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Nanovaccino Neoantigenico KRAS come Terapia Adiuvante per il Cancro Colorettale/pancreatico

10 aprile 2026 aggiornato da: The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Studio Clinico di Fase I/II sul Nanovaccino per Neoantigeni KRAS come Terapia Adiuvante per il Cancro Colorettale/Cancro del Pancreas ad Alto Rischio di Recidiva

Questo studio clinico utilizzerà un nanovaccino neoantigenico costruito dalle membrane batteriche di un ceppo di Lactococcus lactis ingegnerizzato (FOLactis). Questa piattaforma, sviluppata indipendentemente dal nostro centro, esprime peptidi antigenici KRAS. Il vaccino verrà somministrato come terapia adiuvante a pazienti post-operatori con cancro del colon-retto o pancreatico che presentano mutazioni KRAS e sono ad alto rischio di recidiva. Lo studio mira a valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia preliminare di questo nanovaccino neoantigenico in un contesto clinico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Screening pre-vaccinazione: Rilevazione delle mutazioni hotspot di KRAS nel tessuto tumorale del paziente.

  2. Composizione e somministrazione del vaccino: Il vaccino utilizza un nanovaccino neo-antigenico costruito dalle membrane batteriche di Lactococcus lactis ingegnerizzato, sviluppato autonomamente dal Centro Oncologico dell'Ospedale Drum Tower di Nanjing. Viene somministrato tramite iniezione sottocutanea o intralinfonodale.

    Lo studio si compone di due fasi: Escalazione della Dose ed Espansione della Dose. La fase di Escalazione della Dose prevede il solo vaccino, mentre la fase di Espansione della Dose combina il vaccino con un anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4, come dettagliato di seguito:

    Fase di Escalazione della Dose: Condotta secondo un disegno "3+3". Il nanovaccino neo-antigenico viene testato a due livelli di dose: 1,5mg e 3,0mg. Ogni iniezione ha un volume totale di 1,0ml, somministrato per via sottocutanea nella regione sottodeltoidea di entrambe le braccia e nel gruppo muscolare laterale della coscia, o tramite iniezione ecoguidata nei linfonodi inguinali bilaterali. Programma di vaccinazione: Sono previste un totale di 9 vaccinazioni nei Giorni 1, 4, 8, 15, 22, 43, 64, 85 e 106. Vaccinazioni #1 e #5-#9: Iniezione ecoguidata nei linfonodi inguinali bilaterali combinata con iniezione sottocutanea nella regione sottodeltoidea. Vaccinazioni #2, #3 e #4: Iniezione sottocutanea nella regione sottodeltoidea e nel gruppo muscolare laterale della coscia, accompagnata da ciclofosfamide endovenosa (200mg/m²) nello stesso giorno. Monitoraggio dell'efficacia e della sicurezza: Le valutazioni radiografiche dell'efficacia vengono eseguite ogni 12 settimane per i primi due anni dopo l'intervento chirurgico, e ogni 24 settimane successivamente. Gli eventi avversi vengono valutati dopo ogni vaccinazione.

    Fase di Espansione della Dose: La dose del vaccino per questa fase viene determinata in base ai risultati della fase di Escalazione della Dose. La procedura di vaccinazione rimane la stessa. Venti pazienti idonei con carcinoma del colon-retto post-operatorio e venti pazienti idonei con carcinoma pancreatico post-operatorio verranno arruolati per la continua osservazione dell'efficacia e degli effetti collaterali. Il programma di nanovaccinazione segue il protocollo della fase di Escalazione della Dose. L'anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4 viene somministrato a partire dal primo giorno di vaccinazione, una volta ogni tre settimane, fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o completamento di 18 cicli (circa 1 anno di trattamento), a seconda di quale si verifichi per primo.

  3. Follow-up immunologico: Il monitoraggio immunologico ematologico, compreso l'immunofenotipizzazione dei linfociti e il profilo delle citochine, viene eseguito prima della vaccinazione e nei Giorni 1, 22, 43, 85 e 106 dopo la prima vaccinazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210008
        • Reclutamento
        • Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età ≥18 anni e ≤75 anni, con stato di performance ECOG 0-1.
  • Pazienti con adenocarcinoma del colon-retto o adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente, sottoposti a resezione radicale (R0) e che hanno completato almeno 4 cicli di chemioterapia adiuvante postoperatoria, entro 2 mesi dal completamento della terapia adiuvante.
  • Stadio patologico postoperatorio per il cancro del colon-retto è IIIA, IIIB o IIIC. Per il cancro del pancreas, lo stadio patologico postoperatorio è I, II o III. Il tumore deve presentare almeno una delle seguenti mutazioni hotspot di KRAS: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C o G13D.
  • Nessuna evidenza radiologica di recidiva tumorale o metastasi.
  • I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri ematologici: conta linfocitaria ≥0,5×10⁹/L, conta neutrofila ≥1,5×10⁹/L, conta leucocitaria >2,5×10⁹/L; emoglobina ≥90 g/L; conta piastrinica ≥90×10⁹/L.
  • I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri biochimici: bilirubina totale ≤1,5 × limite superiore della norma (ULN); AST e ALT ≤1,5 × ULN; creatinina sierica ≤1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥30 mL/min.
  • I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri coagulativi: INR o PTT ≤1,5 × ULN.
  • I pazienti in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata o altri metodi di controllo delle nascite prima dell'arruolamento e per tutta la durata dello studio.
  • È stato ottenuto il modulo di consenso informato firmato.
  • Capacità di rispettare il protocollo dello studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con cancro del colon-retto che presentano instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H)/deficit di riparazione degli errori di appaiamento (dMMR) o che presentano mutazioni BRAF.
  • I pazienti con cancro al pancreas con componenti di tumore neuroendocrino sono esclusi.
  • Pazienti con storia di altre neoplasie maligne, eccetto carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose trattato o tumori epiteliali della vescica (Ta e TIS), o altre neoplasie maligne curate (almeno 5 anni prima dell'arruolamento).
  • Trattamento precedente con vaccini antitumorali o qualsiasi anticorpo diretto contro proteine di coregolazione dei linfociti T (ad esempio, anti-PD1, anti-PDL1 o anti-CTLA4).
  • Pazienti con infezione da HIV, HCV o HBV; malattia coronarica o asma non controllati; malattia cerebrovascolare non controllata; o qualsiasi altra condizione ritenuta dal ricercatore motivo di esclusione.
  • Pazienti in terapia con immunosoppressori o corticosteroidi sistemici a scopo immunosoppressivo (a una dose >10 mg/giorno di prednisone o equivalente) e che hanno continuato l'uso entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
  • Sintomi o malattie cardiache scarsamente controllati, come: scompenso cardiaco di classe NYHA II o superiore; angina instabile; infarto miocardico nell'ultimo anno; aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento; QTc >450 ms (maschi); QTc >470 ms (femmine).
  • Funzione coagulativa anormale (INR >2,0, PT >16 s), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante in corso. È consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio o eparina a basso peso molecolare.
  • Pazienti con infezione attiva; febbre inspiegabile ≥38,5°C entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco; conta leucocitaria basale >15×10⁹/L; o infezioni suppurative e croniche con ferite non guarite.
  • Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
  • Abuso di sostanze, o fattori clinici, psicologici o sociali che possono influenzare la fornitura del consenso informato o la conduzione dello studio.
  • Allergia nota o sospetta ai farmaci utilizzati nell'immunoterapia.
  • Incapacità di sottoporsi a valutazioni immunologiche e di follow-up clinico.
  • Storia nota di trapianto di organi allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
  • Partecipazione contemporanea ad altri studi clinici con farmaci interventistici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo Sperimentale
nanovaccino neoantigenico costruito dalle membrane batteriche di Lactococcus lactis ingegnerizzato, sviluppato indipendentemente dal Centro Oncologico dell'Ospedale Nanjing Drum Tower.
Viene somministrato tramite iniezione sottocutanea o intralinfonodale.
Droga: Nanovaccino per Neoantigeni KRAS
Il vaccino utilizza un nanovaccino a neo-antigeni costruito dalle membrane batteriche di Lactococcus lactis ingegnerizzato, sviluppato in modo indipendente dal Centro Oncologico dell'Ospedale Drum Tower di Nanjing. Viene somministrato tramite iniezione sottocutanea o intralinfonodale.
Altri nomi:
  • anticorpo anti-PD-1
  • anticorpo anti-CTLA4

