切除不能胆道癌における治療選択のためのオルガノイド薬剤感受性試験の第II相臨床試験
切除不能胆道癌患者における治療選択を導くための患者由来腫瘍オルガノイド薬剤感受性試験：前向き、非ランダム化、オープンラベル、単一施設第II相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン：
これは、海軍軍医大学第三附属病院で実施される単一施設、前向き、非無作為化、オープンラベル、対照的フェーズII臨床試験です。
研究対象集団：
この研究では、NCCNガイドラインに従って確認された切除不能胆道癌の成人患者（年齢18～70歳）88名を登録します。参加者はECOGパフォーマンスステータスが0～1、余命が12週間以上、適切な臓器機能を有している必要があります。
介入：
オルガノイド薬剤感受性試験（ODST）群：生検による腫瘍組織を使用して患者由来オルガノイドを確立します。成功したオルガノイドは、事前に定義されたレジメン群に対する薬剤感受性試験を受けます。IC50およびAUC値に基づいて最も効果的な薬剤が治療として推奨されます。
対照群（標準治療）：患者は医師の選択による標準的全身療法（GC、GEMOX、または他の承認レジメンを含む）を受けます。
研究エンドポイント：
主要エンドポイント：
RECIST 1.1に基づいて評価される客観的奏効率（ORR）。
無増悪生存期間（PFS）。
副次エンドポイント：
全生存期間（OS）。
安全性と忍容性（NCI CTCAE v5.0に基づく有害事象（AE、SAE）の発生率と重症度により評価）。
フォローアップ：
患者は、最初の48週間は42日（±3日）ごと、その後は63日（±3日）ごとに定期的な画像評価によるフォローアップを受けます。治療反応と有害事象を監視するため、死亡、同意の撤回、または研究終了まで、検査および臨床評価が実施されます。
- 統計解析：
サンプルサイズは、対照群のORRが26.7％からODST誘導群で66.7％に改善されると仮定して計算されました（α=0.05、検出力=80％、1：1割り付け、10％の脱落率）。統計解析はSASを使用して実施され、安全性と有効性の解析には記述統計が用いられます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kui Wang
- 電話番号：+8613636330827
- メール：wangkuiykl@163.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 男性または女性、年齢18歳から70歳（両端を含む）。
- NCCN臨床診療ガイドラインに基づいて確認された胆道悪性腫瘍の診断。
- 対象者またはその法定後見人がインフォームド・コンセント文書を理解し自発的に署名し、プロトコールに規定された予定訪問、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意思と能力を有すること。
- 対象者が治癒的切除、移植、または局所アブレーション療法の適応ではないこと。 これには、過去の根治的治療後に再発し、さらなる治癒的切除またはアブレーションの適応とならない患者を含む。
- 少なくとも12週間の余命が見込まれること。
- 試験薬初回投与の12週間以内に放射線療法を受けていないこと。
- 肝機能がChild-Pugh分類AまたはB（スコア7）に該当すること。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0または1であること。
適切な臓器機能と骨髄機能を有すること（無作為化の7日前以内に測定された以下の検査値で定義され、検査の14日前以内に輸血、造血成長因子、アルブミン、その他の補正薬剤を受けていない場合）：
9.1. 血液学的：
- 好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L
- 血小板数（PLT）≥ 75 × 10⁹/L
- ヘモグロビン（HGB）≥ 9.0 g/dL 9.2. 肝機能：
- 総ビリルビン（TBIL）≤ 3 × 正常上限（ULN）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）≤ 5 × ULN
- 血清アルブミン ≥ 28 g/L 9.3. 腎機能：
- 血清クレアチニン（Cr）≤ 1.5 × ULN または クレアチニンクリアランス（CCr）≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault式で計算）
- 尿検査で尿蛋白 < 2+を示すこと。ベースライン尿検査で尿蛋白 ≥ 2+の場合は、24時間蓄尿により24時間尿蛋白定量 < 1 gであることを確認すること。
9.4. 凝固：
* 国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN
- 妊娠可能な女性（WOCBP）は、試験薬初回投与（サイクル1、1日目）の3日前以内に陰性の尿または血清妊娠検査を確認すること。 尿検査が不確実な場合は、血清妊娠検査を実施すること。 WOCBPおよび男性被験者は、観察期間中および試験薬最終投与後少なくとも8週間、適切な避妊法を使用することに同意すること。 閉経後（月経なしで≥1年）または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または両側卵管結紮術）を受けた女性は、妊娠可能でないとみなされる。 妊娠のリスクがある被験者（男女とも）は、全治療期間中および試験薬最終投与後120日間（または化学療法薬剤最終投与後180日間）、高効率避妊法（年間失敗率 <1%）を使用すること。
除外基準：
- 補正不能な凝固異常または著明な出血傾向を有する者。
- 他の悪性疾患を併存している証拠。
- 試験薬初回投与の3年以内に他の悪性腫瘍の診断歴があること。ただし、根治的に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および／または治癒的切除を受けた上皮内癌は除く。
- 中止できない長期抗凝固療法または抗血小板療法を必要とする患者。
- 肝性脳症または治療的介入を要する難治性胸水／腹水の存在。
登録の2週間以内に他の抗腫瘍療法または全身療法を受けていること：
- 抗腫瘍作用が確認された漢方薬による治療。
