fra donation efter hjernedød (DBD). ECD-kriterier følger internationale definitioner: donor alder ≥60 år, eller donor alder 50-59 år med to af følgende – cerebrovaskulær dødsårsag, historie med hypertension eller terminalt serumkreatinin >1,5 mg/dL. Modtagere skal give skriftlig informeret samtykke ved indlæggelse på transplantationscentret. Eksklusionskriterier inkluderer levende donortransplantation, kombineret organtransplantation, deltagelse i interventionelle forsøg, der påvirker resultater, manglende evne til at overholde studiekrav eller sprogbarrierer.

Studieprocedurer Studiet ændrer ikke organallokering, udtagning, transplantation eller postoperativ pleje. Organudtagning udføres af uddannede DSO-kirurgiske hold. Enhedstilslutning og perfusionsopsætning udføres af certificerede indvindingskirurger og perfusionister. Kontinuerlig HMP anvendes udelukkende under ex-vivo transport. Ved ankomst fortsætter transplantation i henhold til lokal praksis. Opfølgende undersøgelser foretages inden for rutinemæssige ambulante besøg. Kliniske og perfusionsdata dokumenteres pseudonymt i standardiserede case report forms (CRF'er).

Statistisk analyse Det primære endpoint (12-måneders eGFR) vil blive analyseret ved brug af multivariabel lineær regression for at evaluere sammenhænge med HMP-perfusionsparametre, justeret for relevante donor-, modtager- og procedurefaktorer. Sekundære endpoints vil blive vurderet ved brug af passende statistiske metoder, inklusive ikke-parametriske tests, ANCOVA-modeller, logistisk regression, Cox proportional hazards-modeller og beskrivende analyser. Kontinuerte variable vil blive opsummeret ved middelværdi, median og fordeling; kategoriske variable ved frekvens og procentdel. Alle tests vil være tosidede med en signifikantstærskel på 0,05.

Etisk adfærd og databeskyttelse Studiet gennemføres i overensstemmelse med Helsingfors-deklarationen, ICH-GCP-principper og tyske reguleringskrav. Institutional Review Board (IRB)-godkendelse vil blive opnået før start. Alle deltagere giver informeret samtykke. Data pseudonymiseres og deles kun med autoriserede parter i overensstemmelse med databeskyttelsesregler. Enheden brugt i studiet er CE-godkendt og anvendes strengt inden for dens tilsigtede brug uden at tilføje risici eller byrder for modtagere.

Studievarighed og tidsplan Rekrutteringsfasen er planlagt til at starte i januar 2026 efter den første implementering af kontinuerlig HMP inden for DSO-netværket og vil fortsætte i cirka 12 måneder. Hver deltager følges i 12 måneder efter transplantation. Inklusive dataevaluering og endelig rapportering er den samlede studievarighed cirka 26 måneder.

Sikkerhedsbetragtninger Da dette er et ikke-interventionelt observationsstudie, der involverer en CE-godkendt medicinsk enhed brugt i henhold til standardpraksis, forventes ingen studie-specifikke sikkerhedsrisici. Ingen yderligere diagnostiske eller terapeutiske procedurer er påkrævet. Studieafslutning vil kun ske af administrative eller organisatoriske årsager.

Post-studiepleje Efter studieafslutning vender deltagerne fuldt tilbage til rutinemæssig klinisk pleje. Ingen yderligere behandling er påkrævet som følge af studiedeltagelse, og tilbagetrækning påvirker ikke adgangen til standard medicinsk pleje.

Infrastruktur Studiet gennemføres på alle tyske nyretransplantationscentre i samarbejde med DSO-netværket. ORS LifePort Kidney Transporter-enheder er tilgængelige til kontinuerlig brug gennem hele studieperioden. Hovedundersøgere og deltagende hold har omfattende klinisk og forskningserfaring i organtransplantation og maskineperfusion.