Radiothérapie plus Anti-PD-1 contre Anti-PD-1 seul dans le ypTanyN⁺M0 NSCLC
Radiothérapie ganglionnaire postopératoire du champ concerné plus maintenance anti-PD-1 versus maintenance anti-PD-1 seule chez les patients atteints de CBNPC ypTanyN⁺M0 après chimiothérapie néoadjuvante et résection R0 : une étude randomisée de phase II monocentrique
Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade III qui reçoivent une chimio-immunothérapie néoadjuvante peuvent obtenir une bonne réponse dans la tumeur primitive mais présenter une maladie ganglionnaire résiduelle après la chirurgie (ypTanyN⁺M0), ce qui est associé à un mauvais pronostic dans les analyses rétrospectives de notre centre. Dans des essais antérieurs tels que LungART et PORT-C, la radiothérapie postopératoire (PORT) n'a pas amélioré la survie sans maladie dans le CPNPC de stade IIIA-N2 complètement réséqué après chimiothérapie adjuvante, suggérant que la PORT ne devrait pas être utilisée de manière indiscriminée. Cependant, des données précliniques et translationnelles récentes indiquent que la radiothérapie peut renforcer l'immunité antitumorale, remodeler le microenvironnement tumoral et agir en synergie avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires via la mort cellulaire immunogène, l'amélioration du trafic des lymphocytes T et la formation de structures lymphoïdes tertiaires.
Cette étude randomisée de phase II monocentrique évaluera si l'ajout d'une radiothérapie ganglionnaire postopératoire du champ impliqué à la thérapie de maintenance standard par PD-1 peut améliorer la survie sans maladie par rapport à la maintenance par PD-1 seule chez les patients atteints de CPNPC ypTanyN⁺M0 après chimio-immunothérapie néoadjuvante et résection R0.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 18 à 75 ans, homme ou femme.
- NSCLC confirmé histologiquement (adénocarcinome, carcinome épidermoïde ou autres sous-types de NSCLC).
- Stade clinique IIIA/IIIB au diagnostic initial, jugé adapté pour une chimio-immunothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie selon l'équipe multidisciplinaire.
- Achèvement de 2 à 4 cycles de chimiothérapie à base de platine en doublet plus un inhibiteur de PD-1 comme traitement néoadjuvant.
- A subi une résection R0 (lobectomie anatomique ou pneumonectomie avec curage ganglionnaire médiastinal).
- Stade pathologique postopératoire ypT_anyN⁺M0 (métastase ganglionnaire résiduelle dans les ganglions lymphatiques médiastinaux ou hilaires).
- État général ECOG 0-1.
- Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates selon les seuils de laboratoire définis par le protocole.
- Capacité à débuter une radiothérapie postopératoire et/ou une maintenance par PD-1 dans les 4 à 10 semaines après la chirurgie (ou après récupération des complications postopératoires, selon l'évaluation clinique).
- Consentement éclairé écrit signé.
Critères d'exclusion :
- Marges chirurgicales positives (R1 ou R2) ou résection incomplète.
- Radiothérapie thoracique antérieure qui chevaucherait les champs de traitement prévus.
- Infection active non contrôlée ou événements indésirables liés à l'immunité ≥ Grade 2 non résolus.
- Antécédents de maladie auto-immune sévère nécessitant une immunosuppression systémique.
- Maladie pulmonaire interstitielle non contrôlée ou fibrose pulmonaire significative.
- Métastases du système nerveux central symptomatiques ou non traitées à l'inclusion.
- Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la conformité au protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Radiothérapie du champ impliqué aux ganglions lymphatiques de drainage régionaux + maintenance par PD-1
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Radiothérapie externe postopératoire aux ganglions lymphatiques de drainage régionaux (par exemple, stations ganglionnaires médiastinales et hilaires ipsilatérales impliquées ou à haut risque), basée sur l'imagerie pré-traitement et les résultats chirurgicaux/pathologiques. Dose suggérée : 50-54 Gy en 25-27 fractions (2,0-2,16 Gy par fraction, une fois par jour, 5 jours par semaine), administrée avec 3D-CRT ou IMRT selon les standards institutionnels.
Anticorps monoclonal anti-PD-1 administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 1 an (ou jusqu'à la récidive de la maladie, une toxicité inacceptable ou le retrait).
L'agent spécifique et la dose suivront le schéma néoadjuvant et l'approbation réglementaire locale. |
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Comparateur actif: Pas de radiothérapie (standard de soins) + maintien PD-1
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Anticorps monoclonal anti-PD-1 administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 1 an (ou jusqu'à la récidive de la maladie, une toxicité inacceptable ou le retrait).
L'agent spécifique et la dose suivront le schéma néoadjuvant et l'approbation réglementaire locale. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie (SSM)
Délai: 3 ans
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Temps entre la date de la chirurgie et la première récidive documentée (locorégionale ou à distance) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant.
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3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: 5 ans
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Temps entre la chirurgie et le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 5 ans).
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5 ans
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 1 an
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Incidence, type et sévérité des événements indésirables classés selon CTCAE v5.0, y compris la pneumopathie radique et les toxicités liées à l'immunité.
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Jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B2026GRI
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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