Wykorzystanie osocza bogatopłytkowego w celu zmniejszenia powikłań pooperacyjnych rany mostkowej po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego z dostępu przez sternotomię pośrodkową

Tytuł oficjalny:

Ocena osocza bogatopłytkowego w zmniejszaniu powikłań związanych z raną mostkową w operacji pomostowania aortalno-wieńcowego z medianą sternotomią.

Tło badania:

Mediana sternotomii jest standardowym podejściem w większości operacji kardiochirurgicznych, zapewniając niskie wskaźniki niepowodzeń i dobre długoterminowe wyniki. Jednak powikłania, takie jak zakażenie rany, rozejście się mostka i opóźnione gojenie, choć rzadkie, mogą prowadzić do poważnej zachorowalności, dłuższego pobytu w szpitalu i zwiększonych kosztów. Czynniki ryzyka obejmują otyłość, cukrzycę, palenie tytoniu, stosowanie steroidów, osteoporozę, przewlekłą chorobę płuc oraz mobilizację tętnic piersiowych wewnętrznych. Osocze bogatopłytkowe (PRP), które zawiera skoncentrowane płytki krwi i czynniki wzrostu, wykazało obiecujące wyniki w promowaniu gojenia tkanek, zmniejszaniu zakażeń i wspieraniu regeneracji kości. PRP jest stosowane w różnych dziedzinach chirurgicznych, ale nie jest jeszcze rutynowo stosowane w kardiochirurgii. Wczesne badania sugerują, że zastosowanie PRP podczas sternotomii może zmniejszyć pooperacyjne powikłania związane z raną mostkową i potrzebę reoperacji.

Uzasadnienie:

Powikłania pooperacyjne są istotną przyczyną zachorowalności u pacjentów poddawanych operacjom kardiochirurgicznym. Osocze bogatopłytkowe zostało zaproponowane w badaniach klinicznych jako terapia uzupełniająca w celu zmniejszenia częstości powikłań u pacjentów poddawanych procedurom kardiochirurgicznym poprzez medianę sternotomii. Celem tego badania jest ocena potencjalnych korzyści osocza bogatopłytkowego, w dodatku do standardowej opieki, u pacjentów poddawanych operacji pomostowania aortalno-wieńcowego z użyciem krążenia pozaustrojowego.

Krótkie podsumowanie:

Badanie to przetestuje, czy zastosowanie własnego osocza bogatopłytkowego (PRP) pacjenta w obszarze mostka podczas operacji serca może pomóc w lepszym gojeniu się ran po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego. Dziewięćdziesięciu ośmiu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do standardowego zamknięcia lub zamknięcia z PRP, a badanie będzie śledzić gojenie, zakażenia, pobyt w szpitalu, transfuzje krwi i związane z tym koszty przez 30 dni. Celem jest sprawdzenie, czy PRP może zmniejszyć powikłania i poprawić powrót do zdrowia po operacji.

Szczegółowy opis:

W tym randomizowanym badaniu kontrolowanym zostanie zbadany wpływ autologicznego osocza bogatopłytkowego (PRP) na pooperacyjne powikłania związane z raną mostkową u pacjentów poddawanych operacji pomostowania aortalno-wieńcowego z użyciem krążenia pozaustrojowego poprzez medianę sternotomii. Badanie obejmie 98 pacjentów w wieku od 45 do 72 lat, którzy wyrazili świadomą zgodę. Uczestnicy będą rekrutowani kolejno i losowo przydzielani do jednej z dwóch grup. Wszyscy pacjenci przejdą standardowe zamknięcie mostka z użyciem mediany sternotomii z ostrzem piły do mostka, zamknięcie mostka prostymi przerywanymi lub ósemkowymi drutami ze stali nierdzewnej oraz warstwowe zamknięcie rany szwami wchłanialnymi, a następnie standardowy opatrunek z paskami Steri-Strips, gazą i taśmą papierową. Grupa interwencyjna dodatkowo otrzyma 6 ml autologicznego PRP naniesionego na mostek i otaczającą tkankę miękką podczas zamknięcia mostka. Zarówno uczestnicy, jak i osoby oceniające wyniki będą zaślepieni co do przydziału do grupy, podczas gdy chirurdzy wykonujący procedury będą świadomi interwencji. Badanie ma na celu ustalenie, czy dodanie PRP do standardowej opieki zmniejsza częstość powikłań związanych z raną mostkową w porównaniu z samym standardowym zamknięciem mostka. Wszyscy uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę, a ich poufność zostanie zachowana. Standardowa opieka nie zostanie zmieniona na potrzeby badania.

Projekt badania:

Jest to interwencyjne, randomizowane badanie z równoległym przydziałem z podwójnym zaślepieniem (uczestnicy i osoby oceniające wyniki), podczas gdy chirurdzy wykonujący procedury będą świadomi interwencji. Głównym celem badania jest leczenie. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do standardowego zamknięcia mostka lub zamknięcia mostka z PRP.

Kryteria kwalifikacyjne:

Pacjenci wyrażający zgodę w wieku od 45 do 72 lat, poddawani operacji pomostowania aortalno-wieńcowego z użyciem krążenia pozaustrojowego z medianą sternotomii.

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają wskaźnik masy ciała mniejszy niż 18,5 lub większy niż 24,9, przeszli obustronne pobranie tętnicy piersiowej wewnętrznej, otrzymują terapię steroidową, mają rozpoznaną cukrzycę, są aktywnymi palaczami, mają osteoporozę lub przewlekłą chorobę płuc, czas krążenia pozaustrojowego przekracza 72,5 minuty, nie można przygotować osocza bogatopłytkowego lub nie kwalifikują się do oddawania krwi do banku krwi.

Wielkość próby

Wielkość próby została obliczona na podstawie pierwszorzędowego wyniku powikłań związanych z raną mostkową w ciągu 30 dni po operacji. Korzystając z kalkulatora wielkości próby WHO z następującymi założeniami:

Poziom istotności (α) = 5% Moc (1-β) = 80% Proporcja powikłań związanych z raną mostkową w grupie PRP (P1) = 18% Proporcja powikłań związanych z raną mostkową w grupie kontrolnej (P2) = 44% Wymagana wielkość próby to 49 pacjentów na grupę, łącznie 98 pacjentów. To obliczenie zapewnia odpowiednią moc statystyczną do wykrycia klinicznie znaczącego zmniejszenia pooperacyjnych powikłań związanych z raną mostkową między grupami PRP i kontrolną.

Miary wyników:

Wynik pierwszorzędowy:

Częstość powikłań związanych z raną mostkową (opóźnione gojenie, zakażenia powierzchowne i głębokie, ponowna hospitalizacja włącznie z zapaleniem śródpiersia) w ciągu 30 dni.

Wynik drugorzędowy:

Ogólne obciążenie kosztami (dodatkowe leki, dodatkowe antybiotyki, dodatkowe badania laboratoryjne, dodatkowa opieka nad raną, dodatkowa procedura chirurgiczna) w okresie 30 dni pooperacyjnych.

Inne wyniki:

Pobyt na OIT (dni), transfuzje krwinek czerwonych >4 jednostek, transfuzje płytek krwi >4 jednostek.

DEFINICJE OPERACYJNE

DSWI:

Rozpoznanie DSWI zostanie postawione, zgodnie z wytycznymi CDC, u pacjentów, u których rozwinęło się jedno lub więcej z następujących: pozytywna hodowla tkanki lub płynu śródpiersia; kliniczne dowody zapalenia śródpiersia podczas reoperacji mostka; lub ból w klatce piersiowej, niestabilność mostka, ropna wydzielina ze śródpiersia związana z pozytywną hodowlą krwi. DSWI występujące w ciągu pierwszych 30 dni po operacji zostaną włączone do badania.

SWI:

Wszystkie zakażenia zostaną uznane za pozytywne, które będą obejmować skórę i tkankę podskórną w ciągu pierwszych 30 dni pooperacyjnych, nie sięgając mostka, wymagające miejscowej interwencji chirurgicznej z regularną opieką nad raną, w połączeniu z antybiotykoterapią i/lub terapią VAC (Vacuum Assisted Closure).

Opóźnione gojenie:

Gojenie się to złożony proces biochemiczny naprawy tkanek po ich uszkodzeniu. Ma trzy etapy: zapalenie, proliferację i remodelowanie. Opóźnienie w określonym okresie czasu lub w procesie biochemicznym nazywa się opóźnionym gojeniem. Skóra, tkanka podskórna lub mostek, które nie są w stanie zagoić się w ciągu dwóch tygodni po operacji, będą uważane za opóźnione gojenie się rany.

Ponowna hospitalizacja:

Definiuje się ją jako każdą ponowną hospitalizację w ciągu 30 dni od wypisu związanej z operacją wskaźnikową.

Pobyt na OIT:

Pobyt, który odnosi się do czasu, w dniach, spędzonego na oddziale intensywnej terapii, w ciągu 30 dni pooperacyjnych.

Transfuzja krwi:

Definiuje się ją jako wymaganie więcej niż 4 jednostek koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) lub płytek krwi w ciągu 30 dni pooperacyjnych.

Procedura zbierania danych:

Protokół badania zostanie przedłożony do zatwierdzenia komisji etycznej szpitala i Komitetowi ds. Zaawansowanych Badań, a od wszystkich uczestników zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda. Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni z Centrum Kardiochirurgii i rekrutowani kolejno, a następnie losowo przydzieleni do grupy kontrolnej (standardowe zamknięcie mostka) lub grupy interwencyjnej (standardowe zamknięcie plus 6 ml autologicznego PRP naniesionego na mostek i tkankę miękką). Standardowa opieka okołooperacyjna, w tym profilaktyka antybiotykowa, zarządzanie glikemią i znieczulenie ogólne, zostanie zastosowana u wszystkich pacjentów. Operacja zostanie wykonana poprzez medianę sternotomii, z krążeniem pozaustrojowym zgodnie z lokalnymi wytycznymi, a heparynizacja będzie utrzymywana do czasu aktywowanego krzepnięcia ≥480 s. Wosku kostnego uniknie się, aby zapobiec zakłóceniom z PRP. Po zamknięciu drutami ze stali nierdzewnej i szwami warstwowymi zostaną zastosowane standardowe opatrunki. Uczestnicy i osoby oceniające wyniki będą zaślepieni co do przydziału do grupy, podczas gdy chirurdzy będą świadomi interwencji. Wszystkie dane zostaną zapisane na wcześniej zaprojektowanym formularzu raportu przypadku zgodnie z protokołem badania.

Zagadnienia etyczne:

Włączeni zostaną tylko pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę i są chętni do udziału.

Poufność uczestników będzie ściśle zachowana. Standardowa opieka okołooperacyjna nie zostanie naruszona na potrzeby badania. Wszyscy pacjenci będą monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych, w tym powikłań potencjalnie związanych z zastosowaniem PRP lub operacją. Wszelkie zdarzenia niepożądane zostaną odnotowane i zgłoszone zgodnie z wytycznymi szpitalnymi i regulacyjnymi.

Protokół badania został przedłożony do zatwierdzenia Komisji Etycznej Szpitala i Komitetowi ds. Zaawansowanych Badań.

Daty rozpoczęcia/zakończenia badania:

Data rozpoczęcia badania: 7 lipca 2022 (rzeczywista) Data zakończenia pierwszorzędowego: 7 stycznia 2023 (rzeczywista) Data zakończenia badania: 28 lutego 2023 (rzeczywista)

Lokalizacja:

Oddział kardiochirurgii, PIMS.

Sponsor:

Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University