Лучевая терапия плюс анти-PD-1 в сравнении с монотерапией анти-PD-1 при ypTanyN⁺M0 НМРЛ
Периоперационная лучевая терапия на зоны пораженных лимфоузлов в комбинации с поддерживающей терапией анти-PD-1 по сравнению с монотерапией анти-PD-1 у пациентов с ypTanyN⁺M0 НМРЛ после неоадъювантной химиоиммунотерапии и R0-резекции: одноцентровое рандомизированное исследование II фазы
Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии, получающие неоадъювантную химиоиммунотерапию, могут достичь хорошего ответа в первичной опухоли, но после операции у них все еще может оставаться резидуальное заболевание в лимфатических узлах (ypTлюбойN⁺M0), что, согласно ретроспективным анализам нашего центра, связано с неблагоприятным прогнозом. В предыдущих исследованиях, таких как LungART и PORT-C, послеоперационная лучевая терапия (PORT) не улучшала безрецидивную выживаемость у пациентов с полностью резектированным НМРЛ стадии IIIA-N2 после адъювантной химиотерапии, что указывает на то, что PORT не следует применять без разбора. Однако последние доклинические и трансляционные данные свидетельствуют о том, что лучевая терапия может усиливать противоопухолевый иммунитет, ремоделировать микроокружение опухоли и синергировать с ингибиторами иммунных контрольных точек посредством иммуногенной гибели клеток, улучшения трафика T-клеток и формирования третичных лимфоидных структур.
В этом одноцентровом рандомизированном исследовании фазы II будет оцениваться, может ли добавление послеоперационной лучевой терапии на зону пораженных лимфатических узлов к стандартной поддерживающей терапии PD-1 улучшить безрецидивную выживаемость по сравнению с одной лишь поддерживающей терапией PD-1 у пациентов с НМРЛ ypTлюбойN⁺M0 после неоадъювантной химиоиммунотерапии и R0-резекции.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-75 лет, мужчины или женщины.
- Гистологически подтверждённый НМРЛ (аденокарцинома, плоскоклеточный рак или другие подтипы НМРЛ).
- Клиническая стадия IIIA/IIIB при первичной диагностике, признанная подходящей для неоадъювантной химиоиммунотерапии с последующей операцией по решению мультидисциплинарной команды.
- Завершение 2-4 циклов платиносодержащей двойной химиотерапии в комбинации с ингибитором PD-1 в качестве неоадъювантной терапии.
- Выполнена R0-резекция (анатомическая лобэктомия или пневмонэктомия с медиастинальной лимфаденэктомией).
- Послеоперационная патологическая стадия ypT_любаяN⁺M0 (остаточное метастатическое поражение медиастинальных или воротных лимфатических узлов).
- Индекс активности по ECOG 0-1.
- Адекватная гематологическая, печёночная и почечная функция в соответствии с лабораторными порогами, определёнными протоколом.
- Возможность начать послеоперационную лучевую терапию и/или поддерживающую терапию PD-1 в течение 4-10 недель после операции (или после восстановления от послеоперационных осложнений, по клиническим показаниям).
- Подписано письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Положительные хирургические края (R1 или R2) или неполная резекция.
- Предыдущая торакальная лучевая терапия, которая будет пересекаться с планируемыми полями облучения.
- Активная неконтролируемая инфекция или неразрешённые нежелательные явления, связанные с иммунитетом, ≥ 2 степени.
- Анамнез тяжёлого аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессии.
- Неконтролируемое интерстициальное заболевание лёгких или значительный пневмофиброз.
- Симптомные или нелеченные метастазы в центральной нервной системе на момент включения в исследование.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лучевая терапия на зону поражения регионарных дренирующих лимфатических узлов + поддерживающая терапия PD-1
|
Послеоперационная дистанционная лучевая терапия регионарных дренирующих лимфатических узлов (например, вовлечённых или с высоким риском ипсилатеральных медиастинальных и хиларных лимфатических узлов) на основе данных предоперационной визуализации и хирургических/патологических находок. Рекомендуемая доза: 50-54 Гр в 25-27 фракциях (2.0-2.16 Гр за фракцию, один раз в день, 5 дней в неделю), доставляемая с помощью 3D-КЛТ или IMRT в соответствии со стандартами учреждения.
Противоопухолевое моноклональное антитело anti-PD-1, вводимое внутривенно каждые 3 недели в течение до 1 года (или до рецидива заболевания, неприемлемой токсичности или отмены лечения).
Конкретный препарат и дозировка будут соответствовать неоадъювантной схеме лечения и местным нормативным требованиям.
|
|
Активный компаратор: Без лучевой терапии (стандарт лечения) + поддерживающая терапия PD-1
|
Противоопухолевое моноклональное антитело anti-PD-1, вводимое внутривенно каждые 3 недели в течение до 1 года (или до рецидива заболевания, неприемлемой токсичности или отмены лечения).
Конкретный препарат и дозировка будут соответствовать неоадъювантной схеме лечения и местным нормативным требованиям.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: 3 года
|
Время от даты операции до первого задокументированного рецидива (локорегионального или отдаленного) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 5 лет
|
Время от операции до смерти от любой причины (до 5 лет).
|
5 лет
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших на фоне лечения
Временное ограничение: До завершения лечения, в среднем 1 год
|
Частота, тип и степень тяжести нежелательных явлений, оцененных по CTCAE v5.0, включая лучевой пневмонит и иммуноопосредованные токсические эффекты.
|
До завершения лечения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B2026GRI
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .