Fas II -kliininen tutkimus organoidien lääkeherkkyystestauksesta ohjaamaan hoitoa leikkaamattomiin sappitietulehduksiin
Potilasta peräisin olevan kasvainorganoidin lääkeherkkyystestaus hoidon valinnan ohjaamiseksi leikkaamattomien sappitie- ja sappirakkosyöpien potilaille: prospektiivinen, satunnaistamaton, avoimen leimainen, yksikeskuksinen vaihe II -kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnittelu:
Tämä on yksikeskuksinen, prospektiivinen, ei-satunnaistettu, avoimen merkinnän, kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus, joka suoritetaan Naval Medical Universityn kolmannessa yliopistosairaalassa.
Tutkimuspopulaatio:
Tutkimukseen otetaan 88 aikuista potilasta (ikä 18–70 vuotta), joilla on resektoimattomat sappitiehyen syövät, NCCN-ohjeistuksen mukaisesti vahvistetut. Osallistujien ECOG-toimintakyvyn tason on oltava 0–1, elinajanodote yli 12 viikkoa ja riittävä elinten toiminta.
Interventiot:
Organoidien lääkeherkkyystestaus (ODST) -ryhmä: Biopsioista saatua kasvainkudosta käytetään potilasperäisten organoidien luomiseen. Onnistuneet organoidit käyvät läpi lääkeherkkyystestauksen ennalta määritellyllä hoitovaihtoehtopaneelilla. Tehokkaimmat lääke(t) IC50- ja AUC-arvojen perusteella suositellaan hoidoksi.
Vertailuryhmä (vakiohoito): Potilaat saavat lääkärin valitseman vakiopohjaisen systeemisen hoidon, mukaan lukien GC, GEMOX tai muut hyväksytyt hoitovaihtoehdot.
Tutkimuksen päätepisteet:
Ensisijaiset päätepisteet:
Objektiivinen vasteaste (ORR) RECIST 1.1:n mukaisesti arvioituna.
Edistymisvapaa elossaolo (PFS).
Toissijaiset päätepisteet:
Kokonaiselossaolo (OS).
Turvallisuus ja siedettävyys, arvioituna haittatapahtumien (AEs, SAEs) esiintyvyyden ja vakavuuden perusteella NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti.
Seuranta:
Potilaita seurataan säännöllisesti kuvantamistutkimuksin 42 päivän välein (±3 päivää) ensimmäisten 48 viikon ajan ja sen jälkeen 63 päivän välein (±3 päivää). Laboratoriotutkimuksia ja kliinisiä arviointeja suoritetaan hoidon vastetta ja haittatapahtumia seuraten kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen päättymiseen saakka.
- Tilastollinen analyysi:
Otoskoko laskettiin olettaen ORR:n parantuvan 26,7 %:sta vertailuryhmässä 66,7 %:iin ODST-ohjatussa ryhmässä (α=0,05, teho=80 %, 1:1-allokaatio, 10 %:n keskeyttämisprosentti). Tilastolliset analyysit suoritetaan SAS:lla, käyttäen kuvailevia tilastoja turvallisuus- ja tehoanalyysien osalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kui Wang
- Puhelinnumero: +8613636330827
- Sähköposti: wangkuiykl@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien).
- Maksatiehyen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi vahvistettu NCCN:n kliinisten käytäntöjen ohjeiden mukaisesti.
- Koehenkilö tai hänen laillinen huoltajansa ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen, ja on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
- Koehenkilö ei ole ehdokas parantavaan leikkaukseen, siirrännäiseen tai paikalliseen ablatiiviseen hoitoon. Tämä sisältää potilaat, joilla on uusiutunut tauti aiemman radikaalin hoidon jälkeen eivätkä ole oikeutettuja lisäparantavaan leikkaukseen tai ablatiiviseen hoitoon.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Ei sädehoitoa 12 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
- Maksan toiminta luokiteltu Child-Pugh-luokkaan A tai luokkaan B pistemäärällä 7.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -toimintakykyaste 0 tai 1.
Riittävä elin- ja luuytimen toiminta, määritelty seuraavilla laboratorioarvoilla 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista (ilman verensiirtoja, hematopoieettisia kasvutekijöitä, albumiinia tai muita korjaavia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen laboratoriotutkimuksia):
9.1. Hematologinen:
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l
- Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l
- Hemoglobiini (HGB) ≥ 9,0 g/dl 9.2. Hepaattinen:
- Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3 × yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 × ULN
- Seerumin albumiini ≥ 28 g/l 9.3. Renaalinen:
- Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus (CCr) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
- Virtsan analyysi osoittaa virtsan proteiini < 2+; jos perustason virtsan analyysi osoittaa virtsan proteiini ≥ 2+, 24 tunnin virtsankeräyksessä on osoitettava 24 tunnin virtsan proteiinimäärä < 1 g.
9.4. Veren hyytyminen:
* Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
- Lapsentekokykyisille naisille (WOCBP) on vahvistettava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (Kierros 1, Päivä 1). Jos virtsatesti on epäselvä, vaaditaan seerumin raskaustesti. WOCBP:n ja mieskoehenkilöiden on sovittava käyttävän riittävää ehkäisyä havainnointijakson aikana ja vähintään 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Nainen katsotaan ei-lapsentekokykyiseksi, jos hän on menopaussin jälkeinen (≥1 vuosi ilman kuukautisia) tai on käynyt läpi kirurgisen sterilisaation (molemmat munasarjat poistettu, kohdun poisto tai molempien munatorvien sitominen). Koehenkilöiden (sekä miesten että naisten), joilla on raskausriski, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa) koko hoitojakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (tai 180 päivää viimeisen kemoterapialääkkeen annoksen jälkeen).
