Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KRAS-neoantigeeni nanorokote adjuvanttiterapiana paksusuolen syövälle/haistaimen syövälle

perjantai 10. huhtikuuta 2026 päivittänyt: The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Faa­si I/II -kliininen tutkimus KRAS-neoantigeenin nanorokotteesta adjuvanttiterapiassa paksusuolen/haimasyövälle, jolla on korkea uusiutumisriski

Tämä kliininen tutkimus hyödyntää neoantigeeninanorokotetta, joka on valmistettu suunnitellun Lactococcus lactis-kannan (FOLactis) bakteerikalvoista. Tämän alustan, jonka keskuksemme on kehittänyt itsenäisesti, ilmentää KRAS-antigeenisiä peptidijänteitä. Rokotetta annetaan adjuvanttihoidossa leikkauksen jälkeisille paksu- ja peräsuolen tai haimasyöpäpotilaille, joilla on KRAS-mutaatioita ja jotka ovat korkean uusiutumisriskin alaisia. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida tämän neoantigeeninanorokotteen turvallisuutta, immunogeenisuutta ja alustavaa tehokkuutta kliinisessä ympäristössä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  1. Ennen rokotusta suoritettava seulonta: KRAS-mutaatioiden tunnistaminen potilaan kasvainkudoksessa.

  2. Rokote koostumus ja annostelu: Rokote hyödyntää uusi-antigeeni nanorokotetta, joka on rakennettu muunnellun Lactococcus lactis -bakteerin kalvoista, ja sen on kehittänyt Nanjing Drum Tower Hospitalin syöpäkeskus itsenäisesti.
    Se annostellaan ihonalaisesti tai imusolmukkeisiin injektoituna.

    Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: Annoksen kasvatusvaihe ja annoksen laajennusvaihe.
    Annoksen kasvatusvaiheessa käytetään pelkkää rokotetta, kun taas annoksen laajennusvaiheessa rokotetta yhdistetään PD-1/CTLA-4 kaksispesifiseen vasta-aineeseen, kuten alla yksityiskohtaisesti kuvataan:

    Annoksen kasvatusvaihe: Suoritetaan "3+3" -suunnitelman mukaisesti.
    Uusi-antigeeni nanorokotetta testataan kahdella annostasolla: 1,5 mg ja 3,0 mg.
    Jokaisen injektion kokonaistilavuus on 1,0 ml, ja se annostellaan ihonalaisesti molempien ylävartaloiden aladeltoidisalueelle ja sivuisten reisilihasten alueelle tai ultraääniohjauksella molempiin nivusimusolmukkeisiin.
    Rokotusaikataulu: Yhteensä 9 rokotusannosta suunnitellaan päivinä 1, 4, 8, 15, 22, 43, 64, 85 ja 106.
    Rokotukset #1 ja #5–#9: Ultraääniohjattu injektio molempiin nivusimusolmukkeisiin yhdistettynä ihonalaiseen injektioon aladeltoidisalueelle.
    Rokotukset #2, #3 ja #4: Ihonalainen injektio aladeltoidisalueelle ja sivuisten reisilihasten alueelle, samana päivänä annettavan laskimonsisäisen syklofosfamidin (200 mg/m²) kanssa.
    Tehokkuuden ja turvallisuuden seuranta: Radiografiset tehokkuusarvioinnit suoritetaan 12 viikon välein ensimmäisten kahden vuoden ajan leikkauksen jälkeen ja sen jälkeen 24 viikon välein.
    Haittatapahtumat arvioidaan jokaisen rokottamisen jälkeen.

    Annoksen laajennusvaihe: Tämän vaiheen rokoteannos määritetään annoksen kasvatusvaiheen tulosten perusteella.
    Rokotusmenettely pysyy samana.
    Kahdellekymmenelle kelvolliselle leikkauksen jälkeen olevalle paksusuolen syöpäpotilaalle ja kahdellekymmenelle kelvolliselle leikkauksen jälkeen olevalle haimasyöpäpotilaalle rekrytoidaan jatkuvaa tehokkuuden ja sivuvaikutusten seurantaa varten.
    Nanorokotusaikataulu noudattaa annoksen kasvatusvaiheen protokollaa.
    PD-1/CTLA-4 kaksispesifinen vasta-aine annostellaan ensimmäisenä rokotuspäivänä alkaen, kerran kolmen viikon välein, kunnes tauti etenee, ilmaantuu sietämätöntä myrkyllisyyttä tai 18 sykliä on suoritettu (noin 1 vuoden hoito), riippuen siitä, mikä tapahtuu ensin.

  3. Immunologinen seuranta: Hematologinen immuniseuranta, mukaan lukien lymfosyyttien immunofenotyypitys ja sytokiiniprofiilit, suoritetaan ennen rokottamista ja päivinä 1, 22, 43, 85 ja 106 ensimmäisen rokottamisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

49

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210008
        • Rekrytointi
        • Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Ottamiskriteerit:

  • Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta, ECOG-suorituskykyluokka 0–1.
  • Potilailla, joilla on histologisesti vahvistettu kolorektaaliadenokarsinooma tai haimasyöpäadenokarsinooma, jotka ovat käyneet läpi radikaalin resektion (R0) ja suorittaneet vähintään 4 sykliä leikkauksen jälkeistä adjuvanttikemoterapiaa, korkeintaan 2 kuukautta adjuvanttihoidon päätyttyä.
  • Leikkauksen jälkeinen patologinen vaihe kolorektaalisyövälle on IIIA, IIIB tai IIIC. Haimasyövälle leikkauksen jälkeinen patologinen vaihe on I, II tai III. Kasvaimessa on oltava vähintään yksi seuraavista KRAS-hotspot-mutaatioista: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C tai G13D.
  • Ei radiologista todistetta kasvaimen uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
  • Potilaiden täytyy täyttää seuraavat hematologiset kriteerit: Lymfosyyttimäärä ≥0,5×10⁹/l, neutrofiilimäärä ≥1,5×10⁹/l, valkosolujen määrä >2,5×10⁹/l; hemoglobiini ≥90 g/l; trombosyyttimäärä ≥90×10⁹/l.
  • Potilaiden täytyy täyttää seuraavat biokemialliset kriteerit: Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × yläraja (ULN); AST ja ALT ≤1,5 × ULN; seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥30 ml/min.
  • Potilaiden täytyy täyttää seuraavat koagulaatiokriteerit: INR tai PTT ≤1,5 × ULN.
  • Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä riittävää ehkäisyä tai muita ehkäisymenetelmiä ennen osallistumista ja koko tutkimuksen ajan.
  • Potilas on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen.
  • Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on kolorektaalisyöpä ja mikrosatelliittivakainstaabiilisuus (MSI-H)/mismatch-korjauksen puutos (dMMR) tai BRAF-mutaatio.
  • Potilaat, joilla on haimasyöpä ja neuroendokriiniset kasvainkomponentit, suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla on aikaisempaa muuta pahanlaatuista kasvainta, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, hoidettua levyepiteelikarsinoomaa tai virtsarakon epiteelikasvaimia (Ta ja TIS), tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu parantavasti (vähintään 5 vuotta ennen osallistumista).
  • Aikaisempi hoito syöpärokotteilla tai T-solujen säätelyproteiineja kohdistavilla vasta-aineilla (esim. anti-PD1, anti-PDL1 tai anti-CTLA4).
  • Potilaat, joilla on HIV-, HCV- tai HBV-tartunta; hallitsematon sepelvaltimotauti tai astma; hallitsematon aivoverisuonitauti; tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo sulkemisen perusteeksi.
  • Potilaat, jotka käyttävät immunosupressiivisia lääkkeitä tai systemaattista kortikosteroidihoidosta immunosupression vuoksi (annos >10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) ja ovat jatkaneet käyttöä 2 viikkoa ennen osallistumista.
  • Huonosti hallitut sydänkliniikan oireet tai taudit, kuten: NYHA-luokan II tai korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta; epävakaa rintakipu; sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiorytmi, joka vaatii hoitoa tai toimenpidettä; QTc >450 ms (miehillä); QTc >470 ms (naisilla).
  • Poikkeava koagulaatio (INR >2,0, PT >16 s), verenvuototaipumus tai käynnissä oleva trombolyyttinen tai antikoagulanttihoidon. Ennaltaehkäisevä pienen annoksen aspiriinin tai matalan molekyylipainon hepariinin käyttö on sallittu.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio; selittämätön kuume ≥38,5 °C 7 päivän kuluessa ennen lääkitystä; perusarvoinen valkosolujen määrä >15×10⁹/l; tai märkiä ja kroonisia infektioita, joissa on parantumattomia haavoja.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava raskaustesti negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen osallistumista.
  • Päihteiden väärinkäyttö tai kliiniset, psykologiset tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa tietoon perustuvan suostumuksen antamiseen tai tutkimuksen suorittamiseen.
  • Tunnettu tai epäilty allergia immunoterapiassa käytettäville lääkkeille.
  • Kyvyttömyys suorittaa immunologisia ja kliinisiä seuranta-arviointeja.
  • Tunnettu allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
  • Samanaikainen osallistuminen muihin interventiivisiin lääkekliinisiin tutkimuksiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
neoantigeeni-nanorokote, joka on rakennettu muunnellun Lactococcus lactis -bakteerin kalvoista ja jonka Nanjing Drum Tower -sairaalan syöpäkeskus on kehittänyt itsenäisesti. Sitä annostellaan ihonalaisesti tai suoraan imusolmukeen injektiolla.
Lääke: KRAS-neoantigeeninanovaktiini
Rokote hyödyntää nanorokotetta, joka on rakennettu muunnellun Lactococcus lactis -bakteerin kalvoista ja jonka on itsenäisesti kehittänyt Nanjing Drum Tower -sairaalan syöpäkeskus. Sitä annostellaan ihonalaisesti tai suoraan imusolmukkeeseen.
Muut nimet:
  • anti-PD-1-vasta-aine
  • anti-CTLA4-vasta-aine

