Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nanowakcina neoantygenowa KRAS jako terapia uzupełniająca w raku jelita grubego/raku trzustki

10 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Faza I/II badania klinicznego nanowakcyny neoantygenu KRAS jako leczenia uzupełniającego dla raka jelita grubego/raka trzustki z wysokim ryzykiem nawrotu

To badanie kliniczne wykorzysta nanowakcynę neoantygenową skonstruowaną z bakteryjnych błon zmodyfikowanego szczepu Lactococcus lactis (FOLactis). Ta platforma, opracowana niezależnie przez nasze centrum, eksponuje peptydy antygenowe KRAS. Wakcyna będzie podawana jako terapia uzupełniająca pacjentom po operacji raka jelita grubego lub trzustki, którzy mają mutacje KRAS i są w wysokim ryzyku nawrotu. Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i wstępnej skuteczności tej nanowakcyny neoantygenowej w warunkach klinicznych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Przesiewanie przed szczepieniem: Wykrywanie mutacji gorących punktów KRAS w tkance nowotworowej pacjenta.

  2. Skład i podanie szczepionki: Szczepionka wykorzystuje nanoszczepionkę neoantygenową skonstruowaną z błon bakteryjnych zmodyfikowanego Lactococcus lactis, opracowaną niezależnie przez Centrum Onkologiczne Szpitala Nanjing Drum Tower.
    Podawana jest podskórnie lub poprzez wstrzyknięcie do węzła chłonnego.

    Badanie składa się z dwóch faz: Fazy Eskalacji Dawki i Fazy Rozszerzenia Dawki.
    Faza Eskalacji Dawki obejmuje samą szczepionkę, natomiast Faza Rozszerzenia Dawki łączy szczepionkę z przeciwciałem dwuspecyficznym PD-1/CTLA-4, jak szczegółowo opisano poniżej:

    Faza Eskalacji Dawki: Prowadzona zgodnie z projektem „3+3”.
    Nanoszczepionka neoantygenowa jest testowana na dwóch poziomach dawkowania: 1,5 mg i 3,0 mg.
    Każda iniekcja ma całkowitą objętość 1,0 ml, podawaną podskórnie w okolicy podnaramiennej obu ramion oraz w grupie mięśni bocznych uda lub poprzez wstrzyknięcie pod kontrolą USG do obustronnych węzłów chłonnych pachwinowych.
    Harmonogram szczepień: Zaplanowano łącznie 9 szczepień w dniach 1, 4, 8, 15, 22, 43, 64, 85 i 106.
    Szczepienia nr 1 i 5–9: Wstrzyknięcie pod kontrolą USG do obustronnych węzłów chłonnych pachwinowych w połączeniu z iniekcją podskórną w okolicy podnaramiennej.
    Szczepienia nr 2, 3 i 4: Iniekcja podskórna w okolicy podnaramiennej i grupie mięśni bocznych uda, połączona z dożylnym podaniem cyklofosfamidu (200 mg/m²) tego samego dnia.
    Monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa: Radiograficzne oceny skuteczności przeprowadzane są co 12 tygodni przez pierwsze dwa lata po operacji, a następnie co 24 tygodnie.
    Działania niepożądane oceniane są po każdym szczepieniu.

    Faza Rozszerzenia Dawki: Dawka szczepionki w tej fazie jest określana na podstawie wyników z Fazy Eskalacji Dawki.
    Procedura szczepienia pozostaje taka sama.
    Dwudziestu kwalifikujących się pacjentów po operacji raka jelita grubego i dwudziestu kwalifikujących się pacjentów po operacji raka trzustki zostanie włączonych do dalszej obserwacji skuteczności i działań niepożądanych.
    Harmonogram nanoszczepień jest zgodny z protokołem Fazy Eskalacji Dawki.
    Przeciwciało dwuspecyficzne PD-1/CTLA-4 podawane jest począwszy od pierwszego dnia szczepienia, raz na trzy tygodnie, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub ukończenia 18 cykli (około 1 roku leczenia), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

  3. Immunologiczne monitorowanie: Hematologiczne monitorowanie immunologiczne, w tym immunofenotypowanie limfocytów i profilowanie cytokin, przeprowadzane jest przed szczepieniem oraz w dniach 1, 22, 43, 85 i 106 po pierwszym szczepieniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

49

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210008
        • Rekrutacyjny
        • Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, z oceną stanu sprawności według skali ECOG 0-1.
  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem jelita grubego lub gruczolakorakiem trzustki, którzy przeszli radykalną resekcję (R0) i ukończyli co najmniej 4 cykle pooperacyjnej chemioterapii adiuwantowej, w ciągu 2 miesięcy od zakończenia leczenia adiuwantowego.
  • Pooperacyjny stopień zaawansowania patologicznego raka jelita grubego to IIIA, IIIB lub IIIC. Dla raka trzustki pooperacyjny stopień zaawansowania patologicznego to I, II lub III. Guz musi zawierać co najmniej jedną z następujących mutacji hotspot KRAS: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C lub G13D.
  • Brak radiologicznych dowodów na nawrót lub przerzuty guza.
  • Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria hematologiczne: liczba limfocytów ≥0,5×10⁹/L, liczba neutrofilów ≥1,5×10⁹/L, liczba białych krwinek >2,5×10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L; liczba płytek krwi ≥90×10⁹/L.
  • Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria biochemiczne: bilirubina całkowita ≤1,5 × górna granica normy (GGN); AST i ALT ≤1,5 × GGN; kreatynina w surowicy ≤1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥30 mL/min.
  • Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria krzepnięcia: INR lub PTT ≤1,5 × GGN.
  • Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję lub inne metody kontroli urodzeń przed rejestracją i przez cały czas trwania badania.
  • Uzyskano podpisany formularz świadomej zgody.
  • Możliwość przestrzegania protokołu badania i procedur obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci z rakiem jelita grubego wykazujący wysoki niestabilność mikrosatelitarną (MSI-H)/niedobór naprawy niezgodności (dMMR) lub posiadający mutacje BRAF.
  • Pacjenci z rakiem trzustki z komponentami guza neuroendokrynnego są wykluczeni.
  • Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, leczonego raka płaskonabłonkowego lub guzów nabłonka pęcherza (Ta i TIS) lub innych nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone (co najmniej 5 lat przed rejestracją).
  • Wcześniejsze leczenie szczepionkami przeciwnowotworowymi lub jakimikolwiek przeciwciałami skierowanymi przeciwko białkom koregulacyjnym limfocytów T (np. anty-PD1, anty-PDL1 lub anty-CTLA4).
  • Pacjenci z zakażeniem HIV, HCV lub HBV; niekontrolowaną chorobą wieńcową lub astmą; niekontrolowaną chorobą naczyń mózgowych; lub jakimikolwiek innymi schorzeniami uznanymi przez badacza za podstawę do wykluczenia.
  • Pacjenci, którzy przyjmują leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w celach immunosupresyjnych (w dawce >10 mg/dzień prednizonu lub równoważnej) i kontynuowali stosowanie w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
  • Słabo kontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: Niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej; Niestabilna dławica piersiowa; Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; Klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencji; QTc >450 ms (mężczyźni); QTc >470 ms (kobiety).
  • Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR >2,0, PT >16 s), skłonność do krwawień lub obecna terapia trombolityczna lub przeciwzakrzepowa. Profilaktyczne stosowanie małych dawek aspiryny lub heparyny drobnocząsteczkowej jest dozwolone.
  • Pacjenci z aktywnym zakażeniem; niewyjaśniona gorączka ≥38,5°C w ciągu 7 dni przed podaniem leku; wyjściowa liczba białych krwinek >15×10⁹/L; lub ropne i przewlekłe infekcje z niegojącymi się ranami.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  • Nadużywanie substancji, lub czynniki kliniczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą wpłynąć na udzielenie świadomej zgody lub przeprowadzenie badania.
  • Znana lub podejrzewana alergia na leki stosowane w immunoterapii.
  • Niemożność poddania się immunologicznym i klinicznym badaniom kontrolnym.
  • Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.
  • Równoczesny udział w innych klinicznych badaniach leków interwencyjnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
nanoszczepionka neoantygenowa skonstruowana z błon bakteryjnych zmodyfikowanego Lactococcus lactis, samodzielnie opracowana przez Centrum Onkologiczne Szpitala Nanjing Drum Tower.
Jest podawana poprzez iniekcję podskórną lub do węzła chłonnego.
Lek: Nanowakcyna Neoantygenu KRAS
Szczepionka wykorzystuje nanoszczepionkę neoantygenową skonstruowaną z błon bakteryjnych zmodyfikowanego Lactococcus lactis, opracowaną niezależnie przez Centrum Onkologiczne Szpitala Nanjing Drum Tower.
Podaje się ją poprzez iniekcję podskórną lub do węzła chłonnego.
Inne nazwy:
  • przeciwciało anty-PD-1
  • przeciwciało anty-CTLA4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Działania niepożądane ograniczające dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania klinicznego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do pięciu lat.
Od momentu włączenia do badania klinicznego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do pięciu lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Proporcja pacjentów z obniżeniem poziomu pozytywnych markerów nowotworowych (ctDNA i/lub CEA/CA199)
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszym szczepieniu
3 miesiące po pierwszym szczepieniu
Odsetek pacjentów z eliminacją dodatnich markerów nowotworowych (ctDNA i/lub CEA/CA199)
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszym szczepieniu
3 miesiące po pierwszym szczepieniu
Komórki T specyficzne dla neoantygenu KRAS
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania klinicznego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do pięciu lat.
Od momentu włączenia do badania klinicznego do daty pierwszego udokumentowanego progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do pięciu lat.
Od momentu włączenia do badania klinicznego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do pięciu lat.
Bezobjawowy czas przeżycia (RFS)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania klinicznego do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do pięciu lat.
Od momentu włączenia do badania klinicznego do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do pięciu lat.
Korelacja między częstością neoantygenowo-swoistych limfocytów T a dynamicznymi zmianami markerów nowotworowych (ctDNA i/lub CEA/CA199)
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do badania klinicznego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do pięciu lat.
Jednostka miary: Procentowa zmiana stężenia (%) Narzędzie pomiarowe/Opis: Częstotliwość limfocytów T specyficznych dla neo-antygenów (jako procent limfocytów CD8+) określana za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej w krwi obwodowej lub mikrośrodowisku guza będzie korelować (np. za pomocą współczynnika korelacji Pearsona lub Spearmana) z procentową zmianą poziomu markerów nowotworowych w surowicy (ctDNA i/lub CEA/CA199).
Od momentu rekrutacji do badania klinicznego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do pięciu lat.
Związek między częstością występowania limfocytów T specyficznych dla neoantygenów a przeżyciem wolnym od nawrotu (RFS)
Ramy czasowe: Od dnia operacji/rozpoczęcia leczenia do dnia pierwszej udokumentowanej wznowy choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Ocena będzie oparta na ocenie radiograficznej i klinicznej obserwacji.
Jednostka miary: Miesiące Narzędzie pomiarowe/Opis: Ocena będzie oparta na ewaluacji radiograficznej i obserwacji klinicznej. Częstotliwość limfocytów T specyficznych dla neoantygenów (jako procent limfocytów CD8+) określona za pomocą cytometrii przepływowej wieloparametrowej] we krwi obwodowej lub mikrośrodowisku guza będzie korelowana (np. za pomocą współczynnika korelacji Pearsona lub Spearmana) z czasem w miesiącach od daty operacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Od dnia operacji/rozpoczęcia leczenia do dnia pierwszej udokumentowanej wznowy choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Ocena będzie oparta na ocenie radiograficznej i klinicznej obserwacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Baorui Liu, Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2025-1111-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Nanowakcyna Neoantygenu KRAS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj