En fase II-prøve med organoid lægemiddelfølsomhedstest til vejledning af behandling af uoperable galdvejscancere

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 70 år (inklusiv).
2. Diagnose af galdevejskræft bekræftet i henhold til NCCN's kliniske retningslinjer.
3. Forsøgspersonen eller deres værge forstår og underskriver frivilligt informeret samtykkeerklæringen, og er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre studieprocedurer som krævet af protokollen.
4. Forsøgspersonen er ikke kandidat til kurativ resektion, transplantation eller lokal ablationsbehandling. Dette omfatter patienter med recidiv sygdom efter tidligere radikal behandling, der ikke er berettiget til yderligere kurativ resektion eller ablation.
5. Forventet levetid på mindst 12 uger.
6. Ingen strålebehandling inden for 12 uger før første dosis af studielægemidlet.
7. Leverfunktion klassificeret som Child-Pugh klasse A eller klasse B med en score på 7.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.

9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret af følgende laboratorieværdier inden for 7 dage før randomisering (uden at have modtaget blodtransfusioner, hæmatopoietiske vækstfaktorer, albumin eller andre korrigerende lægemidler inden for 14 dage før laboratorieprøverne):

   9.1. Hæmatologisk:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
   • Hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL 9.2. Hepatisk:
   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × Øvre Normalgrænse (ULN)
   • Alanin-aminotransferase (ALT), aspartat-aminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN
   • Serumalbumin ≥ 28 g/L 9.3. Renal:
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
   • Urinanalyse viser urinprotein < 2+; hvis baseline-urinanalyse viser urinprotein ≥ 2+, skal en 24-timers urinopsamling vise 24-timers urinproteinkvantificering < 1 g.

   9.4. Koagulation:

   * International Normaliseret Ratio (INR) og Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftes inden for 3 dage før første dosis af studielægemidlet (Cykel 1, Dag 1). Hvis en urintest er uafklaret, kræves en serumgraviditetstest. WOCBP og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention i observationsperioden og i mindst 8 uger efter sidste dosis af studielægemidlet. En kvinde anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenopausal (≥1 år uden menstruation) eller har gennemgået kirurgisk sterilisering (bilateral ovariektomi, hysterektomi eller bilateral tubal ligatur). Forsøgspersoner (både mænd og kvinder) med risiko for graviditet skal bruge højeffektiv prævention (med en fiaskorate på <1% pr. år) i hele behandlingsperioden og i 120 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (eller 180 dage efter sidste dosis af kemoterapeutiske midler).

Eksklusionskriterier:

1. Ikke-korrigerbar koagulopati eller personer med en betydelig tendens til blødning.
2. Bevis for enhver samtidig ondartet sygdom.
3. Diagnose af en anden malignitet inden for 3 år før første dosis, undtagen radikalt behandlet kutant basalcellekarcinom, kutant planocellulært karcinom og/eller carcinoma in situ, der har gennemgået kurativ resektion.
4. Patienter, der kræver langvarig antikoagulant eller antipladebehandling, der ikke kan afbrydes.
5. Tilstedeværelse af hepatisk encephalopati eller refraktær pleural effusion/ascites, der kræver terapeutisk intervention.

6. Anden anti-tumor eller systemisk behandling inden for 2 uger før indmelding:

   • Behandling med kinesisk urtemedicin med påvist anti-tumor egenskaber.
   • Behandling med kinesisk urtemedicin med anti-tumor indikationer eller lægemidler med immunmodulerende effekter (inklusive tymosin, interferon, interleukin), undtagen lokal anvendelse til kontrol af pleural effusion.

7. Historie med systemisk behandling for aktiv autoimmun sygdom eller igangværende immunsuppressiv behandling:

   • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før første dosis. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
   • Systemisk kortikosteroidbehandling (undtagen topisk, intranasal, inhaleret eller andre lokale ruter) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før første studiedosis. Brug af fysiologiske doser af kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller ækvivalent) er tilladt.
8. Alvorlig hepatisk eller renal insufficiens.

9. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   • Klinisk signifikant, dårligt kontrolleret hvile-ECG-abnormaliteter (f.eks. komplet venstre grenblok, andengrads eller højere atrioventrikulær blok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren).
   • Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II).
   • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
   • Historie med øsofageal eller gastrisk variceblødning inden for 6 måneder før indmelding.
   • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg).
   • Historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede kortikosteroidbehandling inden for 1 år før første dosis, eller nuværende klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
   • Aktiv tuberkulose.
   • Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling.
   • Klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominalt abscess eller gastrointestinal obstruktion.
   • Dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis.
   • Ustabil eller aktiv peptisk ulcersygdom, eller patienter med gastrointestinal blødning.
   • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende blodglukose >10 mmol/L).
   • Urinanalyse viser urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g.
   • Ukontrolleret hyperkalcæmi (>1,5 mmol/L ioniseret calcium, eller calcium >12 mg/dL, eller korrigeret serumcalcium > ULN), eller symptomatisk hyperkalcæmi, der kræver fortsat bisfosfonatbehandling.
   • Ikke-helede sår eller frakturer.
   • Psykisk lidelse, der kompromitterer evnen til at overholde behandlingsprotokollen.
10. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
11. Vurderet af undersøgeren som værende ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i studietprotokollen.
12. Kendt allergi over for ethvert af de studielægemidler, der anvendes i dette forsøg.