A vérlemez-dús plazma alkalmazása a szegycsonti seb szövődményeinek csökkentésére koszorúér-bypass műtét után medián szternotómiával

Hivatalos cím:

A trombocita-dús plazma értékelése a szegycsonti seb szövődményeinek csökkentésében a medián szternotomiával végzett CABG műtét során.

Tanulmány háttere:

A medián szternotómia a legtöbb szívműtét szabványos megközelítése, alacsony kudarci arányt és jó hosszú távú eredményeket biztosít. Azonban a sebfertőzés, a szegycsonti dehiscencia és a lassú gyógyulás, bár ritkák, súlyos morbiditáshoz, hosszabb kórházi tartózkodáshoz és megnövekedett költségekhez vezethetnek. A kockázati tényezők közé tartozik az elhízás, a cukorbetegség, a dohányzás, a szteroid használat, az osteoporosis, a krónikus tüdőbetegség és a belső emlőartériák mobilitása. A trombocita-dús plazma (PRP), amely koncentrált trombocitákat és növekedési faktorokat tartalmaz, ígéretesnek bizonyult a szövetgyógyulás elősegítésében, a fertőzések csökkentésében és a csontregeneráció támogatásában. A PRP-t különböző sebészeti területeken alkalmazzák, de a szívsebészetben még nem rutinszerű. A korai tanulmányok azt sugallják, hogy a PRP alkalmazása a szternotómia során csökkentheti a posztoperatív szegycsonti seb szövődményeket és az újraoperáció szükségességét.

Indokolás:

A posztoperatív szövődmények jelentős morbiditási okot jelentenek a szívműtéten átesett betegeknél. A trombocita-dús plazmát klinikai tanulmányokban javasolták kiegészítő terápiaként a medián szternotomiával végzett szívbeli beavatkozások során fellépő szövődmények gyakoriságának csökkentésére. A tanulmány célja a trombocita-dús plazma potenciális hasznának értékelése a szabványos ellátás mellett a szív-légzőgép mellett végzett koszorúér bypass műtéten áteső betegeknél.

Rövid összefoglaló:

Ez a tanulmány azt teszteli, hogy a beteg saját trombocita-dús plazmájának (PRP) alkalmazása a szegycsont területén a szívműtét során segíthet-e a sebek jobb gyógyulásában a koszorúér bypass műtét után. Kilencvennyolc beteget véletlenszerűen osztanak be szabványos zárásra vagy PRP-vel történő zárásra, és a tanulmány nyomon követi a gyógyulást, fertőzéseket, kórházi tartózkodást, vérátömlesztéseket és a kapcsolódó költségeket 30 napig. A cél annak megállapítása, hogy a PRP csökkentheti-e a szövődményeket és javíthatja-e a műtét utáni felépülést.

Részletes leírás:

Az autológ trombocita-dús plazma (PRP) hatását ebben a randomizált kontrollált vizsgálatban a posztoperatív szegycsonti seb szövődményeire vizsgálják a medián szternotomiával végzett szív-légzőgép mellett történő koszorúér bypass műtéten áteső betegeknél. A tanulmányba 98 beteget fogadnak be, 45 és 72 év közöttiek, akik tájékoztatott beleegyezést adnak. A résztvevőket egymás után toborozzák és véletlenszerűen osztják be két csoport egyikébe. Minden beteg szabványos szegycsonti záráson esik át, amely középvonalú szternotómiát, szegycsonti fűrészpenge használatát, a szegycsont zárását egyszerű megszakított vagy nyolcas alakú rozsdamentes acél dróttal, valamint réteges sebzárást felszívódó varratokkal foglal magában, majd szabványos kötéssel Steri-Stripsekkel, gézzel és papírragasztóval. Az intervenciós csoport további 6 mL autológ PRP-t kap, amelyet a szternotómiás zárás során a szegycsontra és a környező lágy szövetre alkalmaznak. Mind a résztvevők, mind az eredményértékelők vakok lesznek a csoportbeosztáshoz képest, míg a beavatkozásokat végző sebészek tisztában lesznek az intervencióval. A tanulmány célja annak meghatározása, hogy a PRP hozzáadása a szabványos ellátáshoz csökkenti-e a szegycsonti seb szövődményeinek gyakoriságát a szabványos szegycsonti záráshoz képest. Minden résztvevő írásbeli tájékoztatott beleegyezést ad, és a bizalmukat megőrizzük. A szabványos ellátás a tanulmány céljai érdekében nem módosul.

Tanulmány tervezés:

Ez egy intervenciós, randomizált, párhuzamos beosztású vizsgálat kettős vakítással (résztvevők és eredményértékelők), míg a beavatkozásokat végző sebészek tisztában lesznek az intervencióval. A tanulmány elsődleges célja a kezelés. A résztvevőket véletlenszerűen osztják be szabványos szegycsonti zárásra vagy PRP-vel történő szegycsonti zárásra.

Jogosultsági kritériumok:

45 és 72 év közötti, beleegyező betegek, akik szív-légzőgép mellett medián szternotomiával végzett CABG műtéten esnek át.

A betegeket kizárják, ha testtömegindexük kisebb, mint 18,5 vagy nagyobb, mint 24,9, átestek belső emlőartéria kétoldali kinyerésén, szteroid terápiát kapnak, ismert cukorbetegség diagnózissal rendelkeznek, aktív dohányosok, osteoporosisuk vagy krónikus tüdőbetegségük van, a szív-légzőgép időtartama meghaladja a 72,5 percet, nem lehet trombocita-dús plazmát előállítani számukra, vagy nem jogosultak véradásra.

Mintanagyság

A mintanagyságot a műtét utáni 30 napon belüli szegycsonti seb szövődmények elsődleges eredménye alapján számították ki. A WHO mintanagyság kalkulátor használatával a következő feltételezésekkel:

Szignifikancia szintje (α) = 5% Erő (1-β) = 80% Szegycsonti seb szövődmények aránya a PRP csoportban (P1) = 18% Szegycsonti seb szövődmények aránya a kontroll csoportban (P2) = 44% A szükséges mintanagyság csoportonként 49 beteg, összesen 98 beteg. Ez a számítás biztosítja a megfelelő statisztikai erőt a klinikailag jelentős csökkenés kimutatásához a posztoperatív szegycsonti seb szövődményekben a PRP és a kontroll csoportok között.

Eredménymérők:

Elsődleges eredmény:

A szegycsonti seb szövődményeinek (lassú gyógyulás, felületes és mély fertőzések, újrabevétel mediastinitis beleértve) gyakorisága 30 napon belül.

Másodlagos eredmény:

Az összköltség terhelés (további gyógyszerek, további antibiotikumok, további laborvizsgálatok, további sebgondozás, további sebészeti beavatkozás) a 30 napos posztoperatív időszak alatt.

Egyéb eredmények:

Intenzív osztályos tartózkodás (napok), vörösvértest transzfúzió >4 egység, trombocita transzfúzió >4 egység.

OPERATÍV DEFINÍCIÓK

DSWI:

A DSWI diagnózist a CDC irányelvei alapján állítják fel azoknál a betegeknél, akiknél a következők egyike vagy többje fejlődött ki: pozitív mediastinalis szövet- vagy folyadékkultúra; klinikai bizonyíték mediastinitisre a szternális újraoperáció során; vagy mellkasi fájdalom, szegycsonti instabilitás, gennyes váladék a mediastinumból pozitív vérkultúrával társulva. A műtét utáni első 30 napban jelentkező DSWI-t a tanulmányba foglalják.

SWI:

Minden fertőzés pozitívnak minősül, amely a bőrt és a subkután szövetet érinti a műtét utáni első 30 napon belül, nem éri el a szegycsontot, helyi sebészeti beavatkozást igényel rendszeres sebgondozással, antibiotikum terápiával és/vagy Vacuum Assisted Closure (VAC) terápiával kísérve.

Lassú gyógyulás:

A gyógyulás egy összetett biokémiai folyamat a szövetjavításban sérülés után. Három szakasza van: gyulladás, proliferáció és átalakulás. A késleltetés a meghatározott időszakban vagy a biokémiai folyamatban lassú gyógyulásnak nevezhető. A bőr, subkután szövet vagy szegycsont, amely nem képes gyógyulni a műtét utáni két héten belül, lassú sebgyógyulásnak minősül.

Újrabevétel:

Ez minden kórházi újrabevételt jelent a kiürítést követő 30 napon belül, amely az index műtéthez kapcsolódik.

Intenzív osztályos tartózkodás:

A tartózkodás, amely az intenzív osztályon töltött időtartamot jelenti napokban, a műtét utáni 30 napon belül.

Vérátömlesztés:

Ez több mint 4 egység koncentrált vörösvértest (PRBC) vagy trombocita igényét jelenti a műtét utáni 30 napon belül.

Adatgyűjtési eljárás:

A tanulmányi protokoll benyújtásra kerül a kórház etikai bizottsága és a Fejlett Kutatási Bizottság jóváhagyására, és írásbeli tájékoztatott beleegyezést szereznek minden résztvevőtől. A jogosult betegeket a Kardiológiai Központból toborozzák be egymás után, majd véletlenszerűen osztják be a kontroll csoportba (szabványos szegycsonti zárás) vagy az intervenciós csoportba (szabványos zárás plusz 6 mL autológ PRP alkalmazása a szegycsontra és lágy szövetre). Minden beteg számára alkalmazni fogják a szabványos perioperatív ellátást, beleértve az antibiotikum profilaxist, a glikémiás kezelést és az általános anesztéziát. A műtét középvonalú szternotómiával történik, szív-légzőgéppel a helyi irányelvek szerint, és a heparinizációt aktivált véralvadási idő ≥480 s mellett tartják fenn. A csontviaszt elkerülik, hogy ne zavarja a PRP-t. A rozsdamentes acél dróttal és réteges varratokkal történő zárást követően szabványos kötéseket alkalmaznak. A résztvevők és az eredményértékelők vakok lesznek a csoportbeosztáshoz képest, míg a sebészek tisztában lesznek az intervencióval. Minden adatot előre tervezett esetjelentő lapon rögzítenek a tanulmányi protokollnak megfelelően.

Etikai megfontolások:

Csak azok a betegek kerülnek be, akik írásbeli tájékoztatott beleegyezést adnak és hajlandóak részt venni.

A résztvevők bizalmát szigorúan megőrizzük. A szabványos perioperatív ellátás a tanulmány céljai érdekében nem kerül veszélybe. Minden beteget megfigyelnek káros eseményekre, beleértve a PRP alkalmazással vagy a műtéttel potenciálisan összefüggő szövődményeket. Minden káros eseményt rögzítenek és jelentnek a kórházi és szabályozási irányelvek szerint.

A tanulmányi protokoll benyújtásra került a Kórházi Etikai Bizottság és a Fejlett Kutatási Bizottság jóváhagyására.

Tanulmány kezdési/befejezési dátumai:

Tanulmány kezdési dátuma: 2022. július 7. (Tényleges) Elsődleges befejezési dátum: 2023. január 7. (Tényleges) Tanulmány befejezési dátuma: 2023. február 28. (Tényleges)

Helyszín:

Szívsebészeti osztály, PIMS.

Támogató:

Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Orvostudományi Egyetem