Precisão Preditiva da Perfusão por Máquina para Resultados de Transplante Renal na Alemanha (PRE-MAP-Kidney)

O Estudo PRE-MAP Kidney é um ensaio clínico observacional, prospetivo e multicêntrico, realizado em todos os centros alemães de transplante renal após a introdução nacional da perfusão hipotérmica contínua por máquina (HMP) para rins de dadores com critérios alargados (ECD). O objetivo principal é avaliar a associação entre os parâmetros de perfusão por máquina obtidos durante a HMP contínua e a função do aloenxerto pós-transplante, com foco específico na função renal aos 12 meses avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR). Os objetivos secundários incluem avaliar os resultados do transplante a curto e médio prazo, tais como a função retardada do enxerto (DGF), a não função primária (PNF), a rejeição aguda comprovada por biópsia, a sobrevivência do recetor e do enxerto, e a evolução clínica pós-operatória.

Fundamentação e Antecedentes O transplante renal é a terapia padrão para a doença renal em fase terminal. Devido à escassez de órgãos de dadores, uma proporção crescente de rins transplantados cumpre critérios alargados (ECD), tornando-os mais suscetíveis à lesão de isquemia-reperfusão. O armazenamento estático a frio (SCS), o método de preservação convencional, tem sido associado a maiores riscos de função do enxerto comprometida em órgãos marginais. A HMP contínua foi introduzida a nível nacional na Alemanha após as recomendações de 2024 da Associação Médica Alemã para rins ECD, permitindo a perfusão hipotérmica ex-vivo durante o transporte do enxerto e oferecendo o potencial para melhorar a viabilidade do órgão. No entanto, dados clínicos robustos que liguem os parâmetros de perfusão—como fluxo, pressão, resistência, temperatura e duração da perfusão—aos resultados do transplante na prática real permanecem limitados. O Estudo PRE-MAP Kidney aborda esta lacuna ao recolher prospetivamente dados de perfusão e clínicos em condições de cuidados de rotina, sem alterar a alocação ou a gestão clínica.

Desenho do Estudo O estudo é concebido como um ensaio de coorte observacional, prospetivo, multicêntrico e não intervencionista. Todos os centros alemães de transplante participantes irão inscrever consecutivamente recetores elegíveis de rins ECD preservados através de HMP contínua. O estudo não modifica as técnicas de recolha cirúrgica, os procedimentos de alocação de órgãos ou os protocolos de gestão clínica. A perfusão por máquina é realizada exclusivamente no âmbito do quadro nacional de aquisição de órgãos da Deutsche Stiftung Organtransplantation (DSO), utilizando o ORS LifePort Kidney Transporter certificado CE.

A HMP contínua é iniciada imediatamente após a recolha do órgão nos hospitais de dadores, de acordo com as diretrizes do fabricante. Parâmetros específicos da perfusão—incluindo fluxo, pressão, temperatura e duração da perfusão—são registados automaticamente durante todo o transporte. À chegada ao centro do recetor, o enxerto é desligado do dispositivo e transplantado de acordo com os padrões locais. O acompanhamento pós-operatório e em ambulatório segue as rotinas institucionais padrão, sem intervenções adicionais específicas do estudo. Todos os doentes são acompanhados durante 12 meses após o transplante.

Desfechos Desfecho Primário Função renal aos 12 meses após o transplante, avaliada pela eGFR.

