Strålbehandling plus anti-PD-1 jämfört med endast anti-PD-1 vid ypTanyN⁺M0 NSCLC
Postoperativ Involved-field Nodal Strålbehandling Plus Anti-PD-1 Underhållsbehandling Mot Endast Anti-PD-1 Underhållsbehandling Hos Patienter Med ypTanyN⁺M0 NSCLC Efter Neoadjuvant Kemoimmunterapi Och R0-resektion: En Encenter Randomiserad Fas II-studie
Patienter med stadium III icke-småcells lungcancer (NSCLC) som får neoadjuvant kemioimmunterapi kan uppnå god respons i den primära tumören men ändå ha kvarvarande nodsjukdom efter operation (ypTanyN⁺M0), vilket i retrospektiva analyser från vårt centrum är associerat med dålig prognos. I tidigare studier såsom LungART och PORT-C förbättrade postoperativ strålbehandling (PORT) inte sjukdomsfri överlevnad vid helt resecerad stadium IIIA-N2 NSCLC efter adjuvant kemoterapi, vilket tyder på att PORT inte bör användas okritiskt. Nyare prekliniska och translationsdata indikerar dock att strålbehandling kan förstärka antitumörimmunitet, omforma tumörmikromiljön och samverka med immuncheckpoint-hämmare via immunogen celldöd, förbättrad T-cellstransport och bildning av tertiära lymfoida strukturer.
Denna encentrerade randomiserade fas II-studie kommer att utvärdera om tillägg av postoperativ involved-field nodstrålbehandling till standard PD-1-underhållsterapi kan förbättra sjukdomsfri överlevnad jämfört med enbart PD-1-underhåll hos patienter med ypTanyN⁺M0 NSCLC efter neoadjuvant kemioimmunterapi och R0-resektion.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18–75 år, man eller kvinna.
- Histologiskt bekräftad NSCLC (adenokarcinom, skivepitelcancer eller andra NSCLC-subtyper).
- Kliniskt stadium IIIA/IIIB vid initial diagnos, bedömd lämplig för neo-adjuvant kemoimmunterapi följt av kirurgi enligt MDT.
- Genomfört 2–4 cykler av platina-baserad dubbeletkemoterapi plus PD-1-hämmare som neo-adjuvant terapi.
- Genomgått R0-resektion (anatomsk lobektomi eller pneumonektomi med mediastinal lymfknutssektion).
- Postoperativt patologiskt stadium ypT_anyN⁺M0 (kvarvarande nodmetastas i mediastinala eller hilara lymfknutor).
- ECOG prestationsstatus 0–1.
- Tillräcklig hematologisk, hepatisk och renal funktion enligt protokoll-definierade labtrösklar.
- Kan starta postoperativ strålbehandling och/eller PD-1-underhåll inom 4–10 veckor efter operation (eller efter återhämtning från postoperativa komplikationer, om kliniskt lämpligt).
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Positiva kirurgmarginaler (R1 eller R2) eller ofullständig resektion.
- Tidigare thorakal strålbehandling som skulle överlappa med planerade behandlingsfält.
- Aktiv, okontrollerad infektion eller olösta ≥ Grad 2 immunrelaterade biverkningar.
- Tidigare svår autoimmun sjukdom som krävt systemisk immunosuppression.
- Okontrollerad interstitiell lungsjukdom eller signifikant lungfibros.
- Symptomatiska eller obehandlade centrala nervsystemmetastaser vid inkludering.
- Något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra patientsäkerheten eller protokollföljden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Involverad-fält strålbehandling till regionala dränerande lymfkörtlar + PD-1-underhåll
|
Postoperativ externstrålbehandling till regionala dränerande lymfknutor (t.ex. ipsilaterala mediastinala och hilara nodstationer som är involverade eller har hög risk), baserat på förebehandlingsavbildning och kirurgiska/patologiska fynd. Föreslagen dos: 50–54 Gy i 25–27 fraktioner (2,0–2,16 Gy per fraktion, en gång dagligen, 5 dagar per vecka), administrerad med 3D-CRT eller IMRT enligt institutionella standarder.
Anti-PD-1-monoklonalt antikropp administreras intravenöst var 3:e vecka i upp till 1 år (eller tills sjukdomsåterfall, oacceptabel toxicitet eller utdragning inträffar).
Den specifika substansen och dosen kommer att följa den neoadjuvanta behandlingsregimen och lokala regulatoriska godkännanden.
|
|
Aktiv komparator: Ingen strålbehandling (standardvård) + PD-1-underhåll
|
Anti-PD-1-monoklonalt antikropp administreras intravenöst var 3:e vecka i upp till 1 år (eller tills sjukdomsåterfall, oacceptabel toxicitet eller utdragning inträffar).
Den specifika substansen och dosen kommer att följa den neoadjuvanta behandlingsregimen och lokala regulatoriska godkännanden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fri från sjukdom (DFS)
Tidsram: 3 år
|
Tid från operationsdatum till första dokumenterade återfall (lokalt eller avlägset) eller dödsfall från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
|
Tid från operation till dödsfall av vilken orsak som helst (upp till 5 år).
|
5 år
|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Genom behandlingsslutförande, i genomsnitt 1 år
|
Förekomst, typ och allvarlighetsgrad av biverkningar graderade enligt CTCAE v5.0, inklusive strålepneumonit och immunrelaterade toxiciteter.
|
Genom behandlingsslutförande, i genomsnitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B2026GRI
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .