Gebruik van plaatjesrijk plasma om sternale wondcomplicaties te verminderen na coronairarteriënbypassoperatie met mediane sternotomie

Officiële Titel:

Evaluatie van Platelet Rich Plasma bij het Verminderen van Sternale Wondcomplicaties in CABG-chirurgie met Mediaan Sternotomie.

Studieachtergrond:

Mediaan sternotomie is de standaardbenadering voor de meeste hartchirurgieën, met lage faalpercentages en goede lange-termijnresultaten. Echter, complicaties zoals wondinfectie, sternale dehiscentie en vertraagde genezing, hoewel zeldzaam, kunnen leiden tot ernstige morbiditeit, langere ziekenhuisopnames en hogere kosten. Risicofactoren zijn onder andere obesitas, diabetes, roken, steroïdegebruik, osteoporose, chronische longziekte en mobilisatie van de arteriae mammariae internae. Platelet-rich plasma (PRP), dat geconcentreerde bloedplaatjes en groeifactoren bevat, heeft belofte getoond bij het bevorderen van weefselgenezing, het verminderen van infecties en het ondersteunen van botregeneratie. PRP wordt gebruikt in verschillende chirurgische vakgebieden, maar is nog niet routine in hartchirurgie. Vroege studies suggereren dat het aanbrengen van PRP tijdens sternotomie postoperatieve sternale wondcomplicaties en de noodzaak tot reoperatie kan verminderen.

Rationale:

Postoperatieve complicaties zijn een belangrijke oorzaak van morbiditeit bij patiënten die hartchirurgie ondergaan. Platelet-rich plasma is in klinische studies voorgesteld als aanvullende therapie om de incidentie van complicaties te verminderen bij patiënten die hartprocedures ondergaan via mediaan sternotomie. Het doel van deze studie is om het potentiële voordeel van platelet-rich plasma, naast standaardzorg, te evalueren bij patiënten die een aortocoronair bypass-chirurgie met hart-longmachine ondergaan.

Korte Samenvatting:

Deze studie zal testen of het aanbrengen van het eigen platelet-rich plasma (PRP) van een patiënt op het borstbeengebied tijdens hartchirurgie kan helpen wonden beter te genezen na aortocoronair bypass-chirurgie. Achtennegentig patiënten zullen willekeurig toegewezen worden aan standaard sluiting of sluiting met PRP, en de studie zal genezing, infecties, ziekenhuisopname, bloedtransfusies en gerelateerde kosten gedurende 30 dagen volgen. Het doel is om te zien of PRP complicaties kan verminderen en herstel na operatie kan verbeteren.

Gedetailleerde beschrijving:

Het effect van autoloog platelet-rich plasma (PRP) in deze gerandomiseerde gecontroleerde studie zal worden onderzocht op postoperatieve sternale wondcomplicaties bij patiënten die aortocoronair bypass-chirurgie met hart-longmachine ondergaan via mediaan sternotomie. De studie zal 98 patiënten van 45 tot 72 jaar inschrijven die geïnformeerde toestemming geven. Deelnemers zullen opeenvolgend worden geworven en willekeurig toegewezen aan één van twee groepen. Alle patiënten zullen standaard sternale sluiting ondergaan met een midline sternotomie met een sternale zaagblad, sluiting van het sternum met enkelvoudige onderbroken of achtvormige roestvrijstalen draden, en gelaagde wondsluiting met absorbeerbare hechtingen, gevolgd door standaard verband met Steri-Strips, gaas en papieren tape. De interventiegroep zal daarnaast 6 mL autoloog PRP ontvangen, aangebracht op het sternum en omliggend weke delen tijdens sternale sluiting. Zowel deelnemers als uitkomstbeoordelaars zullen geblindeerd zijn voor groepsindeling, terwijl de chirurgen die de procedures uitvoeren op de hoogte zullen zijn van de interventie. De studie heeft als doel te bepalen of de toevoeging van PRP aan standaardzorg de frequentie van sternale wondcomplicaties vermindert vergeleken met alleen standaard sternale sluiting. Alle deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, en hun vertrouwelijkheid zal worden gehandhaafd. Standaardzorg zal niet worden aangepast voor studiedoeleinden.

Studieontwerp:

Dit is een interventionele, gerandomiseerde, parallel-toewijzing studie met dubbelblinding (deelnemers en uitkomstbeoordelaars), terwijl de chirurgen die de procedures uitvoeren op de hoogte zullen zijn van de interventie. Het primaire doel van de studie is behandeling. Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen aan standaard sternale sluiting of sternale sluiting met PRP.

Inclusiecriteria:

Toestemmende patiënten van 45 tot 72 jaar oud, die aortocoronair bypass-chirurgie met hart-longmachine ondergaan met mediaan sternotomie.

Patiënten worden uitgesloten als ze een body mass index hebben van minder dan 18,5 of meer dan 24,9, bilaterale harvesting van de arteria mammaria interna hebben ondergaan, steroïdtherapie krijgen, een bekende diagnose diabetes mellitus hebben, actieve rokers zijn, osteoporose of chronische longziekte hebben, een cardiopulmonale bypass-tijd hebben van meer dan 72,5 minuten, niet in staat zijn platelet-rich plasma te laten bereiden, of niet in aanmerking komen voor bloedbankdonatie.

Steekproefomvang

De steekproefomvang is berekend op basis van de primaire uitkomst van sternale wondcomplicaties binnen 30 dagen na operatie. Gebruikmakend van de WHO steekproefcalculator met de volgende aannames:

Significantieniveau (α) = 5% Power (1-β) = 80% Proportie sternale wondcomplicaties in PRP-groep (P1) = 18% Proportie sternale wondcomplicaties in controlegroep (P2) = 44% De vereiste steekproefomvang is 49 patiënten per groep, voor een totaal van 98 patiënten. Deze berekening zorgt voor voldoende statistische power om een klinisch betekenisvolle vermindering in postoperatieve sternale wondcomplicaties tussen de PRP- en controlegroep te detecteren.

Uitkomstmaten:

Primaire Uitkomst:

Frequentie van sternale wondcomplicaties (vertraagde genezing, oppervlakkige en diepe infecties, heropname inclusief mediastinitis) binnen 30 dagen.

Secundaire Uitkomst:

Totale kostenlast (extra medicatie, extra antibiotica, extra laboratoriumtests, extra wondzorg, extra chirurgische procedure) gedurende de 30-daagse postoperatieve periode.

Andere Uitkomsten:

IC-opname (dagen), rodeceltranfusies >4 eenheden, bloedplaatjestransfusies >4 eenheden.

OPERATIONELE DEFINITIES

DSWI:

DSWI-diagnose zal worden gesteld, gebaseerd op de richtlijnen van de CDC, bij patiënten die één of meer van de volgende ontwikkelden: positieve kweek van mediastinaal weefsel of vocht; klinisch bewijs van mediastinitis tijdens sternale reoperatie; of pijn op de borst, sternale instabiliteit, etterende afscheiding uit het mediastinum geassocieerd met een positieve bloedkweek. DSWI die zich voordoet in de eerste 30 dagen na operatie zal worden opgenomen in de studie.

SWI:

Alle infecties zullen als positief worden beschouwd die de huid en subcutaan weefsel betrekken binnen de eerste 30 postoperatieve dagen, niet het sternum bereikend, lokale chirurgische interventie vereisen met regelmatige wondzorg, vergezeld van antibioticatherapie en/of Vacuum Assisted Closure (VAC) therapie.

Vertraagde Genezing:

Genezing is een complex biochemisch proces van weefselherstel nadat het beschadigd is. Het heeft drie fasen: ontsteking, proliferatie en remodellering. Vertraging in de specifieke tijdsperiode of in het biochemische proces wordt vertraagde genezing genoemd. Huid, subcutaan weefsel of sternum dat niet binnen twee weken na operatie geneest, zal worden beschouwd als vertraagde wondgenezing.

Heropname:

Het wordt gedefinieerd als elke ziekenhuisheropname binnen 30 dagen na ontslag gerelateerd aan de indexoperatie.

IC-opname:

Opname die verwijst naar de duur, in dagen, doorgebracht op de intensive care, binnen 30 dagen postoperatief.

Bloedtransfusie:

Het wordt gedefinieerd als de behoefte aan meer dan 4 eenheden packed red blood cells (PRBC) of bloedplaatjes binnen 30 dagen postoperatief.

Dataverzamelingsprocedure:

Het studieprotocol zal ter goedkeuring worden voorgelegd aan de ziekenhuisethiekcommissie en de Advance Research Committee, en schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers. Geschikte patiënten zullen worden ingeschreven vanuit het Hartcentrum en opeenvolgend geworven, vervolgens willekeurig toegewezen aan de controlegroep (standaard sternale sluiting) of de interventiegroep (standaard sluiting plus 6 mL autoloog PRP aangebracht op het sternum en weke delen). Standaard perioperatieve zorg, inclusief antibiotische profylaxe, glycemisch management en algehele anesthesie, zal worden toegepast op alle patiënten. Chirurgie zal worden uitgevoerd via midline sternotomie, met cardiopulmonale bypass volgens lokale richtlijnen, en heparinisatie gehandhaafd tot een geactiveerde stollingstijd ≥480 s. Botwas zal worden vermeden om interferentie met PRP te voorkomen. Na sluiting met roestvrijstalen draden en gelaagde hechtingen, zullen standaard verbanden worden aangebracht. Deelnemers en uitkomstbeoordelaars zullen geblindeerd zijn voor groepsindeling, terwijl chirurgen op de hoogte zullen zijn van de interventie. Alle gegevens zullen worden vastgelegd op een vooraf ontworpen casusrapportageformulier in overeenstemming met het studieprotocol.

Ethische Overwegingen:

Alleen patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en bereid zijn deel te nemen, zullen worden opgenomen. De vertrouwelijkheid van deelnemers zal strikt worden gehandhaafd. Standaard perioperatieve zorg zal niet worden aangetast voor studiedoeleinden. Alle patiënten zullen worden gecontroleerd op bijwerkingen, inclusief complicaties mogelijk gerelateerd aan PRP-toepassing of chirurgie. Eventuele bijwerkingen zullen worden geregistreerd en gerapporteerd volgens ziekenhuis- en regelgevende richtlijnen. Het studieprotocol is ter goedkeuring voorgelegd aan de Ziekenhuisethiekcommissie en de Advance Research Committee.

Studie Start-/Voltooiingsdata:

Studie Startdatum: 07 juli 2022 (Actueel) Primaire Voltooiingsdatum: 07 januari 2023 (Actueel) Studie Voltooiingsdatum: 28 februari 2023 (Actueel)

Locatie:

Afdeling hartchirurgie, PIMS.

Sponsor:

Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University