En fas II-studie av organoid läkemedelskänslighetstestning för att vägleda behandling vid oresekabla gallvägscancrar

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder mellan 18 och 70 år (inklusive).
2. Diagnos av gallsjukdom malignitet bekräftad enligt NCCN:s kliniska riktlinjer.
3. Försökspersonen eller deras lagliga vårdnadshavare förstår och frivilligt undertecknar det informerade samtyckesformuläret, och är villig och kapabel att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorieprov och andra studieprocedurer som krävs av protokollet.
4. Försökspersonen är inte kandidat för kurativ resektion, transplantation eller lokal ablationsbehandling. Detta inkluderar patienter med återkommande sjukdom efter tidigare radikal behandling som inte är berättigade till ytterligare kurativ resektion eller ablation.
5. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
6. Ingen strålbehandling inom 12 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
7. Leverfunktion klassificerad som Child-Pugh klass A eller klass B med en poäng på 7.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.

9. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad av följande laboratorievärden inom 7 dagar före randomisering (utan att ha fått några blodtransfusioner, hematopoetiska tillväxtfaktorer, albumin eller andra korrigerande läkemedel inom 14 dagar före laboratorieproven):

   9.1. Hematologiska:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
   • Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL 9.2. Hepatiska:
   • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 3 × Övre normalgräns (ULN)
   • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 5 × ULN
   • Serumalbumin ≥ 28 g/L 9.3. Renala:
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln)
   • Urinanalys visar urinprotein < 2+; om baslinjeurinanalys visar urinprotein ≥ 2+, måste en 24-timmars urinsamling visa 24-timmars urinproteinkvantifiering < 1 g.

   9.4. Koagulation:

   * International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. För kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftas inom 3 dagar före första dosen av studieläkemedlet (Cykel 1, Dag 1). Om ett urintest är oklart krävs ett serumgraviditetstest. WOCBP och manliga försökspersoner måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel under observationsperioden och i minst 8 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet. En kvinna anses inte vara i barnafödande ålder om hon är postmenopausad (≥1 år utan menstruation) eller har genomgått kirurgisk sterilisering (bilaterala ovariektomi, hysterektomi eller bilaterala tubarligaturer). Försökspersoner (både män och kvinnor) med risk för graviditet måste använda hög effektiv preventivmedel (med en misslyckandesfrekvens på <1 % per år) under hela behandlingsperioden och i 120 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter sista dosen av kemoterapiläkemedel).

Exklusionskriterier:

1. Okorrigerbar koagulopati eller individer med en betydande blödningstendens.
2. Tecken på någon samtidig malign sjukdom.
3. Diagnos av en annan malignitet inom 3 år före första dosen, förutom radikalt behandlad kutän basalcells-karcinom, kutän skivepitelcarcinom och/eller carcinoma in situ som har genomgått kurativ resektion.
4. Patienter som kräver långvarig antikoagulant eller antiplättar-terapi som inte kan avbrytas.
5. Närvaro av hepatisk encefalopati eller refraktär pleuravätska/ascites som kräver terapeutisk intervention.

6. Annan antikancer- eller systemisk behandling inom 2 veckor före inkludering:

   • Behandling med kinesisk örtmedicin med påvisad antikancer-egenskap.
   • Behandling med kinesisk örtmedicin med antikancer-indikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekter (inklusive tymosin, interferon, interleukin), förutom lokal användning för att kontrollera pleuravätska.

7. Historik av systemisk behandling för aktiv autoimmun sjukdom eller pågående immunosuppressiv behandling:

   • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunosuppressiva) inom 2 år före första dosen. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för brister i binjurar eller hypofys) anses inte vara systemisk behandling.
   • Systemisk kortikosteroidbehandling (exklusive topisk, intranasal, inhalerad eller annan lokal väg) eller någon annan form av immunosuppressiv behandling inom 7 dagar före första studiedosen. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent) är tillåten.
8. Svår hepatisk eller renal insufficiens.

9. Närvaro av någon svår eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

   • Kliniskt signifikanta, dåligt kontrollerade vilande EKG-avvikelser (t.ex. komplett vänster grenblock, andra graden eller högre atrioventrikulär block, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer).
   • Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass ≥ II).
   • Myokardinfarkt inom 6 månader före randomisering.
   • Historik av esofageal eller gastrisk varicös blödning inom 6 månader före inkludering.
   • Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg).
   • Historik av icke-infektiös pneumonit som krävt kortikosteroidbehandling inom 1 år före första dosen, eller nuvarande kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
   • Aktiv tuberkulos.
   • Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling.
   • Kliniskt aktiv divertikulit, intraabdominell abscess eller gastrointestinal obstruktion.
   • Dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit.
   • Instabil eller aktiv peptisk ulcussjukdom, eller patienter med gastrointestinal blödning.
   • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (fastande blodsocker >10 mmol/L).
   • Urinanalys som visar urinprotein ≥ ++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0 g.
   • Okontrollerad hyperkalcemi (>1,5 mmol/L joniserat kalcium, eller kalcium >12 mg/dL, eller korrigerat serumkalcium > ULN), eller symtomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt bisfosfonatbehandling.
   • Icke-läkande sår eller fraktur(er).
   • Psykisk störning som äventyrar förmågan att följa behandlingsprotokollet.
10. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
11. Bedömd av undersökaren som oförmögen eller ovillig att följa kraven i studieprotokollet.
12. Känd allergi mot något av studieläkemedlen som används i detta försök.