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Nanovaccin contre les néoantigènes KRAS comme traitement adjuvant pour le cancer colorectal/le cancer du pancréas

10 avril 2026 mis à jour par: The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Étude clinique de phase I/II d'un nanovaccin à néoantigène KRAS comme thérapie adjuvante pour le cancer colorectal/cancer du pancréas à haut risque de récidive

Cet essai clinique utilisera un nanovaccin néoantigénique construit à partir des membranes bactériennes d'une souche de Lactococcus lactis modifiée (FOLactis). Cette plateforme, développée indépendamment par notre centre, exprime des peptides antigéniques de KRAS. Le vaccin sera administré en tant que thérapie adjuvante aux patients postopératoires atteints d'un cancer colorectal ou pancréatique porteurs de mutations KRAS et présentant un risque élevé de récidive. L'étude vise à évaluer la sécurité, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire de ce nanovaccin néoantigénique dans un contexte clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Dépistage pré-vaccination : Détection des mutations hotspot de KRAS dans le tissu tumoral du patient.

  2. Composition et administration du vaccin : Le vaccin utilise un nanovaccin à néoantigènes construit à partir des membranes bactériennes de Lactococcus lactis modifié, développé indépendamment par le Centre du Cancer de l'Hôpital Nanjing Drum Tower.
    Il est administré par injection sous-cutanée ou intralymphonodale.

    L'étude se compose de deux phases : Escalade de Dose et Expansion de Dose.
    La phase d'Escalade de Dose implique le vaccin seul, tandis que la phase d'Expansion de Dose combine le vaccin avec un anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4, comme détaillé ci-dessous :

    Phase d'Escalade de Dose : Conduite selon un design "3+3".
    Le nanovaccin à néoantigènes est testé à deux niveaux de dose : 1,5 mg et 3,0 mg.
    Chaque injection a un volume total de 1,0 ml, administré par voie sous-cutanée dans la région sous-deltoïdienne des deux bras supérieurs et le groupe musculaire latéral de la cuisse, ou par injection échoguidée dans les ganglions lymphatiques inguinaux bilatéraux.
    Calendrier de vaccination : Un total de 9 vaccinations est prévu aux Jours 1, 4, 8, 15, 22, 43, 64, 85 et 106.
    Vaccinations #1 et #5-#9 : Injection échoguidée dans les ganglions lymphatiques inguinaux bilatéraux combinée à une injection sous-cutanée dans la région sous-deltoïdienne.
    Vaccinations #2, #3 et #4 : Injection sous-cutanée dans la région sous-deltoïdienne et le groupe musculaire latéral de la cuisse, accompagnée de cyclophosphamide intraveineux (200 mg/m²) le même jour.
    Surveillance de l'efficacité et de la sécurité : Les évaluations radiographiques de l'efficacité sont réalisées toutes les 12 semaines pendant les deux premières années après la chirurgie, puis toutes les 24 semaines.
    Les événements indésirables sont évalués après chaque vaccination.

    Phase d'Expansion de Dose : La dose de vaccin pour cette phase est déterminée sur la base des résultats de la phase d'Escalade de Dose.
    La procédure de vaccination reste la même.
    Vingt patients éligibles atteints de cancer colorectal postopératoire et vingt patients éligibles atteints de cancer pancréatique postopératoire seront inclus pour une observation continue de l'efficacité et des effets secondaires.
    Le calendrier de nanovaccination suit le protocole de la phase d'Escalade de Dose.
    L'anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4 est administré à partir du premier jour de vaccination, une fois toutes les trois semaines, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement de 18 cycles (environ 1 an de traitement), selon la première éventualité.

