Radiotherapie Plus Anti-PD-1 Versus Alleen Anti-PD-1 in ypTanyN⁺M0 NSCLC
Postoperatieve bestraling van het betrokken lymfekliergebied plus anti-PD-1-onderhoudsbehandeling versus alleen anti-PD-1-onderhoudsbehandeling bij patiënten met ypTanyN⁺M0 NSCLC na neoadjuvante chemo-immunotherapie en R0-resectie: een gerandomiseerde fase II-studie in één centrum
Patiënten met stadium III niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) die neoadjuvante chemo-immunotherapie krijgen, kunnen een goede respons in de primaire tumor bereiken maar toch resterende lymfeklierziekte hebben na de operatie (ypTanyN⁺M0), wat in retrospectieve analyses van ons centrum geassocieerd is met een slechte prognose. In eerdere onderzoeken zoals LungART en PORT-C verbeterde postoperatieve radiotherapie (PORT) de ziektevrije overleving niet bij volledig verwijderd stadium IIIA-N2 NSCLC na adjuvante chemotherapie, wat suggereert dat PORT niet ondoordacht gebruikt moet worden. Recente preklinische en translationele gegevens geven echter aan dat radiotherapie de antitumorimmuniteit kan versterken, de tumor-micro-omgeving kan hermodelleren en kan samenwerken met immuuncheckpointremmers via immunogene celdood, verbeterde T-celverkeer en vorming van tertiaire lymfoïde structuren.
Deze gerandomiseerde fase II-studie in één centrum zal evalueren of het toevoegen van postoperatieve betrokken-veld lymfeklierradiotherapie aan standaard PD-1-onderhoudstherapie de ziektevrije overleving kan verbeteren in vergelijking met alleen PD-1-onderhoud bij patiënten met ypTanyN⁺M0 NSCLC na neoadjuvante chemo-immunotherapie en R0-resectie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
- Histologisch bevestigd NSCLC (adenocarcinoom, plaveiseleelcarcinoom of andere NSCLC-subtypen).
- Klinisch stadium IIIA/IIIB bij initiële diagnose, geschikt geacht voor neoadjuvante chemo-immunotherapie gevolgd door chirurgie volgens MDT.
- Voltooid 2-4 cycli platina-gebaseerde dubbele chemotherapie plus PD-1-remmer als neoadjuvante therapie.
- Ondergaan R0-resectie (anatomische lobectomie of pneumonectomie met mediastinale lymfeklierdissectie).
- Postoperatief pathologisch stadium ypT_anyN⁺M0 (residuele lymfekliermetastase in mediastinale of hiluslymfeklieren).
- ECOG-prestatiestatus 0-1.
- Voldoende hematologische, hepatische en renale functie volgens protocolgedefinieerde laboratoriumdrempels.
- In staat om postoperatieve radiotherapie en/of PD-1-onderhoud binnen 4-10 weken na operatie te starten (of na herstel van postoperatieve complicaties, indien klinisch geschikt).
- Ondertekend schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier.
Exclusiecriteria:
- Positieve chirurgische marges (R1 of R2) of onvolledige resectie.
- Eerdere thoracale radiotherapie die zou overlappen met geplande behandelingsvelden.
- Actieve, ongecontroleerde infectie of onopgeloste ≥ Graad 2 immuungerelateerde bijwerkingen.
- Geschiedenis van ernstige auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist.
- Ongecontroleerde interstitiële longziekte of significante longfibrose.
- Symptomatische of onbehandelde centraal zenuwstelselmetastasen bij inclusie.
- Elke aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Bestraling van het betrokken gebied op regionale drainerende lymfeklieren + PD-1-onderhoud
|
Postoperatieve externe bestralingstherapie aan regionale drainerende lymfeklieren (bijvoorbeeld ipsilaterale mediastinale en hilus lymfeklierstations die betrokken zijn of een hoog risico lopen), gebaseerd op pretherapeutische beeldvorming en chirurgische/pathologische bevindingen. Aanbevolen dosis: 50-54 Gy in 25-27 fracties (2,0-2,16 Gy per fractie, eenmaal daags, 5 dagen per week), toegediend met 3D-CRT of IMRT volgens institutionele standaarden.
Anti-PD-1 monoklonale antilichaam intraveneus toegediend elke 3 weken gedurende maximaal 1 jaar (of tot ziekteherhaling, onaanvaardbare toxiciteit of terugtrekking).
Het specifieke middel en de dosis zullen het neoadjuvante regime en de lokale regelgevende goedkeuring volgen.
|
|
Actieve vergelijker: Geen radiotherapie (standaardzorg) + PD-1-onderhoud
|
Anti-PD-1 monoklonale antilichaam intraveneus toegediend elke 3 weken gedurende maximaal 1 jaar (of tot ziekteherhaling, onaanvaardbare toxiciteit of terugtrekking).
Het specifieke middel en de dosis zullen het neoadjuvante regime en de lokale regelgevende goedkeuring volgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Tijd vanaf de datum van de operatie tot de eerste gedocumenteerde recidief (lokaalregionaal of op afstand) of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tijd vanaf de operatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 5 jaar).
|
5 jaar
|
|
Incidentie van Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot aan het voltooien van de behandeling, gemiddeld 1 jaar
|
Incidentie, type en ernst van ongewenste voorvallen beoordeeld volgens CTCAE v5.0, inclusief stralingspneumonitis en immuniteitsgerelateerde toxiciteiten.
|
Tot aan het voltooien van de behandeling, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B2026GRI
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .