Egy II. fázisú klinikai vizsgálat a szervoid gyógyszerérzékenységi tesztelésről a terápia irányításában műtétileg nem eltávolítható epeúti daganatok esetében

Bevonási kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 és 70 év közötti (beleértve a határokat).
2. Az epeutak rosszindulatú daganatának diagnózisa, amely az NCCN Klinikai Gyakorlati Irányelvek szerint megerősített.
3. A vizsgálati alany vagy törvényes képviselője megérti és önkéntesen aláírja a Tájékoztatott Hozzájárulási Nyilatkozatot, és hajlandó és képes betartani a protokoll által előírt ütemezett látogatásokat, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
4. A vizsgálati alany nem alkalmas gyógyító reszekcióra, transzplantációra vagy lokális ablációs terápiára. Ez magában foglalja azokat a betegeket is, akik korábbi radikális terápia után visszatérő betegséggel rendelkeznek, és nem jogosultak további gyógyító reszekcióra vagy ablációra.
5. Legalább 12 hetes várható élettartam.
6. Nem volt sugárterápia a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 12 héten belül.
7. A májfunkció Child-Pugh A vagy B osztályba sorolt, 7 ponttal.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Teljesítményi Állapot 0 vagy 1.

9. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, amelyet a randomizálást megelőző 7 napon belül mért alábbi laboratóriumi értékek határoznak meg (a laborvizsgálatok előtti 14 napon belül nem történt vérátömlesztés, hematopoetikus növekedési faktor, albumin vagy más korrigáló gyógyszer alkalmazása):

   9.1. Hematológiai:

   • Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
   • Trombocita szám (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
   • Hemoglobin (HGB) ≥ 9.0 g/dL 9.2. Máji:
   • Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 3 × Felső Normál Határ (ULN)
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT), Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és Lúgos foszfatáz (ALP) ≤ 5 × ULN
   • Szerum albumin ≥ 28 g/L 9.3. Vesei:
   • Szerum kreatinin (Cr) ≤ 1.5 × ULN vagy Kreatinin clearance (CCr) ≥ 50 mL/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)
   • A vizeletvizsgálat vizeletfehérje < 2+-t mutat; ha az alapvonali vizeletvizsgálat vizeletfehérje ≥ 2+-t mutat, egy 24 órás vizeletgyűjtésnek be kell bizonyítania, hogy a 24 órás vizeletfehérje mennyisége < 1 g.

   9.4. Véralvadás:

   * Nemzetközi Normalizált Arány (INR) és Aktivált Parciális Tromboplasztin Idő (APTT) ≤ 1.5 × ULN

10. Gyermekvállalásra képes nők (WOCBP) esetében a vizsgálati gyógyszer első adagja (1. ciklus, 1. nap) előtti 3 napon belül negatív vizelet- vagy szerum terhességi tesztet kell igazolni. Ha a vizeletteszt nem egyértelmű, szerum terhességi teszt szükséges. A WOCBP és férfi vizsgálati alanyoknak meg kell állapodniuk megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásáról a megfigyelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított legalább 8 hétig. Egy nőt nem gyermekvállalásra képesnek tekintünk, ha menopauzában van (≥1 év menstruáció nélkül) vagy átesett sebészi sterilizáción (bilateralis ovariectomia, histerectomia vagy bilateralis tubalis ligatio). A terhesség kockázatával rendelkező vizsgálati alanyoknak (mind férfiaknak, mind nőknek) a teljes kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 120 napig (vagy a kemoterápiás szereket tartalmazó utolsó adag után 180 napig) nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (éves kudarcarány <1%).

