Een fase II-onderzoek naar organoïde geneesmiddelgevoeligheidstesten om de therapie te begeleiden bij niet-resectabele galwegkankers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd tussen 18 en 70 jaar (inclusief).
2. Diagnose van galwegmaligniteit bevestigd volgens de NCCN Klinische Praktijkrichtlijnen.
3. De proefpersoon of diens wettelijke vertegenwoordiger begrijpt en ondertekent vrijwillig het Geïnformeerde Toestemmingsformulier, en is bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studievoorwaarden na te leven zoals vereist door het protocol.
4. De proefpersoon komt niet in aanmerking voor curatieve resectie, transplantatie of lokale ablatiebehandeling. Dit omvat patiënten met recidiverende ziekte na eerdere radicale therapie die niet in aanmerking komen voor verdere curatieve resectie of ablatie.
5. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
6. Geen radiotherapie binnen 12 weken voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
7. Leverfunctie geclassificeerd als Child-Pugh Klasse A of Klasse B met een score van 7.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0 of 1.

9. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden binnen 7 dagen voor randomisatie (zonder bloedtransfusies, hematopoëtische groeifactoren, albumine of andere corrigerende medicijnen binnen 14 dagen voor de laboratoriumtests te hebben ontvangen):

   9.1. Hematologisch:

   • Absolute Neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
   • Hemoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL 9.2. Hepatisch:
   • Totaal Bilirubine (TBIL) ≤ 3 × Bovenste Normaalwaarde (ULN)
   • Alanine-aminotransferase (ALT), Aspartaat-aminotransferase (AST) en Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN
   • Serumalbumine ≥ 28 g/L 9.3. Renaal:
   • Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of Creatinineklaring (CCr) ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule)
   • Urineonderzoek toont urine-eiwit < 2+ aan; als baseline urineonderzoek urine-eiwit ≥ 2+ toont, moet een 24-uurs urineverzameling aantonen dat 24-uurs urine-eiwitkwantificering < 1 g is.

   9.4. Stolling:

   * International Normalized Ratio (INR) en Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 3 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel (Cyclus 1, Dag 1) worden bevestigd. Als een urinetest niet eenduidig is, is een serumzwangerschapstest vereist. WOCBP en mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de observatieperiode en gedurende ten minste 8 weken na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel. Een vrouw wordt beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als zij postmenopauzaal is (≥1 jaar zonder menstruatie) of een chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of bilaterale tubaligatie). Proefpersonen (zowel mannelijk als vrouwelijk) met zwangerschapsrisico moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken (met een faalpercentage van <1% per jaar) gedurende de gehele behandelingsperiode en 120 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste dosis van chemotherapeutische middelen).

Exclusiecriteria:

1. Oncorrigeerbare stollingsstoornis of personen met een aanzienlijke bloedingsneiging.
2. Bewijs van gelijktijdige maligne ziekte.
3. Diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar voor de eerste dosis, behalve radicaal behandelde cutane basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom en/of carcinoma in situ dat curatieve resectie heeft ondergaan.
4. Patiënten die langdurige antistollings- of antitrombocyttherapie nodig hebben die niet kan worden gestaakt.
5. Aanwezigheid van hepatische encefalopathie of refractair pleuravocht/ascites dat therapeutische interventie vereist.

6. Andere antitumor- of systemische therapieën binnen 2 weken voor insluiting:

   • Behandeling met Chinees kruidengeneesmiddel met aangetoonde antitumoreigenschappen.
   • Behandeling met Chinees kruidengeneesmiddel met antitumorindicaties of geneesmiddelen met immunomodulerende effecten (inclusief thymosine, interferon, interleukine), behalve voor lokaal gebruik om pleuravocht te beheersen.

7. Geschiedenis van systemische behandeling voor actieve auto-immuunziekte of lopende immunosuppressieve therapie:

   • Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste (bijv. ziekte-modificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voor de eerste dosis. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervanging voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als systemische behandeling beschouwd.
   • Systemische corticosteroïdtherapie (uitgezonderd topicaal, intranasaal, geïnhaleerd of andere lokale routes) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor de eerste studiedosis. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) is toegestaan.
8. Ernstig lever- of nierfalen.

9. Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Klinisch significante, slecht gecontroleerde rust-ECG-afwijkingen (bijv. compleet linker bundeltakblok, tweede- of hogere graads atrioventriculair blok, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren).
   • Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II).
   • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie.
   • Geschiedenis van slokdarm- of maagvaricesbloeding binnen 6 maanden voor insluiting.
   • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg).
   • Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die corticosteroïdenbehandeling vereiste binnen 1 jaar voor de eerste dosis, of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte.
   • Actieve tuberculose.
   • Actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist.
   • Klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominal abces of gastro-intestinale obstructie.
   • Gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis.
   • Instabiele of actieve maagzweerziekte, of patiënten met gastro-intestinale bloeding.
   • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose >10 mmol/L).
   • Urineonderzoek toont urine-eiwit ≥ ++ aan en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering >1,0 g.
   • Ongecontroleerde hypercalciëmie (>1,5 mmol/L geïoniseerd calcium, of calcium >12 mg/dL, of gecorrigeerd serumcalcium > ULN), of symptomatische hypercalciëmie die voortdurende bisfosfonaattherapie vereist.
   • Niet-genezende wond(en) of fractuur(en).
   • Psychiatrische aandoening die de mogelijkheid om aan het behandelprotocol te voldoen in gevaar brengt.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt of onwillig om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol.
12. Bekende allergie voor een van de studiegeneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt.