En fase II-studie av organoid legemiddelfølsomhetstesting for å veilede behandlingen av ikke-fjerbare galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder mellom 18 og 70 år (inklusive).
2. Diagnose av gallegangs malignitet bekreftet i henhold til NCCN Clinical Practice Guidelines.
3. Forsøkspersonen eller deres foresatte forstår og signerer frivillig informert samtykke, og er villig og i stand til å følge planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer som kreves av protokollen.
4. Forsøkspersonen er ikke kandidat for kurativ reseksjon, transplantasjon eller lokal ablativ terapi. Dette inkluderer pasienter med tilbakevendende sykdom etter tidligere radikal terapi som ikke er kvalifisert for ytterligere kurativ reseksjon eller ablering.
5. Forventet levealder på minst 12 uker.
6. Ingen strålebehandling innen 12 uker før første dose av studielegemiddelet.
7. Leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh klasse A eller klasse B med en score på 7.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.

9. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, definert av følgende laboratorieverdier innen 7 dager før randomisering (uten å ha mottatt noen blodtransfusjoner, hematopoietiske vekstfaktorer, albumin eller andre korrigerende legemidler innen 14 dager før laboratorietestene):

   9.1. Hematologisk:

   • Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Blodplater (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
   • Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL 9.2. Hepatisk:
   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × øvre grenseverdi (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN
   • Serum albumin ≥ 28 g/L 9.3. Renal:
   • Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklarering (CCr) ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen)
   • Urinanalyse viser urinprotein < 2+; hvis baseline urinanalyse viser urinprotein ≥ 2+, må en 24-timers urinsamling vise 24-timers urinproteinkvantifisering < 1 g.

   9.4. Koagulasjon:

   * Internasjonal normalisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. For kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må en negativ urin- eller serum graviditetstest bekreftes innen 3 dager før første dose av studielegemiddelet (Syklus 1, dag 1). Hvis en urintest er uklar, kreves en serum graviditetstest. WOCBP og mannlige forsøkspersoner må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon i observasjonsperioden og i minst 8 uker etter siste dose av studielegemiddelet. En kvinne anses ikke som i fruktbar alder hvis hun er postmenopausal (≥1 år uten menstruasjon) eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral tubal ligatur). Forsøkspersoner (både menn og kvinner) med risiko for graviditet må bruke svært effektiv prevensjon (med en fiaskorate på <1 % per år) i hele behandlingsperioden og i 120 dager etter siste dose av studielegemiddelet (eller 180 dager etter siste dose av kjemoterapimidler).

Eksklusjonskriterier:

1. Ikke korrigerbar koagulopati eller personer med betydelig blødningstendens.
2. Bevis på samtidig ondartet sykdom.
3. Diagnose av annen malignitet innen 3 år før første dose, unntatt radikalt behandlet kutant basalcellekarsinom, kutant spinocellulært karsinom og/eller carcinoma in situ som har gjennomgått kurativ reseksjon.
4. Pasienter som krever langvarig antikoagulant eller antiplatelet terapi som ikke kan avsluttes.
5. Tilstedeværelse av hepatisk encefalopati eller refraktær pleural effusjon/ascites som krever terapeutisk intervensjon.

6. Annen antikreft- eller systemisk terapi innen 2 uker før inkludering:

   • Behandling med kinesisk urtemedisin med påvist antikreft-effekt.
   • Behandling med kinesisk urtemedisin med antikreft-indikasjoner eller legemidler med immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon, interleukin), unntatt lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon.

7. Historie med systemisk behandling for aktiv autoimmun sykdom eller pågående immunsuppressiv terapi:

   • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatning for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) anses ikke som systemisk behandling.
   • Systemisk kortikosteroidterapi (unntatt topisk, intranasal, inhalert eller annen lokal administrasjon) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første studiedose. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent) er tillatt.
8. Alvorlig hepatisk eller renal insuffisiens.

9. Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   • Klinisk signifikant, dårlig kontrollert hvile-ECG-abnormaliteter (f.eks. komplett venstre grenblokk, andregrads eller høyere atrioventrikulær blokk, ventrikulær arytmi eller atrieflimmer).
   • Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II).
   • Myokardieinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
   • Historie med esofageal eller gastrisk varixblødning innen 6 måneder før inkludering.
   • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg).
   • Historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever kortikosteroidbehandling innen 1 år før første dose, eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
   • Aktiv tuberkulose.
   • Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi.
   • Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominalt abscess eller gastrointestinal obstruksjon.
   • Dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt.
   • Ustabil eller aktiv peptisk ulcussykdom, eller pasienter med gastrointestinal blødning.
   • Dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker >10 mmol/L).
   • Urinanalyse som viser urinprotein ≥ ++ og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0 g.
   • Ukontrollert hyperkalcemi (>1,5 mmol/L ionisert kalsium, eller kalsium >12 mg/dL, eller korrigert serumkalsium > ULN), eller symptomatisk hyperkalcemi som krever pågående bisfosfonatbehandling.
   • Ikke-helet sår eller brudd.
   • Psykisk lidelse som svekker evnen til å følge behandlingsprotokollen.
10. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
11. Vurdert av forskeren som ikke i stand til eller ikke villig til å følge kravene i studiens protokoll.
12. Kjent allergi mot noe av studiel egemiddelet som brukes i denne studien.