Koneellisen perfuusion ennakoiva tarkkuus munuaissiirron tuloksille Saksassa (PRE-MAP-Kidney)

PRE-MAP-munuais­tutkimus on prospektiivinen, monikeskuksinen, havainnollinen kliininen tutkimus, joka suoritetaan kaikissa Saksan munuaissiirto­keskuksissa maanlaajuisen jatkuvan hypotermisen koneperfuusion (HMP) käyttöönoton jälkeen laajennettujen kriteerien luovuttajien (ECD) munuaisille.
Pääasiallinen tavoite on arvioida jatkuvan HMP:n aikana saatujen koneperfuusioparametrien ja siirron jälkeisen allograft-funktion välistä yhteyttä, keskittyen erityisesti 12 kuukauden munuais­funktioon, jota arvioidaan estimoidulla glomerulaarisella suodatusnopeudella (eGFR).
Toissijaisia tavoitteita ovat lyhyen ja keskipitkän aikavälin siirtotulosten arviointi, kuten viivästynyt graft-funktio (DGF), ensisijainen ei-toiminta (PNF), biopsialla todistettu akuutti hyljintä, vastaanottajan ja graftin selviytyminen sekä leikkauksen jälkeinen kliininen kulku.

Perustelut ja tausta Munuaissiirto on standardihoito loppuvaiheen munuaissairaudelle.
Luovuttaja­elimien niukkuuden vuoksi yhä suurempi osuus siirretyistä munuaisista täyttää laajennetut kriteerit (ECD), mikä tekee niistä alttiimpia iskeemia-reperfuusio­vaurioille.
Staattinen kylmäsäilytys (SCS), perinteinen säilytysmenetelmä, on osoittautunut liittyvän suurempiin riskiin heikentyneestä graft-funktiosta marginaalisissa elimissä.
Jatkuva HMP on otettu käyttöön maanlaajuisesti Saksassa Saksan lääkäriliiton vuonna 2024 antamien suositusten mukaisesti ECD-munuaisille, mikä mahdollistaa ex-vivo-hypotermisen perfuusion graftin kuljetuksen aikana ja tarjoaa mahdollisuuden parantaa elinviabiliteettia.
Kuitenkin vankka kliininen tieto, joka yhdistää perfuusioparametrit – kuten virtaus, paine, resistanssi, lämpötila ja perfuusio­kesto – siirtotuloksiin todellisessa käytännössä, on edelleen rajallista.
PRE-MAP-munuais­tutkimus täyttää tämän aukon keräämällä prospektiivisesti perfuusio- ja kliinistä tietoa rutiinihoito­olosuhteissa muuttamatta allokointia tai kliinistä hoitoa.

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, monikeskuksiseksi, ei-interventionaaliseksi havainnolliseksi kohorttitutkimukseksi.
Kaikki osallistuvat Saksan siirtokeskukset rekrytoivat peräkkäin kelvollisia ECD-munuaisia jatkuvan HMP:n avulla säilytettyjen vastaanottajia.
Tutkimus ei muokkaa kirurgisia noutotekniikoita, elimen allokointimenettelyjä tai kliinisiä hoitoprotokollia.
Koneperfuusio suoritetaan yksinomaan Deutsche Stiftung Organtransplantation (DSO):n kansallisen elin­hankinta­verkoston puitteissa käyttäen CE-sertifioitua ORS LifePort Kidney Transporter -laitetta.

Jatkuva HMP käynnistetään välittömästi elimen noutamisen jälkeen luovuttajasairaaloissa valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Perfuusiolle ominaiset parametrit – mukaan lukien virtaus, paine, lämpötila ja perfuusio­kesto – tallennetaan automaattisesti koko kuljetuksen ajan.
Saavuttuaan vastaanottokeskukseen graft irrotetaan laitteesta ja siirretään paikallisten standardien mukaisesti.
Leikkauksen jälkeinen ja avohoito noudattavat standardeja instituutio­rutiineja ilman lisätutkimuskohtaisia interventioita.
Kaikkia potilaita seurataan 12 kuukautta siirron jälkeen.

Päätepisteet Päätepiste Munuais­funktio 12 kuukautta siirron jälkeen arvioitu eGFR:llä.

Toissijaiset päätepisteet Vastaanottajan ja graftin selviytyminen 12 kuukaudessa Munuais­funktio 3 ja 6 kuukaudessa (eGFR) Viivästyneen graft-funktion (DGF) esiintyvyys, määritelty dialyysiksi ensimmäisen siirron jälkeisen viikon aikana Toiminnallisen DGF:n esiintyvyys (<10 % seerumin kreatiniinin lasku kolmen peräkkäisen päivän aikana ensimmäisellä viikolla) Ensisijainen ei-toiminta (dialyysitarve 3 kuukaudessa) Kokonaiselin­säilytysaika Biopsialla todistetun akuutin hyljinnän esiintyvyys

Potilas­populaatio Kelvolliset osallistujat ovat aikuisia munuaissiirto­ehdokkaita, jotka on listattu Eurotransplantiin ja jotka saavat ECD-munuaisluovuttajan allograftin aivokuoleman jälkeisestä luovutuksesta (DBD).
ECD-kriteerit noudattavat kansainvälisiä määritelmiä: luovuttajan ikä ≥60 vuotta tai luovuttajan ikä 50–59 vuotta kahdella seuraavasta: cerebrovaskulaarinen kuolinsyy, hypertension historia tai lopullinen seerumin kreatiniini >1,5 mg/dL.
Vastaanottajien on annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus saapuessaan siirtokeskukseen.
Pois sulkevia kriteerejä ovat elävän luovuttajan siirto, yhdistetty elinsiirto, osallistuminen interventionaalisiin tutkimuksiin, jotka vaikuttavat tuloksiin, kykenemättömyys noudattaa tutkimuksen vaatimuksia tai kielimuodot.

Tutkimusmenettelyt Tutkimus ei muuta elimen allokointia, noutamista, siirtoa tai leikkauksen jälkeistä hoitoa.
Elimen noutaminen suoritetaan koulutettujen DSO-kirurgitiimien toimesta.
Laitteen kytkentä ja perfuusioasetukset suoritetaan sertifioitujen hankintakirurgien ja perfusionistien toimesta.
Jatkuvaa HMP:ta sovelletaan yksinomaan ex-vivo-kuljetuksen aikana.
Saavuttuaan siirto etenee paikallisen käytännön mukaisesti.
Seurantatutkimukset tapahtuvat rutiininomaisissa avokäynneissä.
Kliininen ja perfuusiotieto dokumentoidaan pseudonyymisesti standardoiduissa tapausraportointilomakkeissa (CRF).

Tilastollinen analyysi Päätepistettä (12 kuukauden eGFR) analysoidaan monimuuttujaisella lineaarisella regressiolla arvioidaksemme yhteyksiä HMP-perfuusioparametreihin, oikaistuna relevanttien luovuttajan, vastaanottajan ja menettelytekijöiden suhteen.
Toissijaisia päätepisteitä arvioidaan sopivilla tilastollisilla menetelmillä, mukaan lukien ei-parametriset testit, ANCOVA-mallit, logistinen regressio, Coxin suhteelliset riskimallit ja deskriptiiviset analyysit.
Jatkuvat muuttujat tiivistetään keskiarvon, mediaanin ja jakauman avulla; kategoriset muuttujat taajuuden ja prosenttiosuuden avulla.
Kaikki testit ovat kaksisuuntaisia merkitsevyyskynnyksellä 0,05.

Eettinen toiminta ja tietosuoja Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen, ICH-GCP-periaatteiden ja Saksan sääntelyvaatimusten mukaisesti.
Instituutio­eettikomitean (IRB) hyväksyntä saadaan ennen aloittamista.
Kaikki osallistujat antavat tietoon perustuvan suostumuksen.
Tiedot pseudonyymisoidaan ja jaetaan vain valtuutetuille osapuolille tietosuojamääräysten mukaisesti.
Tutkimuksessa käytetty laite on CE-sertifioitu ja sitä sovelletaan tiukasti tarkoitukseensa lisäämättä riskejä tai taakkaa vastaanottajille.

Tutkimuksen kesto ja aikajana Rekrytointivaihe on suunniteltu alkavan tammikuussa 2026 ensimmäisen jatkuvan HMP:n käyttöönoton jälkeen DSO-verkostossa ja jatkuvan noin 12 kuukautta.
Jokaista osallistujaa seurataan 12 kuukautta siirron jälkeen. Sisältäen tietojen arvioinnin ja lopullisen raportoinnin, tutkimuksen kokonaiskesto on noin 26 kuukautta.

Turvallisuusnäkökohdat Koska kyseessä on ei-interventionaalinen havainnollinen tutkimus, jossa käytetään CE-sertifioitua lääkinnällistä laitetta standardikäytännön mukaisesti, ei odoteta tutkimuskohtaisia turvallisuusriskejä.
Lisädiagnostisia tai terapeuttisia menettelyjä ei vaadita.
Tutkimuksen keskeyttäminen tapahtuisi vain hallinnollisista tai organisatorisista syistä.

Tutkimuksen jälkeinen hoito Tutkimuksen päätyttyä osallistujat palaavat täysin rutiinikliiniseen hoitoon.
Lisähoitoa ei vaadita tutkimukseen osallistumisen seurauksena, ja vetäytyminen ei vaikuta pääsyyn standardilääketieteelliseen hoitoon.

Infrastruktuuri Tutkimus suoritetaan kaikissa Saksan munuaissiirto­keskuksissa yhteistyössä DSO-verkoston kanssa.
ORS LifePort Kidney Transporter -laitteet ovat saatavilla jatkuvaan käyttöön koko tutkimusjakson ajan.
Pää­tutkijoilla ja osallistuvilla tiimeillä on laajaa kliinistä ja tutkimuskokemusta elinsiirroista ja koneperfuusiosta.