Desfechos Secundários Sobrevivência do recetor e do enxerto aos 12 meses Função renal aos 3 e 6 meses (eGFR) Incidência de função retardada do enxerto (DGF), definida como diálise na primeira semana após o transplante Incidência de DGF funcional (<10% de diminuição da creatinina sérica ao longo de 3 dias consecutivos na primeira semana) Não função primária (necessidade de diálise aos 3 meses) Tempo total de preservação do órgão Incidência de rejeição aguda comprovada por biópsia

População de Doentes Os participantes elegíveis são candidatos adultos a transplante renal listados na Eurotransplant que recebem um aloenxerto renal de dador ECD de doação após morte cerebral (DBD). Os critérios ECD seguem definições internacionais: idade do dador ≥60 anos, ou idade do dador entre 50-59 anos com duas das seguintes condições—causa de morte cerebrovascular, história de hipertensão, ou creatinina sérica terminal >1,5 mg/dL. Os recetores devem fornecer consentimento informado por escrito na admissão ao centro de transplante. Os critérios de exclusão incluem transplante de dador vivo, transplante combinado de órgãos, participação em ensaios intervencionistas que afetem os resultados, incapacidade de cumprir os requisitos do estudo ou barreiras linguísticas.

Procedimentos do Estudo O estudo não altera a alocação, recolha, transplante ou cuidados pós-operatórios do órgão. A recolha do órgão é realizada por equipas cirúrgicas treinadas da DSO. A ligação do dispositivo e a configuração da perfusão são efetuadas por cirurgiões de aquisição e perfusionistas certificados. A HMP contínua é aplicada exclusivamente durante o transporte ex-vivo. À chegada, o transplante prossegue de acordo com a prática local. Os exames de acompanhamento ocorrem nas consultas de ambulatório de rotina. Os dados clínicos e de perfusão são documentados pseudonimamente em formulários de relatório de caso (CRFs) padronizados.

Análise Estatística O desfecho primário (eGFR aos 12 meses) será analisado utilizando regressão linear multivariável para avaliar associações com os parâmetros de perfusão HMP, ajustados para fatores relevantes do dador, recetor e procedimentais. Os desfechos secundários serão avaliados utilizando métodos estatísticos apropriados, incluindo testes não paramétricos, modelos ANCOVA, regressão logística, modelos de riscos proporcionais de Cox e análises descritivas. As variáveis contínuas serão resumidas por média, mediana e distribuição; as variáveis categóricas por frequência e percentagem. Todos os testes serão bicaudais com um limiar de significância de 0,05.

Conduta Ética e Proteção de Dados O estudo é conduzido de acordo com a Declaração de Helsínquia, os princípios ICH-GCP e os requisitos regulamentares alemães. A aprovação do Comité de Ética Institucional (IRB) será obtida antes do início. Todos os participantes fornecem consentimento informado. Os dados são pseudonimizados e partilhados apenas com partes autorizadas, em conformidade com os regulamentos de proteção de dados. O dispositivo utilizado no estudo é certificado CE e aplicado estritamente dentro da sua utilização prevista, sem adicionar riscos ou encargos para os recetores.

Duração e Cronograma do Estudo A fase de recrutamento está planeada para começar em janeiro de 2026, após a primeira implementação da HMP contínua na rede DSO, e continuará durante aproximadamente 12 meses. Cada participante é acompanhado durante 12 meses após o transplante. Incluindo a avaliação de dados e o relatório final, a duração total do estudo é de aproximadamente 26 meses.

Considerações de Segurança Como se trata de um estudo observacional não intervencionista envolvendo um dispositivo médico certificado CE utilizado de acordo com a prática padrão, não são antecipados riscos de segurança específicos do estudo. Não são necessários procedimentos de diagnóstico ou terapêuticos adicionais. A terminação do estudo ocorreria apenas por razões administrativas ou organizacionais.

Cuidados Pós-Estudo Após a conclusão do estudo, os participantes retornam totalmente aos cuidados clínicos de rotina. Nenhum tratamento adicional é necessário como consequência da participação no estudo, e a retirada não afeta o acesso aos cuidados médicos padrão.

Infraestrutura O estudo é realizado em todos os centros alemães de transplante renal em colaboração com a rede DSO. Os dispositivos ORS LifePort Kidney Transporter estão disponíveis para uso contínuo durante todo o período do estudo. Os investigadores principais e as equipas participantes têm vasta experiência clínica e de investigação em transplante de órgãos e perfusão por máquina.