Poissulkemiskriteerit:
- Korjaamaton veren hyytymishäiriö tai henkilöt, joilla on merkittävä verenvuototaipumus.
- Näyttöä minkä tahansa samanaikaisen pahanlaatuisen sairauden esiintymisestä.
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää ja/tai parantavalla leikkauksella hoidettua paikallissyöpää.
- Potilaat, jotka vaativat pitkäaikaista antikoagulantti- tai verihiutaleiden estohoitoa, jota ei voida keskeyttää.
- Maksan enkefalopatian tai refraktaarisen keuhkopussinesteen/askiteen esiintyminen, joka vaatii terapeuttista toimenpidettä.
Muita antikasvain- tai systeemisiä hoitoja 2 viikon sisällä ennen rekrytointia:
- Hoito kiinalaisilla lääkekasveilla, joilla on osoitettu antikasvainominaisuuksia.
- Hoito kiinalaisilla lääkekasveilla, joilla on antikasvainindikaatioita, tai immunomodulaatiovaikutteisilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini), lukuun ottamatta paikalliskäyttöä keuhkopussinesteen hallintaan.
Aktiivisen autoimmunitaudin systeemisen hoidon historia tai meneillään oleva immunosuppressiivinen hoito:
- Aktiivinen autoimmunitauti, joka vaati systeemistä hoitoa (esim. tautimuokkaavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivejä) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle) ei pidetä systeemisenä hoidona.
- Systeeminen kortikosteroidihoidon (pois lukien paikallinen, nenän kautta, hengitysteitse tai muut paikalliset reitit) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Fysiologisten kortikosteroidiannosten (≤10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) käyttö on sallittua.
- Vaikea maksan- tai munuaisten vajaatoiminta.
Minkä tahansa vaikean tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
- Kliinisesti merkittävä, huonosti hallittu lepo-EKG-poikkeavuus (esim. täydellinen vasemman haaran tukos, toisen asteen tai korkeampi atrioventrikulaarinen tukos, kammioperäinen rytmihäiriö tai eteisvärinä).
- Epästabiili rintakipu, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) -luokka ≥ II).
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Ruokatorven tai mahalaukun varikositeiden vuodon historia 6 kuukauden sisällä ennen rekrytointia.
- Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine >140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >90 mmHg).
- Ei-infektiivisen keuhkokuumeen historia, joka vaati kortikosteroidihoidon 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Aktiivinen tuberkuloosi.
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsaontelon absessi tai suoliston tukos.
- Dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti.
- Epästabiili tai aktiivinen mahahaava tai potilaat, joilla on suoliston vuoto.
- Huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri >10 mmol/l).
- Virtsan analyysi osoittaa virtsan proteiini ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinimäärä >1,0 g.
- Hallitsematon hyperkalsemia (>1,5 mmol/l ionisoitunutta kalsiumia, tai kalsium >12 mg/dl, tai korjattu seerumin kalsium > ULN), tai oireileva hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon.
- Parantumaton haava(t) tai murtuma(t).
- Mielenterveyden häiriö, joka vaarantaa kyvyn noudattaa hoitosuunnitelmaa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiskoehenkilöt.
- Tutkijan arvion mukaan kykemättömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
- Tunnettu allergia mihin tahansa tässä kokeessa käytettyyn tutkimuslääkkeeseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Lääkärin valinta -ryhmä：Kokeellisen ja kliinisen käytännön mukaan
|
Resektio-aineistosta saatua tuoretta kasvainkudosta käytetään potilasperäisten organoidien perustamiseen ja viljelyyn.
Onnistuneet organoidit käyvät läpi lääkeherkkyystestauksen ennalta määritellyllä lääkepaneelilla (Gemcitabiini + Cisplatini, Gemcitabiini + Oksaliplatini, Durvalumabi + Gemcitabiini + Cisplatini, Pembrolisumabi + Gemcitabiini + Cisplatini, Toripalimabi + Lenvatiniibi + Gemcitabiini + Oksaliplatini).
Tehokkaimmat lääke(t), IC50- ja AUC-arvojen perusteella, suositellaan hoidoksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausaste (ORR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (enintään 3 vuotta)
|
ORR arvioitiin tutkijoiden toimesta Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) -kriteerien mukaisesti.
|
Koko tutkimuksen ajan (enintään 3 vuotta)
|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Hoidetuilla potilailla aika ensimmäisestä kirjauksesta kasvaimen etenemiseen (perustuen RECIST 1.1:een ja mRECIST:iin) tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta
|
Enintään 3 vuotta
|
|
Haittatapahtuma
Aikaikkuna: Kunkin potilaan rekrytointipäivämäärästä alkaen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 30 päivään (±7 päivää) asti tai uuden kasvainta vastaan suunnatun hoidon aloittamiseen asti, kumpi tapahtuu ensin.
|
Kunkin potilaan rekrytointipäivämäärästä alkaen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 30 päivään (±7 päivää) asti tai uuden kasvainta vastaan suunnatun hoidon aloittamiseen asti, kumpi tapahtuu ensin.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Feng Shen, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- EHBHKY2025-H033-P001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .