Prediktiv noggrannhet av maskinperfusion för njurtransplantationsutfall i Tyskland (PRE-MAP-Kidney)

PRE-MAP Kidney-studien är en prospektiv, multricenter, observationsstudie som genomförs på alla tyska njurtransplantationscentra efter den nationella införandet av kontinuerlig hypotermisk maskinperfusion (HMP) för utökade kriteriedonatorer (ECD) av njurar. Det primära syftet är att utvärdera sambandet mellan maskinperfusionsparametrar som erhållits under kontinuerlig HMP och posttransplantationsfunktionen av transplantatet, med särskilt fokus på njurfunktion vid 12 månader som bedöms med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR). Sekundära syften inkluderar utvärdering av kortsiktiga och medellångsiktiga transplanteringsresultat såsom fördröjd transplantatfunktion (DGF), primär icke-funktion (PNF), biopsibekräftad akut avstötning, mottagarens och transplantatets överlevnad samt den postoperativa kliniska förloppet.

Rationale och bakgrund Njurtransplantation är standardbehandlingen för slutstadiet av njursjukdom. På grund av brist på donatororgan utgör en ökande andel av transplanterade njurar utökade kriterier (ECD), vilket gör dem mer mottagliga för ischemi-reperfusionsskada. Statisk kalllagring (SCS), den konventionella bevaringsmetoden, har visat sig vara förknippad med högre risk för försämrad transplantatfunktion i marginella organ. Kontinuerlig HMP har införts nationellt i Tyskland efter rekommendationerna från den tyska läkarföreningen 2024 för ECD-njurar, vilket möjliggör ex-vivo hypoterm perfusion under transplantattransport och erbjuder potential att förbättra organets livskraft. Robusta kliniska data som länkar perfusionsparametrar – såsom flöde, tryck, resistens, temperatur och perfusionslängd – till transplanteringsresultat i verklig klinisk praxis är dock fortfarande begränsade. PRE-MAP Kidney-studien adresserar detta gap genom att prospektivt samla in perfusions- och kliniska data under rutinvård utan att påverka allokering eller klinisk hantering.

Studiedesign Studien är utformad som en prospektiv, multricenter, icke-interventionell observationsstudie. Alla deltagande tyska transplantationscentra kommer successivt att rekrytera berättigade mottagare av ECD-njurar som bevarats via kontinuerlig HMP. Studien ändrar inte kirurgiska hämtningstekniker, organallokeringsprocedurer eller kliniska hanteringsprotokoll. Maskinperfusion utförs uteslutande inom det nationella organhämtningsramverket för Deutsche Stiftung Organtransplantation (DSO) med den CE-certifierade ORS LifePort Kidney Transporter.

Kontinuerlig HMP initieras omedelbart efter organhämtning på donatorsjukhus enligt tillverkarens riktlinjer. Perfusionsspecifika parametrar – inklusive flöde, tryck, temperatur och perfusionslängd – registreras automatiskt under hela transporten. Vid ankomst till mottagarcentret kopplas transplantatet från enheten och transplanteras enligt lokala standarder. Postoperativ och öppenvårdsuppföljning följer standardiserade institutionella rutiner utan ytterligare studiespecifika interventioner. Alla patienter följs upp i 12 månader efter transplantationen.

Endpunkter Primär slutpunkt Njurfunktion vid 12 månader efter transplantation bedömd med eGFR.

Sekundära slutpunkter Mottagarens och transplantatets överlevnad vid 12 månader Njurfunktion vid 3 och 6 månader (eGFR) Förekomst av fördröjd transplantatfunktion (DGF), definierad som dialys inom den första veckan efter transplantation Förekomst av funktionell DGF (<10% minskning av serumkreatinin över 3 på varandra följande dagar under första veckan) Primär icke-funktion (dialysbehov vid 3 månader) Total organbevarningstid Förekomst av biopsibekräftad akut avstötning

Patientpopulation Berättigade deltagare är vuxna njurtransplantationskandidater listade hos Eurotransplant som får ett ECD-njurtransplantat från donation efter hjärndöd (DBD). ECD-kriterierna följer internationella definitioner: donatorålder ≥60 år, eller donatorålder 50-59 år med två av följande – cerebrovaskulär dödsorsak, tidigare hypertoni eller terminalt serumkreatinin >1,5 mg/dL. Mottagarna måste lämna skriftligt informerat samtycke vid upptagning på transplantationscentret. Exklusionskriterier inkluderar levande donortransplantation, kombinerad organtransplantation, deltagande i interventionsstudier som påverkar utfall, oförmåga att följa studiekraven eller språkbarriärer.

Studieprocedurer Studien ändrar inte organallokering, hämtning, transplantation eller postoperativ vård. Organhämtning utförs av utbildade DSO-kirurgteam. Enhetsanslutning och perfusionsinställning utförs av certifierade hämtningskirurger och perfusionister. Kontinuerlig HMP tillämpas uteslutande under ex-vivo transport. Vid ankomst fortsätter transplantationen enligt lokal praxis. Uppföljningsundersökningar sker inom rutinmässiga öppenvårdsbesök. Kliniska och perfusionsdata dokumenteras pseudonymt i standardiserade fallrapportformulär (CRF).

Statistisk analys Den primära slutpunkten (12-månaders eGFR) kommer att analyseras med multivariabel linjär regression för att utvärdera samband med HMP-perfusionsparametrar, justerad för relevanta donator-, mottagar- och procedurfaktorer. Sekundära slutpunkter kommer att bedömas med lämpliga statistiska metoder, inklusive icke-parametriska tester, ANCOVA-modeller, logistisk regression, Cox proportional hazards-modeller och beskrivande analyser. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med medelvärde, median och fördelning; kategoriska variabler med frekvens och procent. Alla tester kommer att vara tvåsidiga med en signifikansnivå på 0,05.

Etik och dataskydd Studien genomförs i enlighet med Helsingforsdeklarationen, ICH-GCP-principer och tyska regelkrav. Godkännande från Institutional Review Board (IRB) kommer att erhållas före start. Alla deltagare ger informerat samtycke. Data pseudonymiseras och delas endast med auktoriserade parter i enlighet med dataskyddsförordningar. Enheten som används i studien är CE-certifierad och tillämpas strikt inom dess avsedda användning utan att lägga till risker eller belastningar för mottagarna.

Studielängd och tidsplan Rekryteringsfasen planeras att börja i januari 2026 efter den första implementeringen av kontinuerlig HMP inom DSO-nätverket och kommer att fortsätta i cirka 12 månader. Varje deltagare följs upp i 12 månader efter transplantationen. Inklusive datautvärdering och slutrapportering är den totala studielängden cirka 26 månader.

Säkerhetsöverväganden Eftersom detta är en icke-interventionell observationsstudie som involverar en CE-certifierad medicinteknisk produkt som används enligt standardpraxis, förväntas inga studiespecifika säkerhetsrisker. Inga ytterligare diagnostiska eller terapeutiska procedurer krävs. Studieavslut skulle endast ske av administrativa eller organisatoriska skäl.

Post-studievård Efter studieavslut återgår deltagarna helt till rutinmässig klinisk vård. Inget ytterligare behandlingsbehov uppstår som en följd av studiedeltagande, och utträde påverkar inte tillgång till standardmedicinsk vård.

Infrastruktur Studien genomförs på alla tyska njurtransplantationscentra i samarbete med DSO-nätverket. ORS LifePort Kidney Transporter-enheter är tillgängliga för kontinuerlig användning under hela studieperioden. Huvudforskare och deltagande team har omfattande klinisk och forskningserfarenhet inom organtransplantation och maskinperfusion.