Strålebehandling pluss anti-PD-1 kontra kun anti-PD-1 i ypTanyN⁺M0 NSCLC
Postoperativ involvert-felt nodestrålebehandling pluss anti-PD-1 vedlikehold versus kun anti-PD-1 vedlikehold hos pasienter med ypTanyN⁺M0 NSCLC etter neoadjuvant kjemoiimmunterapi og R0-reseksjon: En enkelt-senter randomisert fase II-studie
Pasienter med stadium III ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som mottar neoadjuvant kjemoinmunoterapi kan oppnå god respons i den primære svulsten, men likevel ha restnoded sykdom etter operasjon (ypTanyN⁺M0), noe som er assosiert med dårlig prognose i retrospektive analyser fra vårt senter. I tidligere forsøk som LungART og PORT-C, forbedret ikke postoperativ stråleterapi (PORT) sykdomsfri overlevelse hos fullstendig resekerte stadium IIIA-N2 NSCLC etter adjuvant kjemoterapi, noe som tyder på at PORT ikke bør brukes ukritisk. Imidlertid indikerer nylig prekliniske og translasjonelle data at stråleterapi kan forsterke antikreftimmunitet, omforme tumormikromiljøet og samvirke med immun-sjekkpunktshemmere via immunogen celle-død, forbedret T-celle-trafikk og dannelse av tertiære lymfoide strukturer.
Denne enkelt-senter randomiserte fase II-studien vil evaluere om tillegg av postoperativ involvert-felt nodal stråleterapi til standard PD-1 vedlikeholdsterapi kan forbedre sykdomsfri overlevelse sammenlignet med kun PD-1 vedlikehold hos pasienter med ypTanyN⁺M0 NSCLC etter neoadjuvant kjemoinmunoterapi og R0-reseksjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18–75 år, mann eller kvinne.
- Histologisk bekreftet NSCLC (adenokarsinom, skvamøscellekarsinom eller andre NSCLC-subtyper).
- Klinisk stadium IIIA/IIIB ved første diagnose, ansett som egnet for neoadjuvant kjemoinmunterapi etterfulgt av kirurgi i henhold til MDT.
- Fullført 2–4 sykluser med platina-basert dobbeltkjemoterapi pluss PD-1-hemmer som neoadjuvant behandling.
- Gjennomgått R0-reseksjon (anatomical lobektomi eller pneumonektomi med mediastinal lymfeknutedisseksjon).
- Postoperativt patologisk stadium ypT_anyN⁺M0 (restnødvendig metastase i mediastinale eller hilære lymfeknuter).
- ECOG prestasjonsstatus 0–1.
- Tilstrekkelig hematologisk, leversk og nyrefunksjon i henhold til protokoll-definerte laboratoriegrenser.
- I stand til å starte postoperativ strålebehandling og/eller PD-1-vedlikehold innen 4–10 uker etter operasjon (eller etter bedring fra postoperative komplikasjoner, som klinisk aktuelt).
- Signert skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Positive kirurgiske marginer (R1 eller R2) eller ufullstendig reseksjon.
- Tidligere thorakal strålebehandling som ville overlappe med planlagte behandlingsfelt.
- Aktiv, ukontrollert infeksjon eller uavklarte ≥ grad 2 immunrelaterte bivirkninger.
- Historie med alvorlig autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon.
- Ukontrollert interstitiell lungesykdom eller signifikant lungefibrose.
- Symptomatiske eller ubehandlede sentralnervesystem-metastaser ved inkludering.
- Enhver tilstand som etter forskerens skjønn vil kunne kompromittere pasientsikkerhet eller protokolloverholdelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Involvert-felt stråleterapi til regionale drenerende lymfeknuter + PD-1 vedlikeholdsbehandling
|
Postoperativ ekstern stråleterapi til regionale drenerende lymfeknuter (f.eks. involverte eller høyt risikofylte ipsilaterale mediastinale og hilære nodestasjoner), basert på førbehandlingsbildediagnostikk og kirurgiske/patologiske funn. Foreslått dose: 50-54 Gy i 25-27 fraksjoner (2,0-2,16 Gy per fraksjon, én gang daglig, 5 dager per uke), administrert med 3D-CRT eller IMRT etter institusjonelle standarder.
Anti-PD-1-monoklonalt antistoff administrert intravenøst hver tredje uke i opptil 1 år (eller inntil sykdomsgjenvækst, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning).
Den spesifikke substansen og dosen vil følge den neoadjuvante behandlingsplanen og lokal regulatorisk godkjenning.
|
|
Aktiv komparator: Ingen stråleterapi (standard behandling) + PD-1 vedlikehold
|
Anti-PD-1-monoklonalt antistoff administrert intravenøst hver tredje uke i opptil 1 år (eller inntil sykdomsgjenvækst, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning).
Den spesifikke substansen og dosen vil følge den neoadjuvante behandlingsplanen og lokal regulatorisk godkjenning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
|
Tid fra operasjonsdato til første dokumenterte tilbakefall (lokalt eller fjernt) eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generell overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
Tid fra operasjon til død av hvilken som helst årsak (opptil 5 år).
|
5 år
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Gjennom behandlingsperioden, i gjennomsnitt 1 år
|
Forekomst, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger klassifisert etter CTCAE v5.0, inkludert strålingspneumonitt og immunrelaterte toksisiteter.
|
Gjennom behandlingsperioden, i gjennomsnitt 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B2026GRI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .