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KRAS-Neo-Antigen-Nanovakzin als adjuvante Therapie für Darmkrebs/Bauchspeicheldrüsenkrebs

10. April 2026 aktualisiert von: The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Phase-I/II-Studie zu KRAS-Neo-Antigen-Nanovakzin als adjuvante Therapie bei Darmkrebs/Bauchspeicheldrüsenkrebs mit hohem Rückfallrisiko

Diese klinische Studie wird einen Neoantigen-Nanovakzin einsetzen, der aus den bakteriellen Membranen eines gentechnisch veränderten Lactococcus lactis-Stamms (FOLactis) konstruiert ist. Diese Plattform, die unabhängig von unserem Zentrum entwickelt wurde, exprimiert KRAS-antigene Peptide. Der Impfstoff wird als adjuvante Therapie bei postoperativen Patienten mit kolorektalem oder Pankreaskarzinom verabreicht, die KRAS-Mutationen tragen und ein hohes Rezidivrisiko aufweisen. Die Studie zielt darauf ab, die Sicherheit, Immunogenität und vorläufige Wirksamkeit dieses Neoantigen-Nanovakzins in einem klinischen Umfeld zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Vorimpf-Screening: Nachweis von KRAS-Hotspot-Mutationen im Tumorgewebe des Patienten.

  2. Impfstoffzusammensetzung und -verabreichung: Der Impfstoff nutzt einen Neoantigen-Nanoimpfstoff, der aus den bakteriellen Membranen von gentechnisch verändertem Lactococcus lactis konstruiert wurde und eigenständig vom Krebszentrum des Nanjing Drum Tower Hospital entwickelt wurde. Er wird subkutan oder intralymphatisch injiziert.

    Die Studie besteht aus zwei Phasen: Dosis-Eskalation und Dosis-Erweiterung. Die Dosis-Eskalationsphase beinhaltet den Impfstoff allein, während die Dosis-Erweiterungsphase den Impfstoff mit einem PD-1/CTLA-4-bispezifischen Antikörper kombiniert, wie im Folgenden detailliert:

    Dosis-Eskalationsphase: Durchgeführt nach einem "3+3"-Design. Der Neoantigen-Nanoimpfstoff wird in zwei Dosisstufen getestet: 1,5 mg und 3,0 mg. Jede Injektion hat ein Gesamtvolumen von 1,0 ml, verabreicht subkutan in der Subdeltoid-Region beider Oberarme und der lateralen Oberschenkelmuskelgruppe oder via ultraschallgeführter Injektion in bilaterale Leistenlymphknoten. Impfplan: Insgesamt sind 9 Impfungen an den Tagen 1, 4, 8, 15, 22, 43, 64, 85 und 106 geplant. Impfungen #1 und #5-#9: Ultraschallgeführte bilaterale Leistenlymphknoteninjektion kombiniert mit subkutaner Injektion in der Subdeltoid-Region. Impfungen #2, #3 und #4: Subkutane Injektion in der Subdeltoid-Region und lateralen Oberschenkelmuskelgruppe, begleitet von intravenösem Cyclophosphamid (200 mg/m²) am selben Tag. Wirksamkeits- und Sicherheitsüberwachung: Radiografische Wirksamkeitsbewertungen werden alle 12 Wochen in den ersten zwei Jahren nach der Operation und danach alle 24 Wochen durchgeführt. Unerwünschte Ereignisse werden nach jeder Impfung bewertet.

    Dosis-Erweiterungsphase: Die Impfstoffdosis für diese Phase wird basierend auf den Ergebnissen der Dosis-Eskalationsphase festgelegt. Das Impfverfahren bleibt gleich. Zwanzig geeignete postoperative Darmkrebspatienten und zwanzig geeignete postoperative Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten werden für die fortgesetzte Beobachtung von Wirksamkeit und Nebenwirkungen eingeschrieben. Der Nanoimpfplan folgt dem Protokoll der Dosis-Eskalationsphase. Der PD-1/CTLA-4-bispezifische Antikörper wird ab dem ersten Impftag verabreicht, einmal alle drei Wochen, bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Abschluss von 18 Zyklen (etwa 1 Jahr Behandlung), je nachdem, was zuerst eintritt.

  3. Immunologische Nachsorge: Hämatologische Immunüberwachung, einschließlich Lymphozyten-Immunphänotypisierung und Zytokinprofilierung, wird vor der Impfung und an den Tagen 1, 22, 43, 85 und 106 nach der ersten Impfung durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

49

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Rekrutierung
        • Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre, mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
  • Patienten mit histologisch bestätigtem kolorektalem Adenokarzinom oder Pankreasadenokarzinom, die sich einer radikalen Resektion (R0) unterzogen haben und mindestens 4 Zyklen einer postoperativen adjuvanten Chemotherapie innerhalb von 2 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie abgeschlossen haben.
  • Postoperatives pathologisches Stadium für kolorektalen Krebs ist IIIA, IIIB oder IIIC. Für Pankreaskrebs ist das postoperative pathologische Stadium I, II oder III. Der Tumor muss mindestens eine der folgenden KRAS-Hotspot-Mutationen aufweisen: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C oder G13D.
  • Kein radiologischer Nachweis von Tumorrezidiv oder Metastasierung.
  • Patienten müssen die folgenden hämatologischen Kriterien erfüllen: Lymphozytenzahl ≥0,5×10⁹/L, Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L, Leukozytenzahl >2,5×10⁹/L; Hämoglobin ≥90 g/L; Thrombozytenzahl ≥90×10⁹/L.
  • Patienten müssen die folgenden biochemischen Kriterien erfüllen: Gesamtbilirubin ≤1,5 × obere Normgrenze (ULN); AST und ALT ≤1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥30 mL/min.
  • Patienten müssen die folgenden Gerinnungskriterien erfüllen: INR oder PTT ≤1,5 × ULN.
  • Patienten mit Kinderwunsch müssen vor der Einschreibung und während der gesamten Studie eine angemessene Empfängnisverhütung oder andere Verhütungsmethoden anwenden.
  • Eine unterschriebene Einwilligungserklärung liegt vor.
  • Fähigkeit, das Studienprotokoll und die Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit kolorektalem Krebs, die eine Mikrosatelliteninstabilität-Hoch (MSI-H)/defekte Mismatch-Reparatur (dMMR) aufweisen oder BRAF-Mutationen tragen.
  • Pankreaskrebspatienten mit neuroendokrinen Tumoranteilen sind ausgeschlossen.
  • Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Malignome, außer Carcinoma in situ der Zervix, behandelten Plattenepithelkarzinomen oder Blasenepitheltumoren (Ta und TIS) oder anderen Malignomen, die kurativ behandelt wurden (mindestens 5 Jahre vor der Einschreibung).
  • Frühere Behandlung mit Krebsimpfstoffen oder Antikörpern, die auf T-Zell-Koregulationsproteine abzielen (z.B. Anti-PD1, Anti-PDL1 oder Anti-CTLA4).
  • Patienten mit HIV-, HCV- oder HBV-Infektion; unkontrollierter koronarer Herzkrankheit oder Asthma; unkontrollierter zerebrovaskulärer Erkrankung; oder einer anderen Erkrankung, die vom Prüfer als Ausschlussgrund angesehen wird.
  • Patienten, die Immunsuppressiva oder systemische Kortikosteroidtherapie zu immunsuppressiven Zwecken (in einer Dosis >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) einnehmen und die Einnahme innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung fortgesetzt haben.
  • Schlecht kontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie: Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt im letzten Jahr; klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die Behandlung oder Intervention erfordert; QTc >450 ms (Männer); QTc >470 ms (Frauen).
  • Abnormale Gerinnungsfunktion (INR >2,0, PT >16 s), Blutungsneigung oder aktuelle thrombolytische oder Antikoagulanzientherapie. Prophylaktische Anwendung von niedrigdosiertem Aspirin oder niedermolekularem Heparin ist erlaubt.
  • Patienten mit aktiver Infektion; ungeklärtes Fieber ≥38,5°C innerhalb von 7 Tagen vor der Medikation; Basislinien-Leukozytenzahl >15×10⁹/L; oder eitrige und chronische Infektionen mit nicht heilenden Wunden.
  • Schwangere oder stillende Frauen. Frauen mit Kinderwunsch müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  • Substanzmissbrauch oder klinische, psychologische oder soziale Faktoren, die die Erteilung der Einwilligung oder die Durchführung der Studie beeinflussen könnten.
  • Bekannte oder vermutete Allergie gegen in der Immuntherapie verwendete Medikamente.
  • Unfähigkeit, immunologische und klinische Nachsorgeuntersuchungen durchzuführen.
  • Bekannte Vorgeschichte von allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
  • Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien mit interventionellen Arzneimitteln.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimentelle Gruppe
Neoantigen-Nanovakzin, das aus den bakteriellen Membranen von gentechnisch verändertem Lactococcus lactis hergestellt und unabhängig vom Krebszentrum des Nanjing Drum Tower Hospitals entwickelt wurde. Es wird durch subkutane oder intralymphonodale Injektion verabreicht.
Arzneimittel: KRAS-Neo-Antigen-Nanovakzin
Der Impfstoff nutzt einen Neoantigen-Nanovaccine, der aus den Bakterienmembranen von gentechnisch verändertem Lactococcus lactis konstruiert wurde und unabhängig vom Krebszentrum des Nanjing Drum Tower Hospital entwickelt wurde. Er wird durch subkutane oder intralymphonodale Injektion verabreicht.
Andere Namen:
  • Anti-PD-1-Antikörper
  • Anti-CTLA4-Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Von der Einschreibung in die klinische Studie bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu fünf Jahre.
Von der Einschreibung in die klinische Studie bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu fünf Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit einer Verringerung positiver Tumormarker (ctDNA und/oder CEA/CA199)
Zeitfenster: 3 Monate nach der ersten Impfung
3 Monate nach der ersten Impfung
Anteil der Patienten mit Normalisierung positiver Tumormarker (ctDNA und/oder CEA/CA199)
Zeitfenster: 3 Monate nach der ersten Impfung
3 Monate nach der ersten Impfung
KRAS-Neo-Antigen-spezifische T-Zellen
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die klinische Studie bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsfortschritts oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet über einen Zeitraum von bis zu fünf Jahren.
Vom Einschluss in die klinische Studie bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Datum des Todes aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu fünf Jahre.
Von der Aufnahme in die klinische Studie bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsfortschritts oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet über einen Zeitraum von bis zu fünf Jahren.
Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Vom Einschluss in die klinische Studie bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet über einen Zeitraum von bis zu fünf Jahren.
Vom Einschluss in die klinische Studie bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet über einen Zeitraum von bis zu fünf Jahren.
Korrelation zwischen der Häufigkeit neoantigenspezifischer T-Zellen und dynamischen Veränderungen von Tumormarkern (ctDNA und/oder CEA/CA199)
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die klinische Studie bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet über einen Zeitraum von bis zu fünf Jahren.
Maßeinheit: Prozentuale Änderung der Konzentration (%) Messinstrument/-beschreibung: Die Häufigkeit neoantigenspezifischer T-Zellen (als Prozentsatz der CD8+ T-Zellen), quantifiziert mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie im peripheren Blut oder Tumor-Mikromilieu, wird mit der prozentualen Änderung der Serum-Tumormarkerspiegel (ctDNA und/oder CEA/CA199) korreliert (z. B. unter Verwendung des Pearson- oder Spearman-Korrelationskoeffizienten).
Von der Aufnahme in die klinische Studie bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet über einen Zeitraum von bis zu fünf Jahren.
Zusammenhang zwischen der Häufigkeit neoantigenspezifischer T-Zellen und dem rezidivfreien Überleben (RFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Operation/Behandlungsbeginn bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsrückfalls oder Tod aus beliebiger Ursache. Die Beurteilung erfolgt auf Grundlage radiologischer Auswertungen und klinischer Nachsorgeuntersuchungen.
Maßeinheit: Monate Messinstrument/Beschreibung: Die Bewertung erfolgt anhand radiologischer Auswertung und klinischer Nachbeobachtung. Die Häufigkeit neoantigen-spezifischer T-Zellen (als Prozentsatz der CD8+ T-Zellen), quantifiziert mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie im peripheren Blut oder Tumormikromilieu, wird (z. B. unter Verwendung des Pearson- oder Spearman-Korrelationskoeffizienten) mit der Zeit in Monaten vom Datum der Operation bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsrückfalls oder Todes jeglicher Ursache korreliert.
Vom Datum der Operation/Behandlungsbeginn bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsrückfalls oder Tod aus beliebiger Ursache. Die Beurteilung erfolgt auf Grundlage radiologischer Auswertungen und klinischer Nachsorgeuntersuchungen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Ermittler

  • Studienstuhl: Baorui Liu, Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2025-1111-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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