Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

KRAS Neoantigen Nanovaccin als Adjuvante Therapie voor Colorectale Kanker/Pancreaskanker

10 april 2026 bijgewerkt door: The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Fase I/II klinische studie van KRAS neoantigeen nanovaccin als adjuvante therapie voor darmkanker/pancreaskanker met hoog risico op recidief

Deze klinische studie zal gebruik maken van een neoantigeen-nanovaccin dat is geconstrueerd uit de bacteriële membranen van een gemanipuleerde Lactococcus lactis-stam (FOLactis). Dit platform, onafhankelijk ontwikkeld door ons centrum, brengt KRAS-antigeenpeptiden tot expressie. Het vaccin zal worden toegediend als adjuvante therapie aan postoperatieve patiënten met colorectale of pancreaskanker die KRAS-mutaties dragen en een hoog risico op recidief hebben. De studie heeft tot doel de veiligheid, immunogeniciteit en voorlopige werkzaamheid van dit neoantigeen-nanovaccin in een klinische setting te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Pre-vaccinatie Screening: Detectie van KRAS hotspot mutaties in het tumorweefsel van de patiënt.

  2. Vaccinsamenstelling en toediening: Het vaccin maakt gebruik van een neoantigeen nanovaccin geconstrueerd uit de bacteriële membranen van gemodificeerde Lactococcus lactis, onafhankelijk ontwikkeld door het Kankercentrum van het Nanjing Drum Tower Ziekenhuis. Het wordt toegediend via subcutane of intralymfeklier injectie.

    De studie bestaat uit twee fasen: Dosisescalatie en Dosisuitbreiding. De Dosisescalatiefase betreft alleen het vaccin, terwijl de Dosisuitbreidingsfase het vaccin combineert met een PD-1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam, zoals hieronder gedetailleerd:

    Dosisescalatiefase: Uitgevoerd volgens een "3+3" ontwerp. Het neoantigeen nanovaccin wordt getest op twee dosisniveaus: 1,5 mg en 3,0 mg. Elke injectie heeft een totaal volume van 1,0 ml, subcutaan toegediend in de subdeltoïde regio van beide bovenarmen en de laterale dijspiergroep, of via echogeleide injectie in bilaterale lieslymfeklieren. Vaccinatieschema: In totaal zijn 9 vaccinaties gepland op dag 1, 4, 8, 15, 22, 43, 64, 85 en 106. Vaccinaties #1 en #5-#9: Echogeleide bilaterale lieslymfeklier injectie gecombineerd met subcutane injectie in de subdeltoïde regio. Vaccinaties #2, #3 en #4: Subcutane injectie in de subdeltoïde regio en laterale dijspiergroep, vergezeld van intraveneuze cyclofosfamide (200 mg/m²) op dezelfde dag. Effectiviteit en veiligheidsmonitoring: Radiografische effectiviteitsevaluaties worden elke 12 weken uitgevoerd gedurende de eerste twee jaar na de operatie, en elke 24 weken daarna. Bijwerkingen worden beoordeeld na elke vaccinatie.

    Dosisuitbreidingsfase: De vaccindosis voor deze fase wordt bepaald op basis van resultaten uit de Dosisescalatiefase. De vaccinatieprocedure blijft hetzelfde. Twintig in aanmerking komende postoperatieve darmkankerpatiënten en twintig in aanmerking komende postoperatieve alvleesklierkankerpatiënten zullen worden ingeschreven voor voortgezette observatie van effectiviteit en bijwerkingen. Het nanovaccinatieschema volgt het protocol van de Dosisescalatiefase. Het PD-1/CTLA-4 bispecifieke antilichaam wordt toegediend vanaf de eerste vaccinatiedag, eens per drie weken, tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of voltooiing van 18 cycli (ongeveer 1 jaar behandeling), wat zich het eerst voordoet.

  3. Immunologische Follow-up: Hematologische immunomonitoring, inclusief lymfocyten immunofenotypering en cytokineprofielbepaling, wordt uitgevoerd vóór vaccinatie en op dag 1, 22, 43, 85 en 106 na de eerste vaccinatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Werving
        • Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar, met een ECOG-prestatiestatus van 0-1.
  • Patiënten met histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom of pancreatisch adenocarcinoom die een radicale resectie (R0) hebben ondergaan en minstens 4 cycli van postoperatieve adjuvante chemotherapie hebben voltooid, binnen 2 maanden na voltooiing van adjuvante therapie.
  • Postoperatief pathologisch stadium voor colorectale kanker is IIIA, IIIB of IIIC. Voor pancreaskanker is het postoperatief pathologisch stadium I, II of III. De tumor moet ten minste één van de volgende KRAS-hotspotmutaties bevatten: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C of G13D.
  • Geen radiologisch bewijs van tumorrecidief of metastase.
  • Patiënten moeten voldoen aan de volgende hematologische criteria: Lymfocytenaantal ≥0,5×10⁹/L, neutrofielenaantal ≥1,5×10⁹/L, witte bloedcelaantal >2,5×10⁹/L; Hemoglobine ≥90 g/L; Bloedplaatjesaantal ≥90×10⁹/L.
  • Patiënten moeten voldoen aan de volgende biochemische criteria: Totaal bilirubine ≤1,5 × bovengrens van normaal (BGN); AST en ALT ≤1,5 × BGN; Serumcreatinine ≤1,5 × BGN of creatinineklaring ≥30 mL/min.
  • Patiënten moeten voldoen aan de volgende stollingscriteria: INR of PTT ≤1,5 × BGN.
  • Patiënten met kinderwens moeten adequate anticonceptie of andere geboortebeperkingsmethoden gebruiken vóór inclusie en gedurende de studie.
  • Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier is verkregen.
  • Vermogen om het studieprotocol en follow-upprocedures na te leven.

Exclusiecriteria:

  • Patiënten met colorectale kanker die microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H)/deficiënt mismatch-repair (dMMR) vertonen of BRAF-mutaties bevatten.
  • Pancreaskankerpatiënten met neuro-endocriene tumorcomponenten zijn uitgesloten.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve carcinoma in situ van de baarmoederhals, behandelde plaveiseleelcarcinoom of blaasepitheeltumoren (Ta en TIS), of andere maligniteiten die curatief zijn behandeld (minstens 5 jaar vóór inclusie).
  • Eerdere behandeling met antikankervaccins of antilichamen gericht tegen T-cel-coregulatie-eiwitten (bijv. anti-PD1, anti-PDL1 of anti-CTLA4).
  • Patiënten met HIV-, HCV- of HBV-infectie; ongecontroleerde coronaire hartziekte of astma; ongecontroleerde cerebrovasculaire aandoening; of elke andere aandoening die door de onderzoeker als uitsluitingsgrond wordt beschouwd.
  • Patiënten die immunosuppressiva of systemische corticosteroidtherapie gebruiken voor immunosuppressieve doeleinden (in een dosering >10 mg/dag prednison of equivalent) en dit binnen 2 weken vóór inclusie hebben voortgezet.
  • Slecht gecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: Hartfalen van NYHA-klasse II of hoger; Instabiele angina pectoris; Myocardinfarct in het afgelopen jaar; Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist; QTc >450 ms (mannen); QTc >470 ms (vrouwen).
  • Abnormale stollingsfunctie (INR >2,0, PT >16 s), bloedingsneiging, of huidige trombolytische of anticoagulantia-therapie. Profylactisch gebruik van lage dosis aspirine of laagmoleculair gewicht heparine is toegestaan.
  • Patiënten met actieve infectie; onverklaarde koorts ≥38,5°C binnen 7 dagen vóór medicatie; baseline witte bloedcelaantal >15×10⁹/L; of etterende en chronische infecties met niet-genezende wonden.
  • Zwangere of lacterende vrouwen. Vrouwen met kinderwens moeten binnen 7 dagen vóór inclusie een negatieve zwangerschapstest hebben.
  • Drugsmisbruik, of klinische, psychologische of sociale factoren die de verstrekking van geïnformeerde toestemming of de uitvoering van de studie kunnen beïnvloeden.
  • Bekende of vermoede allergie voor geneesmiddelen gebruikt in immunotherapie.
  • Onvermogen om immunologische en klinische follow-upbeoordelingen te ondergaan.
  • Bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Gelijktijdige deelname aan andere interventionele geneesmiddelenstudies.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele Groep
neoantigeen-nanovaccine geconstrueerd uit de bacteriële membranen van gemodificeerde Lactococcus lactis, onafhankelijk ontwikkeld door het Kankercentrum van het Nanjing Drum Tower Ziekenhuis. Het wordt toegediend via subcutane of intralymfeklierinjectie.
Geneesmiddel: KRAS Neoantigeen Nanovaccin
Het vaccin maakt gebruik van een neoantigeen-nanovaccin dat is geconstrueerd uit de bacteriële membranen van gemanipuleerde Lactococcus lactis, onafhankelijk ontwikkeld door het Kankercentrum van het Nanjing Drum Tower Ziekenhuis. Het wordt toegediend via subcutane of intralymfeklierinjectie.
Andere namen:
  • anti-PD-1 antilichaam
  • anti-CTLA4-antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Van inschrijving in de klinische studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot vijf jaar.
Van inschrijving in de klinische studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot vijf jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proportie van patiënten met een afname van positieve tumormarkers (ctDNA en/of CEA/CA199)
Tijdsspanne: 3 maanden na de eerste vaccinatie
3 maanden na de eerste vaccinatie
Aandeel patiënten met verdwijning van positieve tumormarkers (ctDNA en/of CEA/CA199)
Tijdsspanne: 3 maanden na de eerste vaccinatie
3 maanden na de eerste vaccinatie
KRAS neoantigeen-specifieke T-cellen
Tijdsspanne: Van inschrijving voor de klinische studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot vijf jaar.
Van inschrijving voor de klinische studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot vijf jaar.
Van inschrijving voor de klinische studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot vijf jaar.
Recurrence-vrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Van inschrijving in de klinische studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot vijf jaar.
Van inschrijving in de klinische studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot vijf jaar.
Correlatie tussen de frequentie van neo-antigeenspecifieke T-cellen en dynamische veranderingen in tumormarkers (ctDNA en/of CEA/CA199)
Tijdsspanne: Van inschrijving voor de klinische studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot vijf jaar.
Maat: Percentageverandering in concentratie (%) Meetinstrument/Beschrijving: De frequentie van neo-antigeenspecifieke T-cellen (als percentage van CD8+ T-cellen) gekwantificeerd met behulp van multiparameter flowcytometrie in perifeer bloed of de tumor micro-omgeving zal worden gecorreleerd (bijvoorbeeld met behulp van Pearson- of Spearman-correlatiecoëfficiënt) met de percentageverandering in serumtumormarkerniveaus (ctDNA en/of CEA/CA199).
Van inschrijving voor de klinische studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot vijf jaar.
Verband tussen de frequentie van neoantigeen-specifieke T-cellen en recidiefvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de operatie/behandelingsstart tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteherhaling of overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeling zal gebaseerd zijn op radiografische evaluatie en klinische follow-up.
Maatseenheid: Maanden Meetinstrument/Beschrijving: De beoordeling zal gebaseerd zijn op radiografische evaluatie en klinische follow-up. De frequentie van neo-antigeen-specifieke T-cellen (als percentage van CD8+ T-cellen) gekwantificeerd met behulp van multiparameter flowcytometrie in perifeer bloed of de tumor-micro-omgeving zal worden gecorreleerd (bijvoorbeeld met behulp van Pearson- of Spearman-correlatiecoëfficiënt) met de tijd in maanden vanaf de datum van de operatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteherhaling of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van de operatie/behandelingsstart tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteherhaling of overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeling zal gebaseerd zijn op radiografische evaluatie en klinische follow-up.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Onderzoekers

  • Studie stoel: Baorui Liu, Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-1111-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren