Прогностическая точность машинной перфузии для исходов трансплантации почки в Германии (PRE-MAP-Kidney)

Исследование PRE-MAP Kidney — это проспективное, многоцентровое, наблюдательное клиническое испытание, проводимое во всех немецких центрах трансплантации почки после общегосударственного внедрения непрерывной гипотермической машинной перфузии (ГМП) для почек доноров расширенных критериев (ДРК). Основная цель — оценить взаимосвязь между параметрами машинной перфузии, полученными во время непрерывной ГМП, и функцией аллотрансплантата после трансплантации, с особым акцентом на функцию почки через 12 месяцев, оцениваемую по расчётной скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Вторичные цели включают оценку краткосрочных и среднесрочных результатов трансплантации, таких как отсроченная функция трансплантата (ОФТ), первичная нефункция (ПНФ), подтверждённая биопсией острая реакция отторжения, выживаемость реципиента и трансплантата, а также послеоперационное клиническое течение.

Обоснование и предпосылки Трансплантация почки является стандартной терапией терминальной стадии почечной недостаточности. Из-за дефицита донорских органов возрастающая доля пересаживаемых почек соответствует расширенным критериям (ДРК), что делает их более уязвимыми к ишемически-реперфузионному повреждению. Статическое холодовое хранение (СХХ), традиционный метод консервации, как показано, связано с более высокими рисками нарушения функции трансплантата в маргинальных органах. Непрерывная ГМП была внедрена на общегосударственном уровне в Германии после рекомендаций 2024 года Немецкой медицинской ассоциации для почек ДРК, позволяя экс-виво гипотермическую перфузию во время транспортировки трансплантата и предлагая потенциал для улучшения жизнеспособности органа. Однако надёжные клинические данные, связывающие параметры перфузии — такие как поток, давление, сопротивление, температура и продолжительность перфузии — с результатами трансплантации в реальной практике, остаются ограниченными. Исследование PRE-MAP Kidney устраняет этот пробел, проспективно собирая данные о перфузии и клинические данные в условиях рутинного лечения без изменения распределения или клинического ведения.

Дизайн исследования Исследование разработано как проспективное, многоцентровое, неинтервенционное наблюдательное когортное испытание. Все участвующие немецкие центры трансплантации будут последовательно включать подходящих реципиентов почек ДРК, консервированных с помощью непрерывной ГМП. Исследование не изменяет хирургические техники извлечения, процедуры распределения органов или протоколы клинического ведения. Машинная перфузия выполняется исключительно в рамках национальной системы заготовки органов Немецкого фонда трансплантации органов (DSO) с использованием сертифицированного CE устройства ORS LifePort Kidney Transporter.

Непрерывная ГМП инициируется немедленно после извлечения органа в донорских больницах в соответствии с руководствами производителя. Специфические параметры перфузии — включая поток, давление, температуру и продолжительность перфузии — автоматически записываются на протяжении всей транспортировки. По прибытии в центр реципиента трансплантат отключается от устройства и пересаживается в соответствии с местными стандартами. Послеоперационное наблюдение и амбулаторное наблюдение следуют стандартным институциональным рутинным процедурам без дополнительных вмешательств, специфичных для исследования. Все пациенты наблюдаются в течение 12 месяцев после трансплантации.

Конечные точки Основная конечная точка Функция почки через 12 месяцев после трансплантации, оцениваемая по СКФ.

Вторичные конечные точки Выживаемость реципиента и трансплантата через 12 месяцев Функция почки через 3 и 6 месяцев (СКФ) Частота отсроченной функции трансплантата (ОФТ), определяемой как диализ в течение первой недели после трансплантации Частота функциональной ОФТ (<10% снижение сывороточного креатинина в течение 3 последовательных дней в первую неделю) Первичная нефункция (потребность в диализе через 3 месяца) Общее время консервации органа Частота подтверждённой биопсией острой реакции отторжения

Популяция пациентов Подходящие участники — это кандидаты на трансплантацию почки взрослого возраста, зарегистрированные в Eurotransplant, которые получают аллотрансплантат почки донора ДРК от донора после смерти мозга (СМ). Критерии ДРК следуют международным определениям: возраст донора ≥60 лет или возраст донора 50–59 лет с двумя из следующих — цереброваскулярная причина смерти, история гипертонии или терминальный сывороточный креатинин >1,5 мг/дл. Реципиенты должны предоставить письменное информированное согласие при поступлении в центр трансплантации. Критерии исключения включают трансплантацию от живого донора, комбинированную трансплантацию органов, участие в интервенционных испытаниях, влияющих на результаты, неспособность соответствовать требованиям исследования или языковые барьеры.

Процедуры исследования Исследование не изменяет распределение органов, извлечение, трансплантацию или послеоперационный уход. Извлечение органов выполняется обученными хирургическими бригадами DSO. Подключение устройства и настройка перфузии осуществляются сертифицированными хирургами по заготовке и перфузиологами. Непрерывная ГМП применяется исключительно во время экс-виво транспортировки. По прибытии трансплантация проводится в соответствии с местной практикой. Контрольные обследования происходят в рамках рутинных амбулаторных визитов. Клинические данные и данные перфузии документируются псевдонимизированно в стандартизированных формах отчётов о случаях (ФОС).

Статистический анализ Основная конечная точка (СКФ через 12 месяцев) будет анализироваться с использованием многомерной линейной регрессии для оценки взаимосвязей с параметрами перфузии ГМП, скорректированными на соответствующие факторы донора, реципиента и процедурные факторы. Вторичные конечные точки будут оцениваться с использованием соответствующих статистических методов, включая непараметрические тесты, модели ANCOVA, логистическую регрессию, модели пропорциональных рисков Кокса и описательный анализ. Непрерывные переменные будут обобщены средним, медианой и распределением; категориальные переменные — частотой и процентом. Все тесты будут двусторонними с порогом значимости 0,05.

Этическое поведение и защита данных Исследование проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией, принципами ICH-GCP и немецкими нормативными требованиями. Одобрение институционального наблюдательного совета (ИНС) будет получено до начала. Все участники предоставляют информированное согласие. Данные псевдонимизируются и передаются только уполномоченным сторонам в соответствии с правилами защиты данных. Устройство, используемое в исследовании, сертифицировано CE и применяется строго в рамках его предназначенного использования без добавления рисков или нагрузок для реципиентов.

Продолжительность исследования и временные рамки Фаза набора планируется начать в январе 2026 года после первого внедрения непрерывной ГМП в сети DSO и будет продолжаться примерно 12 месяцев. Каждый участник наблюдается в течение 12 месяцев после трансплантации. Включая оценку данных и окончательный отчёт, общая продолжительность исследования составляет примерно 26 месяцев.

Соображения безопасности Поскольку это неинтервенционное наблюдательное исследование с участием сертифицированного CE медицинского устройства, используемого в соответствии со стандартной практикой, специфических рисков безопасности для исследования не ожидается. Никаких дополнительных диагностических или терапевтических процедур не требуется. Прекращение исследования произойдёт только по административным или организационным причинам.

Уход после исследования После завершения исследования участники полностью возвращаются к рутинному клиническому уходу. Никакого дополнительного лечения не требуется в результате участия в исследовании, а выход из исследования не влияет на доступ к стандартной медицинской помощи.

Инфраструктура Исследование проводится во всех немецких центрах трансплантации почки в сотрудничестве с сетью DSO. Устройства ORS LifePort Kidney Transporter доступны для непрерывного использования на протяжении всего периода исследования. Главные исследователи и участвующие команды имеют обширный клинический и исследовательский опыт в трансплантации органов и машинной перфузии.