- 抗腫瘍適応の漢方薬または免疫調節作用を有する薬剤（チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）による治療。ただし、胸水コントロールのための局所使用は除く。
活動性自己免疫疾患に対する全身治療歴または継続中の免疫抑制療法：
- 試験薬初回投与の2年以内に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤など）を要する活動性自己免疫疾患。 補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎・下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充）は全身治療とはみなさない。
- 試験薬初回投与の7日以内に全身コルチコステロイド療法（局所、経鼻、吸入、その他の局所投与を除く）またはその他の免疫抑制療法。 生理的用量のコルチコステロイド（プレドニゾン換算で≤10 mg/日）の使用は許容される。
- 重度の肝不全または腎不全。
重度またはコントロール不良の全身性疾患の存在（以下に限定されない）：
- 臨床的に有意でコントロール不良の安静時心電図異常（例：完全左脚ブロック、II度以上の房室ブロック、心室性不整脈、または心房細動）。
- 不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類 ≥ II度）。
- 無作為化の6ヶ月以内の心筋梗塞歴。
- 登録の6ヶ月以内の食道または胃静脈瘤出血歴。
- コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 >140 mmHg および／または 拡張期血圧 >90 mmHg）。
- 試験薬初回投与の1年以内にコルチコステロイド治療を要した非感染性肺炎の既往、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。
- 活動性結核。
- 全身療法を要する活動性またはコントロール不良の感染症。
- 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、または腸閉塞。
- 代償不全肝疾患、急性または慢性活動性肝炎。
- 不安定または活動性の消化性潰瘍、または胃腸出血を有する患者。
- コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖 >10 mmol/L）。
- 尿検査で尿蛋白 ≥ ++を示し、確認された24時間尿蛋白定量 >1.0 g。
- コントロール不良の高カルシウム血症（イオン化カルシウム >1.5 mmol/L、またはカルシウム >12 mg/dL、または補正血清カルシウム > ULN）、または継続的ビスホスホネート療法を要する症候性高カルシウム血症。
- 治癒しない創傷または骨折。
- 治療プロトコールへの遵守能力を損なう精神障害。
- 妊娠中または授乳中の女性被験者。
- 治験責任医師が研究プロトコールの要件に従えない、または従う意思がないと判断した場合。
- 本試験で使用される試験薬のいずれかに対する既知のアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：群 1
医師の選択グループ：経験的および臨床的実践に基づく
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切除された新鮮な腫瘍組織を用いて、患者由来オルガノイドを確立および培養します。
成功したオルガノイドに対して、事前に定義された薬剤パネル（ゲムシタビン＋シスプラチン、ゲムシタビン＋オキサリプラチン、デュルバルマブ＋ゲムシタビン＋シスプラチン、ペムブロリズマブ＋ゲムシタビン＋シスプラチン、トリプリマブ＋レンバチニブ＋ゲムシタビン＋オキサリプラチン）に対する薬剤感受性試験を実施します。
IC50値およびAUC値に基づいて最も効果的な薬剤を治療に推奨します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：研究を通じて（最大3年間）
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ORRは、担当医師が固形腫瘍治療効果判定基準バージョン1.1（RECIST 1.1）に基づいて評価しました。
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研究を通じて（最大3年間）
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大3年間
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治療対象者において、初回記録から腫瘍の進行（RECIST 1.1およびmRECISTに基づく）またはあらゆる原因による死亡までの期間。
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最大3年間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）
時間枠：最大3年間
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最大3年間
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有害事象
時間枠：各患者の登録日から、研究薬の最終投与後30日（±7日）まで、または新たな抗腫瘍療法の開始まで、どちらか早い方の期間。
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各患者の登録日から、研究薬の最終投与後30日（±7日）まで、または新たな抗腫瘍療法の開始まで、どちらか早い方の期間。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Feng Shen、Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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