Användning av plättrikt plasma för att minska sternala sårkomplikationer efter kranskärlsoperation med median sternotomi

Officiell titel:

Utvärdering av platttätt plasma för att minska sternalavunds-komplikationer vid CABG-kirurgi med median sternotomi.

Studiebakgrund:

Median sternotomi är det standardiserade tillvägagångssättet för de flesta hjärtkirurgiska ingrepp, vilket ger låga misslyckandesfrekvenser och goda långsiktiga resultat. Däremot kan komplikationer som sårinfektion, sternal dehiszens och fördröjd läkning, även om de är ovanliga, leda till allvarlig morbiditet, längre vårdtider och ökade kostnader. Riskfaktorer inkluderar fetma, diabetes, rökning, steroidanvändning, osteoporos, kronisk lungsjukdom och mobilisering av de interna mammariaartärerna. Platttätt plasma (PRP), som innehåller koncentrerade trombocyter och tillväxtfaktorer, har visat potential för att främja vävnadsläkning, minska infektioner och stödja benregenerering. PRP används inom olika kirurgiska områden men är ännu inte rutinmässigt inom hjärtkirurgi. Tidiga studier tyder på att applicering av PRP under sternotomi kan minska postoperativa sternalavunds-komplikationer och behovet av återoperation.

Rationale:

Postoperativa komplikationer är en betydande orsak till morbiditet hos patienter som genomgår hjärtkirurgi. Platttätt plasma har föreslagits i kliniska studier som en adjungerande terapi för att minska incidensen av komplikationer hos patienter som genomgår hjärtkirurgiska procedurer via median sternotomi. Syftet med denna studie är att utvärdera den potentiella fördelen med platttätt plasma, utöver standardvård, hos patienter som genomgår on-pump kranskärlsbypasskirurgi.

Kort sammanfattning:

Denna studie kommer att testa om applicering av patientens eget platttäta plasma (PRP) på bröstbensområdet under hjärtkirurgi kan hjälpa sår att läka bättre efter kranskärlsbypasskirurgi. Nittioåtta patienter kommer att slumpmässigt tilldelas standardavslutning eller avslutning med PRP, och studien kommer att följa läkning, infektioner, vårdtider, blodtransfusioner och relaterade kostnader i 30 dagar. Målet är att se om PRP kan minska komplikationer och förbättra återhämtningen efter kirurgi.

Detaljerad beskrivning:

Effekten av autologt platttätt plasma (PRP) i denna randomiserade kontrollerade studie kommer att studeras på postoperativa sternalavunds-komplikationer hos patienter som genomgår on-pump kranskärlsbypasskirurgi via median sternotomi. Studien kommer att inkludera 98 patienter i åldrarna 45 till 72 år som ger informerat samtycke. Deltagare kommer att rekryteras successivt och slumpmässigt tilldelas en av två grupper. Alla patienter kommer att genomgå standard sternalavslutning med en mittlinje sternotomi med en sternal sågklinga, avslutning av sternum med enkla avbrutna eller åtta-formade rostfria ståltrådar, och skiktad sårstängning med absorberbara suturer, följt av standardförband med Steri-Strips, gasväv och papperstejp. Interventionsgruppen kommer dessutom att få 6 mL autologt PRP applicerat på sternum och omgivande mjukvävnad under sternalavslutning. Både deltagare och utfallsvärderare kommer att vara förblindade för grupptilldelning, medan kirurger som utför procedurerna kommer att vara medvetna om interventionen. Studien syftar till att fastställa om tillägget av PRP till standardvård minskar frekvensen av sternalavunds-komplikationer jämfört med enbart standard sternalavslutning. Alla deltagare kommer att ge skriftligt informerat samtycke, och deras konfidentialitet kommer att upprätthållas. Standardvård kommer inte att ändras för studiens syften.

Studiedesign:

Detta är en interventionsstudie, randomiserad, med parallelltilldelning och dubbelbländning (deltagare och utfallsvärderare), medan kirurger som utför procedurerna kommer att vara medvetna om interventionen. Studiens primära syfte är behandling. Deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas standard sternalavslutning eller sternalavslutning med PRP.

Behörighetskriterier:

Samtyckande patienter från 45 till 72 års ålder, som genomgår on-pump CABG-kirurgi med median sternotomi.

Patienter kommer att uteslutas om de har ett kroppsmassaindex under 18,5 eller över 24,9, har genomgått bilateral hämtning av den interna mammariaartären, får steroidterapi, har en känd diagnos av diabetes mellitus, är aktiva rökare, har osteoporos eller kronisk lungsjukdom, har en kardiopulmonal bypass-tid över 72,5 minuter, inte kan få platttätt plasma framställt, eller inte är berättigade till blodbanksdonation.

Stickprovsstorlek

Stickprovsstorleken beräknades baserat på det primära utfallet av sternalavunds-komplikationer inom 30 dagar efter operation. Med användning av WHO:s stickprovsstorlekskalkylator med följande antaganden:

Signifikansnivå (α) = 5% Styrka (1-β) = 80% Andel sternalavunds-komplikationer i PRP-gruppen (P1) = 18% Andel sternalavunds-komplikationer i kontrollgruppen (P2) = 44% Den erforderliga stickprovsstorleken är 49 patienter per grupp, totalt 98 patienter. Denna beräkning säkerställer tillräcklig statistisk styrka för att upptäcka en kliniskt meningsfull minskning av postoperativa sternalavunds-komplikationer mellan PRP- och kontrollgrupperna.

Utfallsmått:

Primärt utfall:

Frekvens av sternalavunds-komplikationer (fördröjd läkning, ytliga och djupa infektioner, återinläggning inklusive mediastinit) inom 30 dagar.

Sekundärt utfall:

Total kostnadsbörda (ytterligare läkemedel, ytterligare antibiotika, ytterligare laboratorieprov, ytterligare sårvård, ytterligare kirurgisk procedur) under den 30-dagars postoperativa perioden.

Andra utfall:

Intensivvårdstid (dagar), röd cellstransfusioner >4 enheter, trombocyttransfusioner >4 enheter.

OPERATIONELLA DEFINITIONER

DSWI:

DSWI-diagnos kommer att ställas, baserat på CDC:s riktlinjer, hos patienter som utvecklat en eller flera av följande: positiv odling av mediastinal vävnad eller vätska; kliniska tecken på mediastinit under sternal återoperation; eller bröstsmärta, sternal instabilitet, purulent utsöndring från mediastinum associerad med en positiv blododling. DSWI som presenterar sig inom de första 30 dagarna efter operation kommer att inkluderas i studien.

SWI:

Alla infektioner kommer att anses positiva som involverar hud och subkutant vävnad inom de första 30 postoperativa dagarna, inte når sternum, kräver lokal kirurgisk intervention med regelbunden sårvård, åtföljd av antibiotikaterapi och/eller Vacuum Assisted Closure (VAC)-terapi.

Fördröjd läkning:

Läkning är en komplex biokemisk process av vävnadsreparation efter att den har skadats. Den har tre stadier som är inflammation, proliferation och ommodellering. Fördröjning i den specifika tidsperioden eller i den biokemiska processen kallas fördröjd läkning. Hud, subkutant vävnad eller sternum som inte kan läka inom två veckor efter kirurgi kommer att betraktas som fördröjd sårläkning.

Återinläggning:

Det definieras som vilken sjukhusåterinläggning som helst inom 30 dagar efter utskrivning relaterad till indexkirurgin.

Intensivvårdstid:

Vistelse som hänvisar till varaktigheten, i dagar, tillbringad på intensivvårdsavdelningen, inom 30 dagar postoperativt.

Blodtransfusion:

Det definieras som behovet av mer än 4 enheter paketerade röda blodkroppar (PRBC) eller trombocyter inom 30 dagar postoperativt.

Datainsamlingsprocedur:

Studieprotokollet kommer att skickas för godkännande till sjukhusets etiknämnd och Avancerad Forskningskommitté, och skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare. Berättigade patienter kommer att inkluderas från Hjärtcentret och rekryteras successivt, sedan slumpmässigt tilldelas antingen kontrollgruppen (standard sternalavslutning) eller interventionsgruppen (standardavslutning plus 6 mL autologt PRP applicerat på sternum och mjukvävnad). Standard perioperativ vård, inklusive antibiotikaprofylax, glykemisk hantering och generell anestesi, kommer att tillämpas på alla patienter. Kirurgi kommer att utföras via mittlinje sternotomi, med kardiopulmonal bypass enligt lokala riktlinjer, och heparinering upprätthållen till en aktiverad koagulationstid ≥480 s. Benvax kommer att undvikas för att förhindra störning av PRP. Efter avslutning med rostfria ståltrådar och skiktade suturer kommer standardförband att appliceras. Deltagare och utfallsvärderare kommer att vara förblindade för grupptilldelning, medan kirurger kommer att vara medvetna om interventionen. All data kommer att registreras på ett förutbestämt fallrapportformulär i enlighet med studieprotokollet.

Etiska överväganden:

Endast patienter som ger skriftligt informerat samtycke och är villiga att delta kommer att inkluderas.

Deltagarnas konfidentialitet kommer att strikt upprätthållas. Standard perioperativ vård kommer inte att äventyras för studiens syften. Alla patienter kommer att övervakas för biverkningar, inklusive komplikationer potentiellt relaterade till PRP-applikation eller kirurgi. Alla biverkningar kommer att registreras och rapporteras enligt sjukhusets och regelverkets riktlinjer.

Studieprotokollet har skickats för godkännande till Sjukhusets Etiknämnd och Avancerad Forskningskommitté.

Studiestart/-slutdatum:

Studiestartdatum: 7 juli 2022 (Faktiskt) Primärt slutförandedatum: 7 januari 2023 (Faktiskt) Studiens slutförandedatum: 28 februari 2023 (Faktiskt)

Plats:

Avdelningen för hjärtkirurgi, PIMS.

Sponsor:

Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University