一项针对不可切除胆道癌的类器官药物敏感性检测指导治疗的II期临床试验

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄在18至70岁之间（含边界值）。
2. 根据NCCN临床实践指南确诊为胆道恶性肿瘤。
3. 受试者或其法定监护人理解并自愿签署知情同意书，且愿意并能够按照方案要求遵守计划的访视、治疗方案、实验室检查和其他研究程序。
4. 受试者不适合进行根治性切除、移植或局部消融治疗。 这包括既往接受过根治性治疗后复发且不适合进一步根治性切除或消融的患者。
5. 预期寿命至少为12周。
6. 在研究药物首次给药前12周内未接受过放疗。
7. 肝功能Child-Pugh分级为A级或B级且评分为7分。
8. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。

9. 具有足够的器官和骨髓功能，定义为随机化前7天内（且在实验室检查前14天内未接受任何输血、造血生长因子、白蛋白或其他纠正药物）达到以下实验室数值：

   9.1. 血液学：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L
   • 血小板计数（PLT）≥ 75 × 10⁹/L
   • 血红蛋白（HGB）≥ 9.0 g/dL 9.2. 肝脏：
   • 总胆红素（TBIL）≤ 3 × 正常值上限（ULN）
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤ 5 × ULN
   • 血清白蛋白 ≥ 28 g/L 9.3. 肾脏：
   • 血清肌酐（Cr）≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率（CCr）≥ 50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）
   • 尿液分析显示尿蛋白 < 2+；如果基线尿液分析显示尿蛋白 ≥ 2+，则必须通过24小时尿液收集证实24小时尿蛋白定量 < 1 g。

   9.4. 凝血功能：

   * 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN

10. 对于有生育能力的女性（WOCBP），必须在研究药物首次给药（第1周期第1天）前3天内确认尿妊娠或血清妊娠试验为阴性。 如果尿检结果不确定，则需要进行血清妊娠试验。 WOCBP和男性受试者必须同意在观察期内以及研究药物末次给药后至少8周内使用充分的避孕措施。 女性如果已绝经（≥1年无月经）或已接受手术绝育（双侧卵巢切除术、子宫切除术或双侧输卵管结扎术），则被视为无生育能力。 有怀孕风险的受试者（男性和女性）必须在整个治疗期间以及研究药物末次给药后120天内（或化疗药物末次给药后180天内）使用高效避孕措施（每年失败率<1%）。

排除标准：

1. 无法纠正的凝血功能障碍或具有显著出血倾向的个体。
2. 存在任何并发恶性疾病的证据。
3. 首次给药前3年内诊断出其他恶性肿瘤，但经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或已接受根治性切除的原位癌除外。
4. 需要长期抗凝或抗血小板治疗且无法停用的患者。
5. 存在需要治疗干预的肝性脑病或难治性胸腔积液/腹水。

6. 入组前2周内接受过其他抗肿瘤或全身治疗：

   • 使用过具有明确抗肿瘤作用的中草药。
   • 使用过具有抗肿瘤适应症的中草药或具有免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素），但用于控制胸腔积液的局部用药除外。

7. 有活动性自身免疫性疾病全身治疗史或正在接受免疫抑制治疗：

   • 首次给药前2年内需要全身治疗（例如，疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全进行的生理性皮质类固醇替代）不被视为全身治疗。
   • 首次研究给药前7天内接受过全身性皮质类固醇治疗（不包括局部、鼻内、吸入或其他局部途径）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许使用生理剂量的皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松或等效剂量）。
8. 严重肝或肾功能不全。

9. 存在任何严重或未受控制的全身性疾病，包括但不限于：

   • 临床上显著的、控制不佳的静息心电图异常（例如，完全性左束支传导阻滞、二度或更高程度房室传导阻滞、室性心律失常或心房颤动）。
   • 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）分级 ≥ II级）。
   • 随机化前6个月内发生心肌梗死。
   • 入组前6个月内有食管或胃静脉曲张出血史。
   • 控制不佳的高血压（收缩压 >140 mmHg 和/或舒张压 >90 mmHg）。
   • 首次给药前1年内有需要皮质类固醇治疗的非感染性肺炎病史，或当前有临床活动性间质性肺病。
   • 活动性肺结核。
   • 需要全身治疗的活动性或未受控制的感染。
   • 临床活动性憩室炎、腹腔内脓肿或胃肠道梗阻。
   • 失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎。
   • 不稳定或活动性消化性溃疡病，或有胃肠道出血的患者。
   • 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 >10 mmol/L）。
   • 尿液分析显示尿蛋白 ≥ ++ 且经证实24小时尿蛋白定量 >1.0 g。
   • 未受控制的高钙血症（离子钙 >1.5 mmol/L，或钙 >12 mg/dL，或校正血清钙 > ULN），或有症状需要持续双膦酸盐治疗的高钙血症。
   • 未愈合的伤口或骨折。
   • 影响遵守治疗方案能力的精神障碍。
10. 妊娠或哺乳期女性受试者。
11. 经研究者评估为无法或不愿遵守研究方案的要求。
12. 已知对本试验中使用的任何研究药物过敏。