Verwendung von plättchenreichem Plasma zur Reduzierung sternaler Wundkomplikationen nach koronarer Bypass-Operation mit medianer Sternotomie

Offizieller Titel:

Bewertung von plättchenreichem Plasma bei der Reduzierung von Komplikationen an der Brustbeinvunde bei CABG-Operationen mit medianer Sternotomie.

Studienhintergrund:

Die mediane Sternotomie ist der Standardzugang für die meisten Herzoperationen, der niedrige Misserfolgsraten und gute Langzeitergebnisse bietet. Komplikationen wie Wundinfektionen, Brustbeindehiszenz und verzögerte Heilung können jedoch, obwohl selten, zu schwerwiegenden Morbiditäten, längeren Krankenhausaufenthalten und erhöhten Kosten führen. Risikofaktoren umfassen Fettleibigkeit, Diabetes, Rauchen, Steroidgebrauch, Osteoporose, chronische Lungenerkrankungen und Mobilisierung der inneren Brustwandarterien. Plättchenreiches Plasma (PRP), das konzentrierte Thrombozyten und Wachstumsfaktoren enthält, hat sich als vielversprechend bei der Förderung der Gewebeheilung, der Reduzierung von Infektionen und der Unterstützung der Knochenregeneration erwiesen. PRP wird in verschiedenen chirurgischen Bereichen eingesetzt, ist jedoch in der Herzchirurgie noch nicht Routine. Frühe Studien deuten darauf hin, dass die Anwendung von PRP während der Sternotomie postoperative Komplikationen an der Brustbeinvunde und den Bedarf an Reoperationen verringern kann.

Begründung:

Postoperative Komplikationen sind eine bedeutende Ursache für Morbidität bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen. Plättchenreiches Plasma wurde in klinischen Studien als adjuvante Therapie vorgeschlagen, um die Häufigkeit von Komplikationen bei Patienten zu reduzieren, die sich Herzoperationen über eine mediane Sternotomie unterziehen. Der Zweck dieser Studie ist es, den potenziellen Nutzen von plättchenreichem Plasma zusätzlich zur Standardversorgung bei Patienten zu bewerten, die sich einer aortokoronaren Bypass-Operation mit Herz-Lungen-Maschine unterziehen.

Kurze Zusammenfassung:

Diese Studie wird testen, ob die Anwendung von eigenem plättchenreichem Plasma (PRP) des Patienten auf den Brustbeinbereich während einer Herzoperation die Wundheilung nach einer aortokoronaren Bypass-Operation verbessern kann. Achtundneunzig Patienten werden zufällig entweder einem Standardverschluss oder einem Verschluss mit PRP zugeteilt, und die Studie wird die Heilung, Infektionen, Krankenhausaufenthalt, Bluttransfusionen und damit verbundene Kosten über 30 Tage verfolgen. Das Ziel ist zu sehen, ob PRP Komplikationen reduzieren und die Genesung nach der Operation verbessern kann.

Detaillierte Beschreibung:

Die Wirkung von autologem plättchenreichem Plasma (PRP) in dieser randomisierten kontrollierten Studie wird auf postoperative Komplikationen an der Brustbeinvunde bei Patienten untersucht, die sich einer aortokoronaren Bypass-Operation mit Herz-Lungen-Maschine über eine mediane Sternotomie unterziehen. Die Studie wird 98 Patienten im Alter von 45 bis 72 Jahren einschließen, die eine informierte Einwilligung geben. Die Teilnehmer werden konsekutiv rekrutiert und zufällig einer von zwei Gruppen zugeteilt. Alle Patienten erhalten einen standardmäßigen Brustbeinverschluss unter Verwendung einer medianen Sternotomie mit einer Brustbeinsäge, Verschluss des Brustbeins mit einfachen unterbrochenen oder Acht-förmigen Edelstahldrähten und Schichtverschluss der Wunde mit resorbierbaren Nähten, gefolgt von einem Standardverband mit Steri-Strips, Gaze und Papierband. Die Interventionsgruppe erhält zusätzlich 6 ml autologes PRP, das während des Brustbeinverschlusses auf das Brustbein und das umgebende Weichgewebe aufgetragen wird. Sowohl Teilnehmer als auch Ergebnisbewerter werden über die Gruppenzuteilung verblindet, während die Chirurgen, die die Eingriffe durchführen, über die Intervention informiert sind. Die Studie zielt darauf ab, festzustellen, ob die Zugabe von PRP zur Standardversorgung die Häufigkeit von Komplikationen an der Brustbeinvunde im Vergleich zum alleinigen Standardverschluss des Brustbeins reduziert. Alle Teilnehmer geben eine schriftliche informierte Einwilligung, und ihre Vertraulichkeit wird gewahrt. Die Standardversorgung wird zu Studienzwecken nicht verändert.

Studiendesign:

Dies ist eine interventionelle, randomisierte, parallele Zuteilungsstudie mit doppelter Verblindung (Teilnehmer und Ergebnisbewerter), während die Chirurgen, die die Eingriffe durchführen, über die Intervention informiert sind. Der primäre Zweck der Studie ist die Behandlung. Die Teilnehmer werden zufällig einem standardmäßigen Brustbeinverschluss oder einem Brustbeinverschluss mit PRP zugeteilt.

Eignungskriterien:

Einwilligende Patienten im Alter von 45 bis 72 Jahren, die sich einer aortokoronaren Bypass-Operation mit Herz-Lungen-Maschine und medianer Sternotomie unterziehen.

Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie einen Body-Mass-Index unter 18,5 oder über 24,9 haben, eine beidseitige Entnahme der inneren Brustwandarterie durchgeführt wurde, sie eine Steroidtherapie erhalten, eine bekannte Diagnose von Diabetes mellitus haben, aktive Raucher sind, Osteoporose oder chronische Lungenerkrankungen haben, eine Herz-Lungen-Maschinen-Zeit von mehr als 72,5 Minuten aufweisen, keine plättchenreichen Plasma hergestellt werden kann oder sie für eine Blutbankspende nicht geeignet sind.

Stichprobengröße

Die Stichprobengröße wurde basierend auf dem primären Endpunkt von Komplikationen an der Brustbeinvunde innerhalb von 30 Tagen nach der Operation berechnet. Unter Verwendung des WHO-Stichprobenrechners mit den folgenden Annahmen:

Signifikanzniveau (α) = 5% Power (1-β) = 80% Anteil der Komplikationen an der Brustbeinvunde in der PRP-Gruppe (P1) = 18% Anteil der Komplikationen an der Brustbeinvunde in der Kontrollgruppe (P2) = 44% Die erforderliche Stichprobengröße beträgt 49 Patienten pro Gruppe, insgesamt 98 Patienten. Diese Berechnung stellt ausreichende statistische Power sicher, um eine klinisch bedeutsame Reduktion der postoperativen Komplikationen an der Brustbeinvunde zwischen der PRP- und der Kontrollgruppe zu erkennen.

Ergebnisparameter:

Primärer Endpunkt:

Häufigkeit von Komplikationen an der Brustbeinvunde (verzögerte Heilung, oberflächliche und tiefe Infektionen, Wiederaufnahme einschließlich Mediastinitis) innerhalb von 30 Tagen.

Sekundärer Endpunkt:

Gesamtkostenbelastung (zusätzliche Medikamente, zusätzliche Antibiotika, zusätzliche Labortests, zusätzliche Wundversorgung, zusätzliche chirurgische Eingriffe) während der 30-tägigen postoperativen Periode.

Weitere Endpunkte:

ICU-Aufenthalt (Tage), Erythrozyten-Transfusionen >4 Einheiten, Thrombozyten-Transfusionen >4 Einheiten.

OPERATIONALE DEFINITIONEN

DSWI:

Die DSWI-Diagnose wird basierend auf den Richtlinien der CDC bei Patienten gestellt, die eines oder mehrere der folgenden entwickeln: positive Kultur von Mediastinalgewebe oder -flüssigkeit; klinischer Nachweis einer Mediastinitis während einer Sternumreoperation; oder Brustschmerzen, Sternuminstabilität, eitriger Ausfluss aus dem Mediastinum in Verbindung mit einer positiven Blutkultur. DSWI, die in den ersten 30 Tagen nach der Operation auftreten, werden in die Studie eingeschlossen.

SWI:

Alle Infektionen werden als positiv betrachtet, die Haut und subkutanes Gewebe innerhalb der ersten 30 postoperativen Tage betreffen, nicht das Brustbein erreichen, lokale chirurgische Intervention mit regelmäßiger Wundversorgung erfordern, begleitet von Antibiotikatherapie und/oder Vakuum-assistierter Verschluss-(VAC)-Therapie.

Verzögerte Heilung:

Heilung ist ein komplexer biochemischer Prozess der Gewebereparatur nach einer Schädigung. Sie hat drei Phasen: Entzündung, Proliferation und Remodellierung. Verzögerung in der spezifischen Zeitperiode oder im biochemischen Prozess wird als verzögerte Heilung bezeichnet. Haut, subkutanes Gewebe oder Brustbein, die innerhalb von zwei Wochen nach der Operation nicht heilen können, werden als verzögerte Wundheilung betrachtet.

Wiederaufnahme:

Sie ist definiert als jede Wiederaufnahme ins Krankenhaus innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung im Zusammenhang mit der Indexoperation.

ICU-Aufenthalt:

Aufenthalt, der sich auf die Dauer in Tagen bezieht, die auf der Intensivstation innerhalb von 30 Tagen postoperativ verbracht wird.

Bluttransfusion:

Sie ist definiert als der Bedarf von mehr als 4 Einheiten gepackter roter Blutkörperchen (PRBC) oder Thrombozyten innerhalb von 30 Tagen postoperativ.

Datenerhebungsverfahren:

Das Studienprotokoll wird zur Genehmigung an das Krankenhaus-Ethikkomitee und das Fortgeschrittene-Forschungskomitee eingereicht, und von allen Teilnehmern wird eine schriftliche informierte Einwilligung eingeholt. Eligible Patienten werden aus dem Herz-Zentrum rekrutiert und konsekutiv eingeschlossen, dann zufällig entweder der Kontrollgruppe (standardmäßiger Brustbeinverschluss) oder der Interventionsgruppe (Standardverschluss plus 6 ml autologes PRP auf Brustbein und Weichgewebe) zugeteilt. Standard perioperative Versorgung, einschließlich Antibiotikaprophylaxe, Glukosemanagement und Allgemeinanästhesie, wird bei allen Patienten angewendet. Die Operation wird über eine mediane Sternotomie durchgeführt, mit Herz-Lungen-Maschine gemäß lokaler Richtlinien, und Heparinisierung wird auf eine aktivierte Gerinnungszeit ≥480 s aufrechterhalten. Knochenwachs wird vermieden, um Interferenz mit PRP zu verhindern. Nach dem Verschluss mit Edelstahldrähten und Schichtnähten werden Standardverbände angelegt. Teilnehmer und Ergebnisbewerter werden über die Gruppenzuteilung verblindet, während Chirurgen über die Intervention informiert sind. Alle Daten werden gemäß dem Studienprotokoll auf einem vordefinierten Fallberichtsformular aufgezeichnet.

Ethische Überlegungen:

Nur Patienten, die eine schriftliche informierte Einwilligung geben und zur Teilnahme bereit sind, werden eingeschlossen.

Die Vertraulichkeit der Teilnehmer wird strikt gewahrt. Die standard perioperative Versorgung wird zu Studienzwecken nicht beeinträchtigt. Alle Patienten werden auf unerwünschte Ereignisse überwacht, einschließlich Komplikationen, die möglicherweise mit der PRP-Anwendung oder der Operation zusammenhängen. Jegliche unerwünschte Ereignisse werden gemäß Krankenhaus- und Aufsichtsrichtlinien aufgezeichnet und gemeldet.

Das Studienprotokoll wurde zur Genehmigung an das Krankenhaus-Ethikkomitee und das Fortgeschrittene-Forschungskomitee eingereicht.

Studienstart/-abschlussdaten:

Studienstartdatum: 07. Juli 2022 (tatsächlich) Primäres Abschlussdatum: 07. Januar 2023 (tatsächlich) Studienabschlussdatum: 28. Februar 2023 (tatsächlich)

Ort:

Abteilung für Herzchirurgie, PIMS.

Sponsor:

Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University