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento nello studio clinico fino alla data del primo riscontro documentato di progressione o alla data di decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato per un periodo massimo di cinque anni.
Dall'arruolamento nello studio clinico fino alla data del primo riscontro documentato di progressione o alla data di decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato per un periodo massimo di cinque anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con una diminuzione dei marcatori tumorali positivi (ctDNA e/o CEA/CA199)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la prima vaccinazione
3 mesi dopo la prima vaccinazione
Proporzione di pazienti con eliminazione dei marker tumorali positivi (ctDNA e/o CEA/CA199)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la prima vaccinazione
3 mesi dopo la prima vaccinazione
Cellule T specifiche per neoantigeni KRAS
Lasso di tempo: Dall'arruolamento nello studio clinico fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a cinque anni.
Dall'arruolamento nello studio clinico fino alla data del primo documentato progresso o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a cinque anni.
Dall'arruolamento nello studio clinico fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a cinque anni.
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento nello studio clinico fino alla data del primo documentato peggioramento o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a cinque anni.
Dall'arruolamento nello studio clinico fino alla data del primo documentato peggioramento o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a cinque anni.
Correlazione tra frequenza delle cellule T specifiche per neoantigeni e cambiamenti dinamici nei marcatori tumorali (ctDNA e/o CEA/CA199)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento nello studio clinico fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a cinque anni.
Unità di misura: Variazione percentuale della concentrazione (%) Strumento di misurazione/Descrizione: La frequenza dei linfociti T specifici per neoantigeni (come percentuale dei linfociti T CD8+) quantificata mediante citometria a flusso multiparametrica nel sangue periferico o nel microambiente tumorale sarà correlata (ad esempio, utilizzando il coefficiente di correlazione di Pearson o Spearman) con la variazione percentuale dei livelli dei marker tumorali sierici (ctDNA e/o CEA/CA199).
Dall'arruolamento nello studio clinico fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a cinque anni.
Associazione tra frequenza delle cellule T specifiche per neoantigeni e sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dalla data dell'intervento chirurgico/inizio del trattamento fino alla data della prima documentata recidiva della malattia o decesso per qualsiasi causa. La valutazione si baserà sulla valutazione radiografica e sul follow-up clinico.
Unità di misura: Mesi. Strumento di misurazione/Descrizione: La valutazione sarà basata sulla valutazione radiografica e sul follow-up clinico. La frequenza delle cellule T specifiche per i neoantigeni (come percentuale delle cellule T CD8+) quantificata mediante citometria a flusso multiparametrica nel sangue periferico o nel microambiente tumorale sarà correlata (ad esempio, utilizzando il coefficiente di correlazione di Pearson o Spearman) con il tempo in mesi dalla data dell'intervento chirurgico alla data della prima documentata recidiva della malattia o del decesso per qualsiasi causa.
Dalla data dell'intervento chirurgico/inizio del trattamento fino alla data della prima documentata recidiva della malattia o decesso per qualsiasi causa. La valutazione si baserà sulla valutazione radiografica e sul follow-up clinico.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Investigatori

  • Cattedra di studio: Baorui Liu, Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

20 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2025-1111-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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