冠動脈バイパス手術後の中胸骨切開に伴う胸骨創傷合併症を減少させるための多血小板血漿の使用

公式タイトル:

正中胸骨切開によるCABG手術における胸骨創合併症低減のための多血小板血漿の評価。

研究背景:

正中胸骨切開は、多くの心臓手術における標準的なアプローチであり、低い失敗率と良好な長期的結果を提供します。 しかし、創感染、胸骨離開、創傷治癒遅延などの合併症は、まれではあるものの、重篤な罹患率、入院期間の延長、費用の増加につながる可能性があります。 リスク因子には、肥満、糖尿病、喫煙、ステロイド使用、骨粗鬆症、慢性肺疾患、内胸動脈の動員が含まれます。 濃縮血小板と成長因子を含む多血小板血漿（PRP）は、組織治癒の促進、感染の低減、骨再生の支援において有望な結果を示しています。 PRPは様々な外科分野で使用されていますが、心臓外科ではまだ日常的ではありません。 初期研究では、胸骨切開中にPRPを適用することで、術後の胸骨創合併症と再手術の必要性を低減できる可能性が示唆されています。

理論的根拠:

術後合併症は、心臓手術を受ける患者における罹患率の重要な原因です。 多血小板血漿は、正中胸骨切開を介して心臓手術を受ける患者の合併症発生率を低減するための補助療法として、臨床研究で提案されています。 本研究の目的は、体外循環下冠動脈バイパス移植手術を受ける患者において、標準治療に加えて多血小板血漿の潜在的な利益を評価することです。

概要:

この研究では、冠動脈バイパス手術中に患者自身の多血小板血漿（PRP）を胸骨領域に適用することで、術後の創傷治癒を改善できるかどうかを検証します。 98名の患者が標準的な閉鎖法またはPRP併用閉鎖法に無作為に割り付けられ、治癒状況、感染、入院期間、輸血、関連費用を30日間追跡します。 目標は、PRPが術後合併症を低減し、回復を改善できるかどうかを確認することです。

詳細な説明:

この無作為化比較試験において、自己多血小板血漿（PRP）の効果は、正中胸骨切開を介した体外循環下冠動脈バイパス移植手術を受ける患者の術後胸骨創合併症について研究されます。 研究には、インフォームドコンセントを提供した45歳から72歳の98名の患者が登録されます。 参加者は連続的に募集され、2つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。 すべての患者は、正中胸骨切開による標準的な胸骨閉鎖法（胸骨鋸刃による切開、単純結紮または8の字ステンレス鋼線による胸骨閉鎖、吸収性縫合糸による層状創傷閉鎖）を受け、その後、Steri-Strips、ガーゼ、紙テープによる標準的なドレッシングが行われます。 介入群は、胸骨閉鎖中に胸骨および周囲軟組織に6mLの自己PRPを追加で適用します。 参加者と結果評価者はグループ割り付けを盲検化されますが、手技を行う外科医は介入を認識します。 本研究は、標準治療にPRPを追加することが、標準的な胸骨閉鎖のみと比較して胸骨創合併症の頻度を低減するかどうかを明らかにすることを目的としています。 すべての参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供し、機密性は維持されます。 研究目的のために標準治療は変更されません。

研究デザイン:

これは、介入的、無作為化、並行割り付け試験であり、二重盲検化（参加者と結果評価者）が行われますが、手技を行う外科医は介入を認識します。 研究の主目的は治療です。 参加者は、標準的な胸骨閉鎖法またはPRP併用胸骨閉鎖法に無作為に割り付けられます。

適格基準:

45歳から72歳までの同意を得た患者で、正中胸骨切開による体外循環下CABG手術を受けること。

以下の患者は除外されます：BMIが18.5未満または24.9を超える場合、両側内胸動脈採取を受けた場合、ステロイド療法を受けている場合、糖尿病の既知の診断がある場合、喫煙者である場合、骨粗鬆症または慢性肺疾患がある場合、体外循環時間が72.5分を超える場合、多血小板血漿の調製ができない場合、または献血の適格ではない場合。

サンプルサイズ

サンプルサイズは、術後30日以内の胸骨創合併症を主要アウトカムとして計算されました。 以下の仮定を用いたWHOサンプルサイズ計算機を使用：

有意水準（α）= 5% 検出力（1-β）= 80% PRP群における胸骨創合併症の割合（P1）= 18% 対照群における胸骨創合併症の割合（P2）= 44% 必要なサンプルサイズは群あたり49名、合計98名です。 この計算は、PRP群と対照群の間で術後胸骨創合併症の臨床的に意味のある低減を検出するのに十分な統計的検出力を確保します。

アウトカム指標:

主要アウトカム:

30日以内の胸骨創合併症（治癒遅延、表在性および深部感染、縦隔炎を含む再入院）の頻度。

副次アウトカム:

術後30日間における総費用負担（追加薬剤、追加抗生物質、追加検査、追加創傷ケア、追加外科処置）。

その他のアウトカム:

ICU滞在日数、赤血球輸血4単位超、血小板輸血4単位超。

操作定義

DSWI:

DSWIの診断は、CDCのガイドラインに基づき、以下の1つ以上を発症した患者に対して行われます：縦隔組織または体液の陽性培養；胸骨再手術中の縦隔炎の臨床的証拠；または胸痛、胸骨不安定性、陽性血液培養を伴う縦隔からの膿性分泌物。 術後最初の30日以内に発現したDSWIが研究に含まれます。

SWI:

術後最初の30日以内に、胸骨に達しない皮膚および皮下組織を侵し、定期的な創傷ケアを伴う局所外科的介入、抗生物質療法および／または陰圧閉鎖療法（VAC）を必要とするすべての感染が陽性とみなされます。

治癒遅延:

治癒は、損傷後の組織修復の複雑な生化学的プロセスです。 炎症、増殖、リモデリングの3段階があります。 特定の期間または生化学的プロセスにおける遅延は、治癒遅延と呼ばれます。 手術後2週間以内に治癒できない皮膚、皮下組織、または胸骨は、創傷治癒遅延とみなされます。

再入院:

退院後30日以内の、対象手術に関連するいかなる病院再入院と定義されます。

ICU滞在:

術後30日以内の集中治療室での滞在日数を指します。

輸血:

術後30日以内に濃厚赤血球（PRBC）または血小板4単位超の必要性と定義されます。

データ収集手順:

研究プロトコルは病院倫理委員会および高度研究委員会に承認申請され、すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントが取得されます。 適格患者は心臓センターから連続的に登録され、対照群（標準的な胸骨閉鎖）または介入群（標準閉鎖に加えて胸骨および軟組織に6mLの自己PRPを適用）のいずれかに無作為に割り付けられます。 すべての患者に、抗生物質予防投与、血糖管理、全身麻酔を含む標準的な周術期管理が適用されます。 手術は正中胸骨切開を介して行われ、地域のガイドラインに従った体外循環が実施され、活性化凝固時間≧480秒に維持されるヘパリン化が行われます。 PRPへの干渉を防ぐため、骨蝋は回避されます。 ステンレス鋼線および層状縫合による閉鎖後、標準的なドレッシングが適用されます。 参加者と結果評価者はグループ割り付けを盲検化されますが、外科医は介入を認識します。 すべてのデータは、研究プロトコルに従って事前設計された症例報告書に記録されます。

倫理的配慮:

書面によるインフォームドコンセントを提供し、参加を希望する患者のみが含まれます。

参加者の機密性は厳重に維持されます。 研究目的のために標準的な周術期管理は損なわれません。 すべての患者は、PRP適用または手術に関連する可能性のある合併症を含む有害事象について監視されます。 いかなる有害事象も、病院および規制ガイドラインに従って記録および報告されます。

研究プロトコルは、病院倫理委員会および高度研究委員会に承認申請されています。

研究開始／完了日:

研究開始日：2022年7月7日（実際） 主要完了日：2023年1月7日（実際） 研究完了日：2023年2月28日（実際）

場所:

PIMS心臓外科部門。

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シャヒード・ズルフィカール・アリ・ブット医科大学