절제 불가능 담도암 치료를 위한 오가노이드 약물 감수성 검사 지도 Phase II 임상시험

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 만 18세에서 70세 사이(포함).
2. 담도 악성 종양 진단이 NCCN 임상 진료 지침에 따라 확인된 경우.
3. 대상자 또는 법적 보호인이 동의서를 이해하고 자발적으로 서명하며, 연구 계획서에 따라 예정된 방문, 치료 계획, 검사 및 기타 연구 절차를 준수할 의사와 능력이 있는 경우.
4. 대상자가 근치적 절제술, 이식술 또는 국소 절제술의 대상이 아닌 경우. 이전 근치적 치료 후 재발하여 추가 근치적 절제술이나 절제술을 받을 수 없는 환자를 포함합니다.
5. 기대 수명이 최소 12주 이상인 경우.
6. 연구 약물 첫 투여 12주 이내에 방사선 치료를 받지 않은 경우.
7. 간 기능이 Child-Pugh 등급 A 또는 7점인 B 등급으로 분류된 경우.
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1인 경우.

9. 무작위 배정 7일 이내에 다음 검사 수치로 정의되는 적절한 장기 및 골수 기능(검사 14일 이내에 수혈, 조혈 성장 인자, 알부민 또는 기타 교정 약물을 투여받지 않은 경우):

   9.1. 혈액학적:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
   • 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
   • 혈색소(HGB) ≥ 9.0 g/dL 9.2. 간 기능:
   • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 3 × 상한 정상치(ULN)
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 5 × ULN
   • 혈청 알부민 ≥ 28 g/L 9.3. 신장 기능:
   • 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산)
   • 소변 검사에서 단백뇨 < 2+; 기준 소변 검사에서 단백뇨 ≥ 2+인 경우, 24시간 소변 수집으로 24시간 단백뇨 정량 < 1 g을 확인해야 합니다.

   9.4. 응고:

   * 국제 정규화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN

10. 가임기 여성(WOCBP)의 경우, 연구 약물 첫 투여(주기 1, 1일차) 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 확인되어야 합니다. 소변 검사가 불확실한 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. WOCBP 및 남성 대상자는 관찰 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 8주 동안 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다. 폐경 후(월경 없이 ≥1년) 또는 외과적 불임 수술(양측 난소 절제술, 자궁 절제술 또는 양측 난관 결찰술)을 받은 여성은 가임기가 아닌 것으로 간주합니다. 임신 위험이 있는 대상자(남녀 모두)는 전체 치료 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 120일 동안(또는 화학 요법 약물 마지막 투여 후 180일 동안) 고효율 피임법(연간 실패율 <1%)을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 교정 불가능한 응고 장애 또는 중대한 출혈 경향이 있는 개인.
2. 동시성 악성 질환의 증거.
3. 첫 투여 3년 이내에 다른 악성 종양 진단, 단 근치적으로 치료된 피부 기저 세포암, 피부 편평 세포암 및/또는 근치적 절제술을 받은 상피내암은 제외.
4. 중단할 수 없는 장기 항응고제 또는 항혈소판 치료가 필요한 환자.
5. 간성 뇌병증 또는 치료적 개입이 필요한 난치성 흉막 삼출액/복수가 있는 경우.

6. 등록 2주 이내에 다른 항종양 또는 전신 치료:

   • 항종양 효과가 입증된 한약 치료.
   • 항종양 적응증이 있는 한약 또는 면역 조절 효과가 있는 약물(티모신, 인터페론, 인터루킨 포함) 치료, 단 흉막 삼출액 조절을 위한 국소 사용은 제외.

7. 활성 자가면역 질환에 대한 전신 치료력 또는 진행 중인 면역 억제 치료:

   • 첫 투여 2년 이내에 전신 치료(질환 수정 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역 억제제)가 필요한 활성 자가면역 질환. 대체 요법(갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
   • 첫 연구 투여 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드 치료(국소, 비강 내, 흡입 또는 기타 국소 경로 제외) 또는 기타 형태의 면역 억제 치료. 생리적 용량의 코르티코스테로이드(≤10 mg/일 프레드니손 또는 동등량) 사용은 허용됩니다.
8. 중증 간 또는 신장 기능 부전.

9. 중증 또는 조절되지 않은 전신 질환의 존재, 포함但不限于:

   • 임상적으로 유의한, 조절되지 않은 휴식 심전도 이상(완전 좌각 차단, 2도 이상 방실 차단, 심실 부정맥 또는 심방 세동).
   • 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 ≥ II).
   • 무작위 배정 6개월 이내 심근 경색.
   • 등록 6개월 이내 식도 또는 위 정맥류 출혈력.
   • 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >90 mmHg).
   • 첫 투여 1년 이내에 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴력, 또는 현재 임상적으로 활동성 간질성 폐질환.
   • 활성 결핵.
   • 전신 치료가 필요한 활성 또는 조절되지 않은 감염.
   • 임상적으로 활동성 게실염, 복강 내 농양 또는 위장관 폐쇄.
   • 비대성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염.
   • 불안정하거나 활동성 소화성 궤양 질환, 또는 위장관 출혈 환자.
   • 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당 >10 mmol/L).
   • 소변 검사에서 단백뇨 ≥ ++ 및 확인된 24시간 단백뇨 정량 >1.0 g.
   • 조절되지 않은 고칼슘혈증(이온화 칼슘 >1.5 mmol/L, 또는 칼슘 >12 mg/dL, 또는 교정 혈청 칼슘 > ULN), 또는 지속적 비스포스포네이트 치료가 필요한 증상성 고칼슘혈증.
   • 치유되지 않는 상처 또는 골절.
   • 치료 계획서 준수를 저해하는 정신 질환.
10. 임신 중이거나 수유 중인 여성 대상자.
11. 연구자가 연구 계획서 요구 사항을 준수할 수 없거나 원하지 않는 것으로 평가한 경우.
12. 본 임상시험에 사용된 연구 약물에 대한 알레르기력.