Sädehoito plus anti-PD-1 verrattuna pelkkään anti-PD-1:een ypTanyN⁺M0 NSCLC:ssa
Postoperatiivinen kohdesolmualueen sädehoito plus anti-PD-1-ylläpitohoito vs. pelkkä anti-PD-1-ylläpitohoito potilailla, joilla on ypTanyN⁺M0 NSCLC neoadjuvantin kemioimmunoterapian ja R0-resektion jälkeen: yksittäisen keskuksen satunnaistettu vaihe II -tutkimus
Potilailla, joilla on kolmannen vaiheen ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) ja jotka saavat neoadjuvanttista kemioimmunoterapiaa, saattaa olla hyvä vaste primaarisessa kasvaimessa, mutta heillä voi silti olla jäännöskudos tautia leikkauksen jälkeen (ypTanyN⁺M0). Tämä liittyy huonoon ennusteeseen retrospektiivisissä analyyseissä keskustamme mukaan. Aiemmissa kokeissa, kuten LungART ja PORT-C, leikkauksen jälkeinen sädehoito (PORT) ei parantanut tautivapaa selviytymistä täysin poistetussa kolmannen vaiheen IIIA-N2 NSCLC:ssä adjuvanttisen kemoterapian jälkeen, mikä viittaa siihen, että PORT:ia ei tulisi käyttää harkitsemattomasti. Kuitenkin viimeaikaiset prekliiniset ja translatiiviset tiedot osoittavat, että sädehoito voi parantaa vastasyöpäimmuniteettia, muokata kasvainympäristöä ja tehostaa immuunipistetarkastusestäjien vaikutusta immunogeenisen solukuoleman, parantuneen T-solujen liikenteen ja tertiääristen lymfoidirakenteiden muodostumisen kautta.
Tämä yksittäisen keskuksen satunnaistettu vaiheen II tutkimus arvioi, voiko leikkauksen jälkeisen kohdistetun solmu-sädehoidon lisääminen standardi PD-1 ylläpitohoitoon parantaa tautivapaa selviytymistä verrattuna pelkkään PD-1 ylläpitohoitoon potilailla, joilla on ypTanyN⁺M0 NSCLC neoadjuvanttisen kemioimmunoterapian ja R0-poiston jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen.
- Histologisesti vahvistettu NSCLC (adenokarsinooma, levyepiteelikarsinooma tai muut NSCLC-alatyypit).
- Kliininen vaihe IIIA/IIIB alkuperäisessä diagnoosissa, jota pidetään sopivana neoadjuvantille kemioimmunoterapialle ja sen jälkeen leikkaukselle MDT:n mukaan.
- Suoritettu 2–4 sykliä platinaan perustuvaa kaksoiskemoterapiaa sekä PD-1-estäjää neoadjuvanttina hoidossa.
- Suoritettu R0-resektio (anatominen lobektomia tai pneumonektomia mediastinaalisen imusolmukkeen dissektoinnin kanssa).
- Leikkauksen jälkeinen patologinen vaihe ypT_anyN⁺M0 (jäännösmetastaasi mediastinaalisissa tai hilusisissa imusolmukkeissa).
- ECOG-toimintakyky 0–1.
- Riittävä hematologinen, maksa- ja munuaistoiminta protokollassa määriteltyjen laboratoriorajojen mukaisesti.
- Kyky aloittaa leikkauksen jälkeinen sädehoito ja/tai PD-1-ylläpitohoito 4–10 viikon kuluessa leikkauksesta (tai leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden toipumisen jälkeen, kliinisesti sopivana).
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiiviset leikkausreunat (R1 tai R2) tai epätäydellinen resektio.
- Aiempi rintakehän sädehoito, joka päällekkäisiin suunniteltujen hoitokenttien kanssa.
- Aktiivinen, hallitsematon infektio tai ratkaisemattomat ≥ 2. asteen immuunivasteisiin liittyvät haittavaikutukset.
- Anamneesissä vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista immunosupressiota.
- Hallitsematon interstitiaalinen keuhkosairaus tai merkittävä keuhkofibroosi.
- Oireilevat tai hoitamattomat keskushermoston metastasit rekrytoinnin yhteydessä.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Alueelliseen imusolmukkeisiin kohdistuva sädehoito + PD-1-ylläpitohoito
|
Postoperatiivinen ulkoinen sädehoito alueellisiin imusolmukkeisiin (esim. samanpuoleiset mediastinaaliset ja hilaariset imusolmukkeet, jotka ovat mukana tai korkean riskin alueella), perustuen ennen hoitoa tehtyyn kuvantamiseen ja kirurgisiin/patologisiin löydöksiin. Ehdotettu annos: 50–54 Gy 25–27 fraktiossa (2,0–2,16 Gy per fraktio, kerran päivässä, 5 päivää viikossa), toimitettuna 3D-CRT:llä tai IMRT:llä laitoksen standardien mukaisesti.
Anti-PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta annetaan laskimonsisäisesti 3 viikon välein enintään 1 vuoden ajan (tai kunnes sairaus uusiutuu, ilmenee sietämätön myrkyllisyys tai osallistuja vetäytyy).
Tarkka lääkeaine ja annos noudattavat neoadjuvanttista hoitosuunnitelmaa ja paikallista lainsäädännön hyväksyntää.
|
|
Active Comparator: Ei sädehoitoa (standardinhoito) + PD-1 ylläpitohoito
|
Anti-PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta annetaan laskimonsisäisesti 3 viikon välein enintään 1 vuoden ajan (tai kunnes sairaus uusiutuu, ilmenee sietämätön myrkyllisyys tai osallistuja vetäytyy).
Tarkka lääkeaine ja annos noudattavat neoadjuvanttista hoitosuunnitelmaa ja paikallista lainsäädännön hyväksyntää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudittoman selviytymisen (DFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aika leikkauspäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun uusiutumiseen (paikallisesti alueellisesti tai kaukaisesti) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika leikkauksesta kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa 5 vuotta).
|
5 vuotta
|
|
Hoidon aikana ilmaantuvien haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Hoidon loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi
|
CTCAE v5.0 -luokituksen mukaisesti arvioitujen haittatapahtumien esiintyvyys, tyyppi ja vakavuus, mukaan lukien säteilypneumoniitti ja immuunivälitteiset toksisuudet.
|
Hoidon loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2026GRI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .