ypTanyN⁺M0 NSCLCにおける放射線療法プラス抗PD-1対抗PD-1単独療法
新補助化学免疫療法とR0切除後のypTanyN⁺M0 NSCLC患者における術後病変リンパ節放射線療法＋抗PD-1維持療法と抗PD-1維持療法単独の比較：単一施設無作為化第II相試験
非小細胞肺癌（NSCLC）の第III期患者が、術前化学免疫療法を受けた場合、原発巣で良好な反応を示すことがあるが、手術後にも残存リンパ節病変（ypTanyN⁺M0）を有することがあり、当センターの後方視的分析では、これが不良な予後と関連していることが示されている。 LungARTやPORT-Cなどの以前の試験では、完全切除された第IIIA-N2期NSCLC患者に対する補助化学療法後の術後放射線療法（PORT）は無病生存率を改善せず、PORTを無差別に使用すべきではないことが示唆されている。 しかし、最近の前臨床およびトランスレーショナルデータによると、放射線療法は抗腫瘍免疫を増強し、腫瘍微小環境を再構築し、免疫原性細胞死、改善されたT細胞トラフィッキング、三次リンパ様構造形成を介して免疫チェックポイント阻害剤と相乗効果を発揮することが示されている。
この単一施設無作為化第II相試験は、術前化学免疫療法とR0切除後のypTanyN⁺M0 NSCLC患者において、標準的なPD-1維持療法に術後病変領域リンパ節放射線療法を追加することが、PD-1維持療法単独と比較して無病生存率を改善できるかどうかを評価する。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- 年齢18-75歳、男性または女性。
- 組織学的に確認されたNSCLC（腺癌、扁平上皮癌、またはその他のNSCLCサブタイプ）。
- 初診時臨床病期IIIA/IIIBで、MDTにより術前化学免疫療法後に手術が適切と判断されたもの。
- 術前療法として白金ベース二剤併用化学療法プラスPD-1阻害剤2-4サイクルを完了。
- R0切除（解剖学的肺葉切除術または肺摘除術と縦隔リンパ節郭清）を実施。
- 術後病理病期ypT_anyN⁺M0（縦隔または肺門リンパ節に残存リンパ節転移）。
- ECOG performance status 0-1。
- プロトコル規定の検査閾値に基づく適切な血液学的、肝機能、腎機能。
- 術後4-10週間以内（または術後合併症からの回復後、臨床的に適切な場合）に術後放射線療法および/またはPD-1維持療法を開始可能。
- 書面によるインフォームド・コンセントに署名。
除外基準:
- 陽性手術断端（R1またはR2）または不完全切除。
- 計画治療野と重複する既往胸部放射線療法。
- 活動性の制御不能な感染症または未解決の免疫関連有害事象（≧Grade 2）。
- 全身免疫抑制療法を要する重篤な自己免疫疾患の既往。
- 制御不能な間質性肺疾患または有意な肺線維症。
- 登録時点での症状性または未治療の中枢神経系転移。
- 研究者の判断において、患者の安全性またはプロトコル遵守を損なう可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：領域リンパ節への罹患野放射線療法 + PD-1維持療法
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術前画像検査および手術・病理学的所見に基づき、リンパ節領域（例えば、病変が認められるまたは高リスクとされる同側縦隔・肺門リンパ節）に対する術後外部照射療法。 推奨線量：50〜54 Gyを25〜27分割（1回線量2.0〜2.16 Gy、1日1回、週5日照射）で、施設基準に従い3D-CRTまたはIMRTにて実施。
抗PD-1モノクローナル抗体を3週間ごとに静脈内投与し、最大1年間（または疾患の再発、許容できない毒性、または中止まで）継続します。
具体的な薬剤と投与量は、術前補助化学療法レジメンおよび地域の規制当局の承認に従います。
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アクティブコンパレータ：放射線治療なし（標準治療）＋ PD-1 維持療法
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抗PD-1モノクローナル抗体を3週間ごとに静脈内投与し、最大1年間（または疾患の再発、許容できない毒性、または中止まで）継続します。
具体的な薬剤と投与量は、術前補助化学療法レジメンおよび地域の規制当局の承認に従います。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：3年
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手術日から最初に確認された再発（局所または遠隔）またはあらゆる原因による死亡までの時間、いずれか早い方
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）
時間枠：5年
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手術からあらゆる原因による死亡までの期間（最長5年間）。
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5年
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：治療完了まで、平均1年
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CTCAE v5.0で評価された有害事象の発生率、種類、および重症度（放射線肺炎および免疫関連毒性を含む）。
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治療完了まで、平均1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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