Verihiutaleiden rikastetun plasman käyttö rintalastahaavan komplikaatioiden vähentämiseksi sepelvaltimoiden ohitusleikkauksen jälkeen keskilinjan rintalastaleikkauksella

Virallinen otsikko:

Verihiutaleista rikkaan plasman arviointi rintalastahaavakomplikaatioiden vähentämisessä CABG-leikkauksessa mediaanisternotomian yhteydessä.

Tutkimustaustat:

Mediaanisternotomia on standardimenetelmä useimmissa sydänleikkauksissa, ja se tarjoaa alhaiset epäonnistumisprosentit ja hyvät pitkäaikaiset tulokset. Kuitenkin komplikaatiot kuten haavainfektio, rintalastan avautuminen ja viivästynyt paraneminen, vaikka harvinaisia, voivat johtaa vakavaan sairastuvuuteen, pidempiin sairaalassaoloaikoihin ja kustannusten nousuun. Riskitekijöihin kuuluvat lihavuus, diabetes, tupakointi, steroideihin perustuva hoito, osteoporoosi, krooninen keuhkosairaus ja sisäisten niskanvaltimoiden mobilisointi. Verihiutaleista rikas plasma (PRP), joka sisältää keskitettyjä verihiutaleita ja kasvutekijöitä, on osoittanut lupaavia tuloksia kudoksen paranemisen edistämisessä, infektioiden vähentämisessä ja luun uusiutumisen tukemisessa. PRP:ää käytetään eri kirurgisilla aloilla, mutta se ei ole vielä rutiinimenetelmä sydänkirurgiassa. Varhaiset tutkimukset viittaavat siihen, että PRP:n käyttö sternotomian yhteydessä saattaa vähentää leikkauksen jälkeisiä rintalastahaavakomplikaatioita ja uusileikkauksen tarvetta.

Perustelut:

Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot ovat merkittävä sairastuvuuden syy sydänleikkauksia saaville potilaille. Verihiutaleista rikasta plasmaa on ehdotettu kliinisissä tutkimuksissa lisähoitona komplikaatioiden esiintyvyyden vähentämiseksi potilailla, joille tehdään sydänleikkaus mediaanisternotomian kautta. Tämän tutkimuksen tarkoitus on arvioida verihiutaleista rikkaan plasman mahdollista hyötyä standardihoidon lisäksi potilailla, joille tehdään pumpulla varustettu ohitusleikkaus.

Lyhyt yhteenveto:

Tämä tutkimus testaa, auttaako potilaan oman verihiutaleista rikkaan plasman (PRP) levittäminen rintalastan alueelle sydänleikkauksen aikana haavojen parempaan paranemiseen ohitusleikkauksen jälkeen. Yhdeksänkymmentäkahdeksan potilasta arvotaan satunnaisesti standardisulkuun tai sulkuun PRP:n kanssa, ja tutkimus seuraa paranemista, infektioita, sairaalassaoloaikaa, verensiirtoja ja niihin liittyviä kustannuksia 30 päivän ajan. Tavoitteena on nähdä, voiko PRP vähentää komplikaatioita ja parantaa toipumista leikkauksen jälkeen.

Yksityiskohtainen kuvaus:

Tässä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa tutkitaan autologisen verihiutaleista rikkaan plasman (PRP) vaikutusta leikkauksen jälkeisiin rintalastahaavakomplikaatioihin potilailla, joille tehdään pumpulla varustettu ohitusleikkaus mediaanisternotomian kautta. Tutkimukseen osallistuu 98 potilasta, ikäjakaumaltaan 45–72 vuotta, jotka antavat kirjallisen suostumuksensa. Osallistujat rekrytoidaan peräkkäin ja arvotaan satunnaisesti yhteen kahdesta ryhmästä. Kaikki potilaat saavat standardisen rintalastasulkemisen käyttäen keskilinjan sternotomiaa rintalastasahalla, rintalastan sulkemisen yksinkertaisilla katkaistuilla tai kahdeksikkomuotoisilla ruostumattomalla teräksellä valmistetuilla lankoilla sekä kerroksittaisen haavansulkemisen imeytyvillä ompelulangoilla, jonka jälkeen standardiside Steri-Stripeilla, sideharsolla ja paperiteipillä. Interventioryhmä saa lisäksi 6 ml autologista PRP:aa, jota levitetään rintalastaan ja sen ympäröivään pehmytkudokseen rintalastasulkemisen aikana. Sekä osallistujat että tulosten arvioijat eivät tiedä ryhmäjakoa, kun taas leikkauksia suorittavat kirurgit tietävät interventiosta. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö PRP:n lisääminen standardihuoltoon rintalastahaavakomplikaatioiden esiintyvyyttä verrattuna pelkkään standardiseen rintalastasulkemiseen. Kaikki osallistujat antavat kirjallisen suostumuksensa, ja heidän luottamuksellisuutensa säilytetään. Standardihuoltoa ei muuteta tutkimustarkoituksiin.

Tutkimussuunnitelma:

Tämä on interventio-, satunnaistettu, rinnakkaisjakautunut tutkimus, jossa on kaksoissokkoutus (osallistujat ja tulosten arvioijat), kun taas leikkauksia suorittavat kirurgit tietävät interventiosta. Tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on hoito. Osallistujat arvotaan satunnaisesti standardiseen rintalastasulkemiseen tai rintalastasulkemiseen PRP:n kanssa.

Osallistumiskriteerit:

Suostumuksensa antaneet potilaat, ikäjakaumaltaan 45–72 vuotta, joille tehdään pumpulla varustettu CABG-leikkaus mediaanisternotomian kautta.

Potilaat jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, jos heillä on painoindeksi alle 18,5 tai yli 24,9, heille on tehty molemminpuolinen sisäisen niskanvaltimoinnin keräys, he saavat steroidihoidon, heillä on tunnettu diabetesdiagnoosi, he ovat aktiivisia tupakoitsijoita, heillä on osteoporoosi tai krooninen keuhkosairaus, heidän sydän-keuhkokoneen käyttöaikansa ylittää 72,5 minuuttia, he eivät voi saada verihiutaleista rikasta plasmaa valmistettua tai he eivät ole kelvollisia veripankkiin luovuttajiksi.

Otoskoko

Otoskoko laskettiin perustuen ensisijaiseen tulokseen, rintalastahaavakomplikaatioihin 30 päivän kuluessa leikkauksesta. Käyttäen WHO:n otoskokolaskuria seuraavilla oletuksilla:

Merkitystaso (α) = 5 % Testiteho (1-β) = 80 % Rintalastahaavakomplikaatioiden osuus PRP-ryhmässä (P1) = 18 % Rintalastahaavakomplikaatioiden osuus kontrolliryhmässä (P2) = 44 % Vaadittu otoskoko on 49 potilasta per ryhmä, yhteensä 98 potilasta. Tämä laskelma varmistaa riittävän tilastollisen voiman havaitsemaan kliinisesti merkittävän vähennyksen leikkauksen jälkeisissä rintalastahaavakomplikaatioissa PRP- ja kontrolliryhmien välillä.

Tulosmittarit:

Ensisijainen tulos:

Rintalastahaavakomplikaatioiden esiintyvyys (viivästynyt paraneminen, pinnalliset ja syvät infektiot, uudelleenottaminen mukaan lukien mediastiiniitti) 30 päivän sisällä.

Toissijainen tulos:

Kokonaiskustannusten taakka (lisälääkkeet, lisäantibiootit, lisälaboratoriotutkimukset, lisähaavahoito, lisäkirurginen toimenpide) 30 päivän leikkauksen jälkeisenä aikana.

Muut tulokset:

Teho-osastollaoloaika (päivinä), punasolusiirrot >4 yksikköä, verihiutalesiirrot >4 yksikköä.

TOIMINNALLISET MÄÄRITELMÄT

DSWI:

DSWI-diagnoosi tehdään CDC:n ohjeiden perusteella potilaille, joilla kehittyy yksi tai useampi seuraavista: positiivinen viljely mediastinaalisesta kudoksesta tai nesteestä; kliininen todiste mediastiiniitistä rintalastan uusileikkauksen aikana; tai rintakipu, rintalastan epävakaus, märkiä eritteitä mediastinumista, joka liittyy positiiviseen veriviljelyyn. DSWI, joka ilmenee ensimmäisten 30 päivän aikana leikkauksen jälkeen, sisällytetään tutkimukseen.

SWI:

Kaikki infektiot, jotka koskevat ihoa ja ihonalaista kudosta ensimmäisten 30 leikkauksen jälkeisen päivän aikana, eivätkä ulotu rintalastaan, vaativat paikallista kirurgista toimenpidettä säännöllisen haavahoidon kanssa, yhdistettynä antibioottihoitoon ja/tai alipainohoitoon (VAC).

Viivästynyt paraneminen:

Paraneminen on monimutkainen biokemiallinen prosessi, jossa kudos korjaantuu vaurion jälkeen. Sillä on kolme vaihetta: tulehdus, kasvu ja uudelleenmuodostus. Viivästys tietyssä aikajaksossa tai biokemiallisessa prosessissa kutsutaan viivästyneeksi paranemiseksi. Iho, ihonalainen kudos tai rintalasta, joka ei parane kahden viikon kuluessa leikkauksesta, katsotaan viivästyneeksi haavan paranemiseksi.

Uudelleenottaminen:

Se määritellään millä tahansa sairaalan uudelleenottamisella 30 päivän kuluessa kotiuttamisesta liittyen alkuperäiseen leikkaukseen.

Teho-osastollaoloaika:

Oloksi, joka viittaa teho-osastolla vietettyyn aikaan päivinä 30 päivän kuluessa leikkauksesta.

Verensiirto:

Se määritellään tarpeeksi yli 4 yksikköä pakattuja punasoluja (PRBC) tai verihiutaleita 30 päivän kuluessa leikkauksesta.

Tietojen keräämismenettely:

Tutkimusprotokolla lähetetään hyväksyttäväksi sairaalan eettiselle toimikunnalle ja edistyneen tutkimuksen toimikunnalle, ja kaikilta osallistujilta saadaan kirjallinen suostumus. Kelvolliset potilaat rekrytoidaan Sydänkeskuksesta peräkkäin ja arvotaan satunnaisesti joko kontrolliryhmään (standardinen rintalastasulkeminen) tai interventioryhmään (standardsulkeminen plus 6 ml autologista PRP:aa, jota levitetään rintalastaan ja pehmytkudokseen). Kaikille potilaille sovelletaan standardia leikkauksen aikaista hoitoa, mukaan lukien antibioottiprofylaksia, glukemian hallinta ja yleisanestesia. Leikkaus suoritetaan keskilinjan sternotomian kautta, sydän-keuhkokoneen avulla paikallisten ohjeiden mukaisesti, ja heparinointia ylläpidetään aktivoituneena hyytymisaikana ≥480 s. Luuvahaa vältetään estämään PRP:n häiriintymistä. Sulkemisen jälkeen ruostumattomalla teräksellä valmistetuilla lankoilla ja kerroksittaisilla ompelulangoilla, käytetään standardsidettä. Osallistujat ja tulosten arvioijat eivät tiedä ryhmäjakoa, kun taas kirurgit tietävät interventiosta. Kaikki tiedot tallennetaan ennalta suunniteltuun tapausraportointilomakkeeseen tutkimusprotokollan mukaisesti.

Eettiset näkökohdat:

Vain potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksensa ja ovat halukkaita osallistumaan, sisällytetään.

Osallistujien luottamuksellisuus säilytetään tiukasti. Standardia leikkauksen aikaista hoitoa ei kompromissoida tutkimustarkoituksiin. Kaikkia potilaita seurataan haittatapahtumien varalta, mukaan lukien komplikaatioita, jotka saattavat liittyä PRP:n käyttöön tai leikkaukseen. Kaikki haittatapahtumat tallennetaan ja raportoidaan sairaalan ja sääntelyviranomaisten ohjeiden mukaisesti.

Tutkimusprotokolla on lähetetty hyväksyttäväksi Sairaalan eettiselle toimikunnalle ja Edistyneen tutkimuksen toimikunnalle.

Tutkimuksen aloitus-/päättymispäivät:

Tutkimuksen aloituspäivä: 7. heinäkuuta 2022 (Todellinen) Ensisijaisen päättymispäivä: 7. tammikuuta 2023 (Todellinen) Tutkimuksen päättymispäivä: 28. helmikuuta 2023 (Todellinen)

Sijainti:

Sydänkirurgian osasto, PIMS.

Rahoittaja:

Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University