  3. Suivi immunologique : La surveillance immunologique hématologique, incluant l'immunophénotypage des lymphocytes et le profilage des cytokines, est réalisée avant la vaccination et aux Jours 1, 22, 43, 85 et 106 après la première vaccination.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

49

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210008
        • Recrutement
        • Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥18 ans et ≤75 ans, avec un statut de performance ECOG de 0 à 1.
  • Patients présentant un adénocarcinome colorectal ou pancréatique confirmé histologiquement, ayant subi une résection radicale (R0) et terminé au moins 4 cycles de chimiothérapie adjuvante postopératoire, dans les 2 mois suivant l'achèvement du traitement adjuvant.
  • Le stade pathologique postopératoire pour le cancer colorectal est IIIA, IIIB ou IIIC. Pour le cancer pancréatique, le stade pathologique postopératoire est I, II ou III. La tumeur doit présenter au moins une des mutations hotspot suivantes du KRAS : G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C ou G13D.
  • Aucune preuve radiologique de récidive tumorale ou de métastases.
  • Les patients doivent satisfaire aux critères hématologiques suivants : numération lymphocytaire ≥0,5×10⁹/L, numération des neutrophiles ≥1,5×10⁹/L, numération des globules blancs >2,5×10⁹/L ; hémoglobine ≥90 g/L ; numération plaquettaire ≥90×10⁹/L.
  • Les patients doivent satisfaire aux critères biochimiques suivants : bilirubine totale ≤1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; AST et ALT ≤1,5 × LSN ; créatinine sérique ≤1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥30 mL/min.
  • Les patients doivent satisfaire aux critères de coagulation suivants : INR ou TCA ≤1,5 × LSN.
  • Les patients en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate ou d'autres méthodes de contrôle des naissances avant l'inclusion et tout au long de l'essai.
  • Formulaire de consentement éclairé signé obtenu.
  • Capacité à respecter le protocole d'étude et les procédures de suivi.

Critères d'exclusion :

  • Patients atteints d'un cancer colorectal présentant une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H)/réparation des mésappariements déficiente (dMMR) ou porteurs de mutations BRAF.
  • Les patients atteints d'un cancer pancréatique avec des composantes de tumeur neuroendocrine sont exclus.
  • Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome épidermoïde traité ou des tumeurs épithéliales de la vessie (Ta et TIS), ou d'autres tumeurs malignes ayant été traitées de manière curative (au moins 5 ans avant l'inclusion).
  • Traitement antérieur par vaccins anticancéreux ou tout anticorps ciblant les protéines co-régulatrices des lymphocytes T (par exemple, anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-CTLA4).
  • Patients infectés par le VIH, le VHC ou le VHB ; maladie coronarienne ou asthme non contrôlés ; maladie cérébrovasculaire non contrôlée ; ou toute autre condition jugée par l'investigateur comme motif d'exclusion.
  • Patients sous immunosuppresseurs ou traitement systémique par corticostéroïdes à des fins immunosuppressives (à une dose >10 mg/jour de prednisone ou équivalent) et ayant poursuivi leur utilisation dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
  • Symptômes ou maladies cardiaques cliniquement mal contrôlés, tels que : insuffisance cardiaque de classe II ou plus selon la NYHA ; angor instable ; infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée ; arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention ; QTc >450 ms (hommes) ; QTc >470 ms (femmes).
  • Fonction de coagulation anormale (INR >2,0, TP >16 s), tendance hémorragique, ou traitement thrombolytique ou anticoagulant en cours. L'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose ou d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée.
  • Patients présentant une infection active ; fièvre inexpliquée ≥38,5°C dans les 7 jours précédant la médication ; numération des globules blancs de base >15×10⁹/L ; ou infections suppuratives et chroniques avec plaies non cicatrisantes.
  • Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion.
  • Abus de substances, ou facteurs cliniques, psychologiques ou sociaux pouvant affecter la fourniture du consentement éclairé ou la conduite de l'étude.
  • Allergie connue ou suspectée aux médicaments utilisés en immunothérapie.
  • Incapacité à subir les évaluations immunologiques et cliniques de suivi.
  • Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
  • Participation simultanée à d'autres essais cliniques de médicaments interventionnels.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe expérimental
nanovaccin néoantigène construit à partir des membranes bactériennes de Lactococcus lactis modifié, développé indépendamment par le Centre du Cancer de l'Hôpital Nanjing Drum Tower. Il est administré par injection sous-cutanée ou intralymphatique.
Médicament: Nanovaccin contre les néoantigènes KRAS
Le vaccin utilise un nanovaccin à néoantigène construit à partir de membranes bactériennes de Lactococcus lactis modifié, développé indépendamment par le Centre du cancer de l'hôpital Nanjing Drum Tower. Il est administré par injection sous-cutanée ou intraganglionnaire.
Autres noms:
  • anticorps anti-PD-1
  • anticorps anti-CTLA4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: De l'inclusion dans l'essai clinique jusqu'à la date de première progression documentée ou la date de décès, quelle que soit la cause, selon la première éventualité, évaluée sur une période allant jusqu'à cinq ans.
De l'inclusion dans l'essai clinique jusqu'à la date de première progression documentée ou la date de décès, quelle que soit la cause, selon la première éventualité, évaluée sur une période allant jusqu'à cinq ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une diminution des marqueurs tumoraux positifs (ADNct et/ou ACE/CA199)
Délai: 3 mois après la première vaccination
3 mois après la première vaccination
Proportion de patients avec élimination des marqueurs tumoraux positifs (ADNtc et/ou ACE/CA199)
Délai: 3 mois après la première vaccination
3 mois après la première vaccination
Cellules T spécifiques des néoantigènes KRAS
Délai: Du recrutement dans l'essai clinique jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date du décès, quelle qu'en soit la cause, la première éventualité survenant étant retenue, évalué jusqu'à cinq ans.
Depuis l'inclusion dans l'essai clinique jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle que soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à cinq ans.
Du recrutement dans l'essai clinique jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date du décès, quelle qu'en soit la cause, la première éventualité survenant étant retenue, évalué jusqu'à cinq ans.
Survie sans récidive (SSR)
Délai: Du recrutement dans l'essai clinique jusqu'à la date de première progression documentée ou jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, la première éventualité survenant étant retenue, évalué jusqu'à cinq ans.
Du recrutement dans l'essai clinique jusqu'à la date de première progression documentée ou jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, la première éventualité survenant étant retenue, évalué jusqu'à cinq ans.
Corrélation entre la fréquence des lymphocytes T spécifiques des néoantigènes et les changements dynamiques des marqueurs tumoraux (ADN tumoral circulant et/ou ACE/CA199)
Délai: Du recrutement dans l'essai clinique jusqu'à la date de la première progression documentée ou jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à cinq ans.
Unité de mesure : Variation en pourcentage de la concentration (%) Outil de mesure/Description : La fréquence des lymphocytes T spécifiques des néoantigènes (en pourcentage des lymphocytes T CD8+) quantifiée par cytométrie en flux multiparamétrique dans le sang périphérique ou le microenvironnement tumoral sera corrélée (par exemple, en utilisant le coefficient de corrélation de Pearson ou de Spearman) avec la variation en pourcentage des taux des marqueurs tumoraux sériques (ADNtc et/ou ACE/CA199).
Du recrutement dans l'essai clinique jusqu'à la date de la première progression documentée ou jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à cinq ans.
Association entre la fréquence des lymphocytes T spécifiques des néoantigènes et la survie sans récidive (SSR)
Délai: De la date de la chirurgie/de l'initiation du traitement jusqu'à la date de la première récidive documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause. L'évaluation sera basée sur l'évaluation radiographique et le suivi clinique.
Unité de mesure : Mois Outil de mesure/Description : L'évaluation sera basée sur l'évaluation radiographique et le suivi clinique. La fréquence des lymphocytes T spécifiques des néoantigènes (exprimée en pourcentage des lymphocytes T CD8+) quantifiée par cytométrie en flux multiparamétrique dans le sang périphérique ou le microenvironnement tumoral sera corrélée (par exemple, en utilisant le coefficient de corrélation de Pearson ou de Spearman) avec le temps en mois entre la date de la chirurgie et la date de la première récidive documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
De la date de la chirurgie/de l'initiation du traitement jusqu'à la date de la première récidive documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause. L'évaluation sera basée sur l'évaluation radiographique et le suivi clinique.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Baorui Liu, Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2026

Première publication (Réel)

20 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025-1111-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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