Kizárási kritériumok:

1. Nem korrigálható véralvadási zavar vagy jelentős vérzési hajlamú egyének.
2. Bármilyen egyidejű rosszindulatú betegség bizonyítéka.
3. Más rosszindulatú daganat diagnózisa az első adagtól számított 3 éven belül, kivéve radikálisan kezelt bőr alapi sejtes karcinóma, bőr laphámsejtes karcinóma és/vagy gyógyító reszekción átesett carcinoma in situ.
4. Hosszú távú antikoaguláns vagy antitrombocita terápiára szoruló betegek, akiknél ez nem szakítható meg.
5. Máji encephalopathia vagy terápiás beavatkozást igénylő, refrakter pleurális folyadék/ascites jelenléte.

6. Egyéb daganatellenes vagy szisztémás terápiák a bevonást megelőző 2 héten belül:

   • Kimutatott daganatellenes tulajdonságú kínai gyógynövényes kezelés.
   • Daganatellenes indikációval rendelkező kínai gyógynövényes kezelés vagy immunmodulátor hatású gyógyszerek (beleértve a timozint, interferont, interleukint), kivéve a pleurális folyadék lokalizált kontrolljára.

7. Aktív autoimmun betegség szisztémás kezelésének előzménye vagy folyamatos immunszuppresszív terápia:

   • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel (pl. betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok) az első adagtól számított 2 éven belül. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótlás mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem számít szisztémás kezelésnek.
   • Szisztémás kortikoszteroid terápia (kivéve topikális, intranasális, inhalációs vagy más lokális útvonalak) vagy bármilyen más forma immunszuppresszív terápia az első vizsgálati adagtól számított 7 napon belül. A fiziológiás dózisú kortikoszteroidok alkalmazása (≤10 mg/nap prednizon vagy ekvivalens) megengedett.
8. Súlyos máj- vagy veseelegtelenség.

9. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált szisztémás betegség jelenléte, beleértve de nem kizárólagosan:

   • Klinikailag jelentős, rosszul kontrollált nyugalmi EKG eltérések (pl. teljes bal Tawara-szár blokk, másodfokú vagy magasabb atrioventricularis blokk, kamrai arrhythmia vagy pitvari fibrilláció).
   • Instabil angina pectoris, kongesztív szívelégtelenség (New York-i Szív Egyesület (NYHA) osztály ≥ II).
   • Myocardialis infarctus a randomizálástól számított 6 hónapon belül.
   • Nyelőcső vagy gyomor varixos vérzés előzménye a bevonástól számított 6 hónapon belül.
   • Rosszul kontrollált hypertonia (szisztolés vérnyomás >140 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás >90 mmHg).
   • Nem fertőző eredetű pneumonitis előzménye, amely kortikoszteroid kezelést igényelt az első adagtól számított 1 éven belül, vagy jelenleg klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség.
   • Aktív tuberkulózis.
   • Aktív vagy nem kontrollált fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
   • Klinikailag aktív diverticulitis, intraabdominalis abscessus vagy gastrointestinalis obstrukció.
   • Dekompensált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis.
   • Instabil vagy aktív peptikus fekélybetegség, vagy gastrointestinalis vérzéses betegek.
   • Rosszul kontrollált diabetes mellitus (éhgyomri vércukor >10 mmol/L).
   • Vizeletvizsgálat, amely vizeletfehérje ≥ ++-t mutat és megerősített 24 órás vizeletfehérje mennyiség >1.0 g.
   • Nem kontrollált hypercalcaemia (>1.5 mmol/L ionizált kalcium, vagy kalcium >12 mg/dL, vagy korrigált szerum kalcium > ULN), vagy tüneti hypercalcaemia, amely folyamatos bisfoszfonát terápiát igényel.
   • Nem gyógyuló sebek vagy törések.
   • Pszichiátriai zavar, amely veszélyezteti a kezelési protokoll betartásának képességét.
10. Terhes vagy szoptató női vizsgálati alanyok.
11. A vizsgálatvezető értékelése szerint nem képes vagy nem hajlandó betartani a vizsgálati protokoll követelményeit.
12. Ismert allergia a vizsgálatban használt vizsgálati gyógyszerek bármelyikére.