Radioterápia plusz anti-PD-1 versus anti-PD-1 egyedül ypTanyN⁺M0 NSCLC-ben
Posztoperatív Involved-field Nodális Radioterápia plusz Anti-PD-1 Karbantartó Terápia versus Anti-PD-1 Karbantartó Terápia Egymagában ypTanyN+M0 NSCLC Betegnél Neoadjuváns Kemóimmunoterápia és R0 Reszekció után: Egyetlen Központú Randomizált Fázis II Vizsgálat
A neoadjuváns kemóimmunoterápiát kapó, III. stádiumú nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) betegek jó választ érhetnek el a primer daganatban, de a műtét után is fennmaradhat nyirokcsomóbetegség (ypTanyN⁺M0), ami retrospektív elemzések alapján a központunkban rossz prognózissal jár. Korábbi vizsgálatokban, mint a LungART és a PORT-C, a posztoperatív sugárkezelés (PORT) nem javította a teljesen reszekált IIIA-N2 stádiumú NSCLC betegek betegségmentes túlélését adjuváns kemoterápia után, ami arra utal, hogy a PORT-ot nem szabad önkényesen alkalmazni. Azonban legújabb preklinikai és transzlációs adatok azt mutatják, hogy a sugárkezelés fokozhatja az antitumor immunitást, átalakíthatja a daganat mikro környezetét, és szinergizálhat az immunellenőrző gátlókkal immunogén sejthalál, javított T-sejt forgalmazás és harmadlagos nyirokszerv képződés révén.
Ez az egy központú randomizált II. fázisú vizsgálat értékeli, hogy a standard PD-1 karbantartó terápiához hozzáadott posztoperatív érintett területi nyirokcsomó sugárkezelés javítja-e a betegségmentes túlélést a PD-1 karbantartó terápia önmagában alkalmazott változatához képest ypTanyN⁺M0 NSCLC betegeknél neoadjuváns kemóimmunoterápia és R0 reszekció után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor 18-75 év, férfi vagy nő.
- Hisztológiailag igazolt NSCLC (adenocarcinoma, laphámsejtes karcinóma vagy egyéb NSCLC altípusok).
- Kezdeti diagnózisnál IIIA/IIIB klinikai stádium, amely MDT szerint alkalmassá teszi a neoadjuváns kemóimmunoterápiára, majd műtétre.
- 2-4 ciklus platinaalapú dupla kemoterápia plusz PD-1 gátló befejezése neoadjuváns terápiaként.
- Átesett R0 reszekción (anatómiai lobectomia vagy pneumonectomia mediastinális nyirokcsomó-diszekcióval).
- Posztoperatív patológiai stádium ypT_bármilyenN⁺M0 (maradvány nyirokcsomó-metastázis mediastinális vagy hilusis nyirokcsomókban).
- ECOG teljesítményállapot 0-1.
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció a protokoll által meghatározott laboratóriumi küszöbértékek szerint.
- Képes posztoperatív sugárterápiát és/vagy PD-1 karbantartást megkezdeni a műtét után 4-10 héten belül (vagy posztoperatív szövődmények felépülése után, klinikailag megfelelően).
- Aláírt írásos tájékoztatott hozzájárulás.
Kizárási kritériumok:
- Pozitív sebészi szélek (R1 vagy R2) vagy hiányos reszekció.
- Korábbi thoracalis sugárterápia, amely átfedne a tervezett kezelési területekkel.
- Aktív, kontrollálatlan fertőzés vagy fel nem oldódott ≥ 2. fokozatú immun-mediált mellékhatások.
- Súlyos autoimmun betegség előzménye, amely szisztémás immun-szuppressziót igényel.
- Kontrollálatlan interstitiális tüdőbetegség vagy jelentős tüdőfibrózis.
- Beiratkozáskor tünetes vagy kezeletlen központi idegrendszeri metastázisok.
- Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a protokoll betartását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Mezőirradiáció a regionális drenáló nyirokcsomókra + PD-1 karbantartó kezelés
|
Posztoperatív külső sugárkezelés a regionális drenáló nyirokcsomókra (pl. az érintett vagy magas kockázatú ipszilaterális mediastinális és hiláris nyirokcsomó-állomások), a kezelés előtti képalkotás és a sebészi/pathológiai leletek alapján. Javasolt dózis: 50-54 Gy 25-27 frakcióban (frakciónként 2,0-2,16 Gy, naponta egyszer, heti 5 napon), 3D-CRT vagy IMRT alkalmazásával az intézményi szabványok szerint.
Az anti-PD-1 monoklonális antitest intravenásan történő beadása 3 hetente, legfeljebb 1 évig (vagy a betegség visszatéréséig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a résztvevő visszalépéséig).
A konkrét szer és dózis a neoadjuváns terápiás protokollt és a helyi hatósági engedélyt követi.
|
|
Aktív összehasonlító: Nem sugárkezelés (standard ellátás) + PD-1 karbantartás
|
Az anti-PD-1 monoklonális antitest intravenásan történő beadása 3 hetente, legfeljebb 1 évig (vagy a betegség visszatéréséig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a résztvevő visszalépéséig).
A konkrét szer és dózis a neoadjuváns terápiás protokollt és a helyi hatósági engedélyt követi.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes Túlélés (DFS)
Időkeret: 3 év
|
Az időtartam a műtét dátumától az első dokumentált recidíváig (lokorregionális vagy távoli) vagy bármely okból bekövetkezett halál közül a korábban bekövetkező eseményig.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 5 év
|
A műtét után eltelt idő a halál bekövetkeztéig bármilyen okból (legfeljebb 5 évig).
|
5 év
|
|
A kezelés során fellépő mellékhatások előfordulási gyakorisága
Időkeret: A kezelés befejezéséig, átlagosan 1 év
|
A mellékhatások előfordulása, típusa és súlyossága, a CTCAE v5.0 szerint besorolva, beleértve a sugárkezelés okozta pneumonitist és az immunrendszerrel kapcsolatos toxicitásokat.
|
A kezelés befejezéséig, átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B2026GRI
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .