Radioterapia Mais Anti-PD-1 Versus Apenas Anti-PD-1 em ypTanyN⁺M0 NSCLC
Radioterapia Nodal de Campo Envolvido Pós-operatória Mais Manutenção com Anti-PD-1 versus Manutenção com Anti-PD-1 Isolada em Doentes com ypTanyN+M0 NSCLC Após Quimioimunoterapia Neoadjuvante e Ressecção R0: Um Estudo Randomizado de Fase II em Centro Único
Pacientes com cancro do pulmão de não-pequenas células (CPNPC) em estadio III que recebem quimioimunoterapia neoadjuvante podem alcançar uma boa resposta no tumor primário, mas ainda apresentar doença nodal residual após cirurgia (ypTqualquerN⁺M0), o que está associado a um mau prognóstico em análises retrospetivas do nosso centro. Em ensaios anteriores como LungART e PORT-C, a radioterapia pós-operatória (PORT) não melhorou a sobrevivência livre de doença em CPNPC estadio IIIA-N2 completamente ressecado após quimioterapia adjuvante, sugerindo que a PORT não deve ser usada indiscriminadamente. No entanto, dados pré-clínicos e translacionais recentes indicam que a radioterapia pode melhorar a imunidade antitumoral, remodelar o microambiente tumoral e sinergizar com inibidores de checkpoint imunológico através da morte celular imunogénica, melhor tráfego de células T e formação de estruturas linfoides terciárias.
Este estudo aleatorizado de fase II num único centro irá avaliar se a adição de radioterapia nodal pós-operatória de campo envolvido à terapia de manutenção padrão com PD-1 pode melhorar a sobrevivência livre de doença, comparativamente à manutenção com PD-1 isolada, em pacientes com CPNPC ypTqualquerN⁺M0 após quimioimunoterapia neoadjuvante e ressecção R0.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade 18-75 anos, masculino ou feminino.
- NSCLC confirmado histologicamente (adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas ou outros subtipos de NSCLC).
- Estádio clínico IIIA/IIIB no diagnóstico inicial, considerado adequado para quimioimunoterapia neoadjuvante seguida de cirurgia de acordo com a MDT.
- Concluídos 2-4 ciclos de quimioterapia dupla à base de platina mais inibidor de PD-1 como terapia neoadjuvante.
- Submetido a ressecção R0 (lobectomia anatómica ou pneumonectomia com dissecção de gânglios linfáticos mediastinais).
- Estádio patológico pós-operatório ypT_anyN⁺M0 (metástase nodal residual em gânglios linfáticos mediastinais ou hilares).
- Estado de desempenho ECOG 0-1.
- Função hematológica, hepática e renal adequada conforme os limiares laboratoriais definidos pelo protocolo.
- Capaz de iniciar radioterapia pós-operatória e/ou manutenção com PD-1 dentro de 4-10 semanas após a cirurgia (ou após recuperação de complicações pós-operatórias, conforme clinicamente apropriado).
- Consentimento informado escrito assinado.
Critérios de Exclusão:
- Margens cirúrgicas positivas (R1 ou R2) ou ressecção incompleta.
- Radioterapia torácica prévia que se sobreporia aos campos de tratamento planeados.
- Infeção ativa e não controlada ou eventos adversos relacionados com o sistema imunitário não resolvidos ≥ Grau 2.
- Histórico de doença autoimune grave que requeira imunossupressão sistémica.
- Doença pulmonar intersticial não controlada ou fibrose pulmonar significativa.
- Metástases sintomáticas ou não tratadas do sistema nervoso central na inscrição.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou o cumprimento do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Radioterapia de campo envolvido para linfonodos regionais de drenagem + manutenção com PD-1
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Radioterapia externa pós-operatória para os gânglios linfáticos regionais de drenagem (por exemplo, estações ganglionares mediastinais e hiliares ipsilaterais envolvidas ou de alto risco), com base em imagens pré-tratamento e achados cirúrgicos/patológicos. Dose sugerida: 50-54 Gy em 25-27 frações (2,0-2,16 Gy por fração, uma vez por dia, 5 dias por semana), administrada com 3D-CRT ou IMRT de acordo com os padrões institucionais.
Anticorpo monoclonal anti-PD-1 administrado por via intravenosa a cada 3 semanas durante até 1 ano (ou até recorrência da doença, toxicidade inaceitável ou retirada).
O agente específico e a dose seguirão o regime neoadjuvante e a aprovação regulamentar local.
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Comparador Ativo: Sem radioterapia (padrão de cuidados) + manutenção com PD-1
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Anticorpo monoclonal anti-PD-1 administrado por via intravenosa a cada 3 semanas durante até 1 ano (ou até recorrência da doença, toxicidade inaceitável ou retirada).
O agente específico e a dose seguirão o regime neoadjuvante e a aprovação regulamentar local.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Doença (DFS)
Prazo: 3 anos
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Tempo desde a data da cirurgia até à primeira recidiva documentada (locorregional ou distante) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: 5 anos
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Tempo desde a cirurgia até à morte por qualquer causa (até 5 anos).
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5 anos
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento
Prazo: Até ao final do tratamento, em média 1 ano
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Incidência, tipo e gravidade de eventos adversos classificados pelo CTCAE v5.0, incluindo pneumonite por radiação e toxicidades relacionadas com o sistema imunitário.
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Até ao final do tratamento, em média 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B2026GRI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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