KRASネオアンチゲンナノワクチンによる大腸癌／膵癌の補助療法

対象基準：

• 年齢が18歳以上75歳以下で、ECOGパフォーマンスステータスが0-1であること。
• 根治的切除（R0）を受け、術後補助化学療法を少なくとも4サイクル完了し、補助療法完了後2か月以内の、組織学的に確認された大腸腺癌または膵臓腺癌の患者。
• 大腸癌の術後病理学的病期はIIIA、IIIB、またはIIICであること。膵臓癌の術後病理学的病期はI、II、またはIIIであること。腫瘍は以下のKRASホットスポット変異の少なくとも1つを有すること：G12D、G12V、G12R、G12A、G12S、G12C、またはG13D。
• 画像学的に腫瘍の再発または転移の証拠がないこと。
• 患者は以下の血液学的基準を満たすこと：リンパ球数≧0.5×10⁹/L、好中球数≧1.5×10⁹/L、白血球数＞2.5×10⁹/L；ヘモグロビン≧90 g/L；血小板数≧90×10⁹/L。
• 患者は以下の生化学的基準を満たすこと：総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）；ASTおよびALT≦1.5×ULN；血清クレアチニン≦1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≧30 mL/分。
• 患者は以下の凝固基準を満たすこと：INRまたはPTT≦1.5×ULN。
• 妊娠可能な患者は、登録前および試験期間中に適切な避妊または他の出生制限法を実施すること。
• 署名済みインフォームドコンセントフォームが取得されていること。
• 研究プロトコルとフォローアップ手順に従う能力があること。

除外基準：

• マイクロサテライト不安定性高（MSI-H）/ミスマッチ修復欠損（dMMR）を示す、またはBRAF変異を有する大腸癌患者。
• 神経内分泌腫瘍成分を有する膵臓癌患者は除外する。
• 他の悪性腫瘍の既往歴を有する患者（ただし、子宮頸部上皮内癌、治療済み扁平上皮癌または膀胱上皮腫瘍（TaおよびTIS）、または治癒的に治療された（登録の少なくとも5年前）他の悪性腫瘍を除く）。
• 抗癌ワクチンまたはT細胞共調節タンパク質を標的とする抗体（例：抗PD1、抗PDL1、または抗CTLA4）による既往治療。
• HIV、HCV、またはHBV感染；管理されていない冠動脈疾患または喘息；管理されていない脳血管疾患；または研究者が除外理由と判断するその他の状態を有する患者。
• 免疫抑制剤または免疫抑制目的の全身的コルチコステロイド療法（プレドニゾン換算で10 mg/日超の用量）を投与されており、登録前2週間以内に継続使用している患者。
• 管理不良の心臓臨床症状または疾患、例えば：NYHAクラスII以上の心不全；不安定狭心症；過去1年以内の心筋梗塞；治療または介入を必要とする臨床的に有意な上室性または心室性不整脈；QTc＞450 ms（男性）；QTc＞470 ms（女性）。
• 異常な凝固機能（INR＞2.0、PT＞16秒）、出血傾向、または現在の血栓溶解療法または抗凝固療法。予防的低用量アスピリンまたは低分子ヘパリンの使用は許可される。
• 活動性感染症；投薬前7日以内の原因不明の発熱≧38.5℃；ベースライン白血球数＞15×10⁹/L；または化膿性および慢性感染症で治癒しない創傷を有する患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。妊娠可能な女性は登録前7日以内に陰性の妊娠検査を受けていること。
• 物質乱用、またはインフォームドコンセントの提供または研究の実施に影響を与える可能性のある臨床的、心理的、または社会的要因。
• 免疫療法で使用される薬剤に対する既知または疑わしいアレルギー。
• 免疫学的および臨床的フォローアップ評価を受けることができないこと。
• 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往歴。
• 他の介入的薬剤臨床試験への同時参加。