Brug af pladerig plasma til reduktion af sternal sårkomplikationer efter koronar bypass-kirurgi med median sternotomi

Officiel titel:

Evaluering af pladerig plasma til reduktion af sternale sårkomplikationer i CABG-kirurgi med median sternotomi.

Studiebaggrund:

Median sternotomi er standardtilgangen til de fleste hjertekirurgiske indgreb og giver lave fiaskorater og gode langsigtede resultater. Komplikationer som sårinfektion, sternal dehiscens og forsinket helbredelse er dog, selvom de er sjældne, alvorlige og kan føre til længere hospitalsophold og øgede omkostninger. Risikofaktorer inkluderer overvægt, diabetes, rygning, brug af steroider, osteoporose, kronisk lungesygdom og mobilisering af de interne mammararterier. Pladerigt plasma (PRP), som indeholder koncentrerede plader og vækstfaktorer, har vist potentiale for at fremme vævshelbredelse, reducere infektioner og støtte knogleregeneration. PRP anvendes i forskellige kirurgiske områder, men er endnu ikke rutinemæssigt i hjertekirurgi. Tidlige studier tyder på, at anvendelse af PRP under sternotomi kan reducere postoperative sternale sårkomplikationer og behovet for reoperation.

Rationale:

Postoperative komplikationer er en væsentlig årsag til morbiditet hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi. Pladerigt plasma er blevet foreslået i kliniske studier som en adjuvansbehandling for at reducere incidensen af komplikationer hos patienter, der gennemgår hjerteprocedure via median sternotomi. Formålet med dette studie er at evaluere den potentielle fordel af pladerigt plasma, udover standardpleje, hos patienter, der gennemgår on-pump koronar bypass-kirurgi.

Kort resumé:

Dette studie vil teste, om påføring af patientens eget pladerige plasma (PRP) på brystbenområdet under hjertekirurgi kan hjælpe sår til at hele bedre efter koronar bypass-kirurgi. Otteoghalvfems patienter vil blive tilfældigt tildelt standard lukning eller lukning med PRP, og studiet vil følge helbredelse, infektioner, hospitalsophold, blodtransfusioner og relaterede omkostninger i 30 dage. Målet er at se, om PRP kan reducere komplikationer og forbedre rekonvalescens efter operationen.

Detaljeret beskrivelse:

Effekten af autologt pladerigt plasma (PRP) i denne randomiserede kontrollerede prøve vil blive undersøgt for postoperative sternale sårkomplikationer hos patienter, der gennemgår on-pump koronar bypass-kirurgi via median sternotomi. Studiet vil inkludere 98 patienter i alderen 45 til 72 år, der giver informeret samtykke. Deltagere vil blive rekrutteret fortløbende og tilfældigt tildelt en af to grupper. Alle patienter vil gennemgå standard sternal lukning ved brug af en midterlinje sternotomi med en sternal savklinge, lukning af sternum med simple intermitterende eller figure-of-eight rustfrit ståltråd, og lagdelt sårlukning med absorberbare suter, efterfulgt af standard forbinding med Steri-Strips, gaze og papirtape. Interventionsgruppen vil derudover modtage 6 mL autolog PRP påført sternum og omkringliggende blødt væv under sternal lukning. Både deltagere og resultatvurderere vil være blindet for gruppetildelingen, mens kirurger, der udfører proceduren, vil være klar over interventionen. Studiet har til formål at afgøre, om tilsætning af PRP til standardpleje reducerer hyppigheden af sternale sårkomplikationer sammenlignet med alene standard sternal lukning. Alle deltagere vil give skriftligt informeret samtykke, og deres fortrolighed vil blive opretholdt. Standardpleje vil ikke blive ændret af studiemæssige årsager.

Studiedesign:

Dette er en interventionel, randomiseret, parallel-tildelt prøve med dobbelt blinding (deltagere og resultatvurderere), mens kirurgerne, der udfører proceduren, vil være klar over interventionen. Studiets primære formål er behandling. Deltagere vil blive tilfældigt tildelt standard sternal lukning eller sternal lukning med PRP.

Kvalifikationskriterier:

Samtykkende patienter fra 45 til 72 år, der gennemgår on pump CABG-kirurgi med median sternotomi.

Patienter vil blive udelukket, hvis de har et body mass index under 18,5 eller over 24,9, har gennemgået bilateral høst af den interne mammararterie, modtager steroidbehandling, har en kendt diagnose af diabetes mellitus, er aktive rygere, har osteoporose eller kronisk lungesygdom, har en kardiopulmonal bypass-tid over 72,5 minutter, ikke kan få pladerigt plasma fremstillet, eller ikke er egnet til blodbankdonation.

Stikprøvestørrelse

Stikprøvestørrelsen blev beregnet baseret på det primære resultat af sternale sårkomplikationer inden for 30 dage efter operationen. Ved brug af WHO's stikprøvestørrelsesberegner med følgende antagelser:

Signifikansniveau (α) = 5% Styrke (1-β) = 80% Andel af sternale sårkomplikationer i PRP-gruppen (P1) = 18% Andel af sternale sårkomplikationer i kontrolgruppen (P2) = 44% Den nødvendige stikprøvestørrelse er 49 patienter pr. gruppe, i alt 98 patienter. Denne beregning sikrer tilstrækkelig statistisk styrke til at påvise en klinisk meningsfuld reduktion i postoperative sternale sårkomplikationer mellem PRP- og kontrolgrupperne.

Resultatmål:

Primært resultat:

Hyppighed af sternale sårkomplikationer (forsinket helbredelse, overfladiske og dybe infektioner, genindlæggelse inklusive mediastinitis) inden for 30 dage.

Sekundært resultat:

Samlet omkostningsbyrde (yderligere medicin, yderligere antibiotika, yderligere laboratorieprøver, yderligere sårpleje, yderligere kirurgisk procedure) i løbet af den 30-dages postoperative periode.

Andre resultater:

ICU-ophold (dage), røde blodcelle transfusioner >4 enheder, plader transfusioner >4 enheder.

OPERATIONELLE DEFINITIONER

DSWI:

DSWI-diagnose vil blive stillet baseret på CDC's retningslinjer hos patienter, der udvikler en eller flere af følgende: positiv kultur af mediastinalt væv eller væske; klinisk evidens for mediastinitis under sternal reoperation; eller brystsmerter, sternal ustabilitet, purulent udflåd fra mediastinum associeret med en positiv blodkultur. DSWI, der præsenterer sig i de første 30 dage efter operationen, vil blive inkluderet i studiet.

SWI:

Alle infektioner vil blive betragtet som positive, der involverer hud og subkutant væv inden for de første 30 postoperative dage, som ikke når sternum, og som kræver lokal kirurgisk intervention med regelmæssig sårpleje, ledsaget af antibiotikabehandling og/eller Vacuum Assisted Closure (VAC) behandling.

Forsinket helbredelse:

Helbredelse er en kompleks biokemisk proces af vævsreparation efter det er blevet beskadiget. Den har tre stadier: inflammation, proliferation og remodellering. Forsinkelse i den specifikke tidsperiode eller i den biokemiske proces kaldes forsinket helbredelse. Hud, subkutant væv eller sternum, der ikke er i stand til at hele inden for to uger efter operationen, vil blive betragtet som forsinket sårheling.

Genindlæggelse:

Det defineres som enhver hospitalsgenindlæggelse inden for 30 dage efter udskrivelse relateret til indeksoperationen.

ICU-ophold:

Ophold, der refererer til varigheden, i dage, tilbragt på intensivafdelingen, inden for 30 dage postoperativt.

Blodtransfusion:

Det defineres som behovet for mere end 4 enheder pakkede røde blodceller (PRBC) eller plader inden for 30 dage postoperativt.

Dataindsamlingsprocedure:

Studieprotokollen vil blive indsendt til godkendelse til hospitalets etiske komité og Advance Research Committee, og skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere. Kvalificerede patienter vil blive indskrevet fra Hjertecentret og rekrutteret fortløbende, derefter tilfældigt tildelt enten kontrolgruppen (standard sternal lukning) eller interventionsgruppen (standard lukning plus 6 mL autolog PRP påført sternum og blødt væv). Standard perioperativ pleje, inklusive antibiotikaprofylakse, glykæmisk styring og generel anæstesi, vil blive anvendt på alle patienter. Kirurgi vil blive udført via midterlinje sternotomi, med kardiopulmonal bypass i henhold til lokale retningslinjer, og heparinbehandling opretholdt til en aktiveret koaguleringstid ≥480 s. Benkøds vil blive undgået for at forhindre interferens med PRP. Efter lukning med rustfrit ståltråd og lagdelte suter vil standard forbindinger blive påført. Deltagere og resultatvurderere vil være blindet for gruppetildelingen, mens kirurger vil være klar over interventionen. Alle data vil blive registreret på en foruddesignet case report form i overensstemmelse med studieprotokollen.

Etiske overvejelser:

Kun patienter, der giver skriftligt informeret samtykke og er villige til at deltage, vil blive inkluderet.

Deltagernes fortrolighed vil blive strengt opretholdt. Standard perioperativ pleje vil ikke blive kompromitteret af studiemæssige årsager. Alle patienter vil blive overvåget for bivirkninger, inklusive komplikationer potentielt relateret til PRP-påføring eller kirurgi. Eventuelle bivirkninger vil blive registreret og rapporteret i henhold til hospitalets og reguleringsmyndighedernes retningslinjer.

Studieprotokollen er blevet indsendt til godkendelse til Hospitalets Etiske Komité og Advance Research Committee.

Studiestart/-afslutningsdatoer:

Studiestartdato: 7. juli 2022 (Faktisk) Primær afslutningsdato: 7. januar 2023 (Faktisk) Studieafslutningsdato: 28. februar 2023 (Faktisk)

Lokation:

Afdeling for hjertekirurgi, PIMS.

Sponsor:

Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University