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Annosrajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: Kliinisen tutkimuksen osallistujaksi päätymisestä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna viiteen vuoteen saakka.
Kliinisen tutkimuksen osallistujaksi päätymisestä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna viiteen vuoteen saakka.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden osuus, joilla positiiviset kasvainmarkkerit (ctDNA ja/tai CEA/CA199) ovat vähentyneet
Aikaikkuna: 3 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
3 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
Potilaiden osuus, joilla positiiviset kasvainmerkkiarvot (ctDNA ja/tai CEA/CA199) ovat hävinneet
Aikaikkuna: 3 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
3 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
KRAS-neoantigeenispesifiset T-solut
Aikaikkuna: Kliinisen tutkimuksen rekrytoinnista ensimmäisen dokumentoidun sairauden etenemisen päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään asti, kumpi tapahtui ensin, arvioituna viiteen vuoteen asti.
Kliinisen tutkimuksen osallistujaksi kirjautumisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtui ensin, arviointiin viiden vuoden ajan.
Kliinisen tutkimuksen rekrytoinnista ensimmäisen dokumentoidun sairauden etenemisen päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään asti, kumpi tapahtui ensin, arvioituna viiteen vuoteen asti.
Toistumattoman selviytymisen (RFS)
Aikaikkuna: Kliinisen tutkimuksen rekrytoinnista ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu viiden vuoden aikana.
Kliinisen tutkimuksen rekrytoinnista ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu viiden vuoden aikana.
Korrelaatio neoantigeenispesifisten T-solujen esiintyvyyden ja syöpämarkkerien (ctDNA ja/tai CEA/CA199) dynaamisten muutosten välillä
Aikaikkuna: Kliinisen tutkimuksen rekrytoinnista ensimmäisen dokumentoidun etenemispäivämäärään tai kuolemapäivään mistä tahansa syystä, kumpi tuli ensin, arvioitu viiden vuoden ajan.
Mittayksikkö: Pitoisuuden prosentuaalinen muutos (%) Mittausväline/Kuvaus: Neoantigeenispesifisten T-solujen esiintyvyys (prosentteina CD8+ T-soluista), joka on kvantifioitu käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa perifeerisessä veressä tai kasvainmikroympäristössä, korreloidaan (esim. käyttäen Pearsonin tai Spearmanin korrelaatiokerrointa) seerumin kasvainmerkkiaineiden pitoisuuksien prosentuaalisen muutoksen (ctDNA ja/tai CEA/CA199) kanssa.
Kliinisen tutkimuksen rekrytoinnista ensimmäisen dokumentoidun etenemispäivämäärään tai kuolemapäivään mistä tahansa syystä, kumpi tuli ensin, arvioitu viiden vuoden ajan.
Yhteys neoantigeenispesifisen T-solun esiintyvyyden ja toistumattoman selviytymisen (RFS) välillä
Aikaikkuna: Leikkauksen/hoidon aloituspäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden uusiutumiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn. Arviointi perustuu radiologiseen arviointiin ja kliiniseen seurantaan.
Mittayksikkö: Kuukaudet Mittausväline/Kuvaus: Arviointi perustuu radiologiseen arviointiin ja kliiniseen seurantaan. Neoantigeenispesifisten T-solujen (osuus CD8+ T-soluista prosentteina) esiintymistiheys, joka määritetään moniparametrisella virtaussytometrialla perifeerisestä verestä tai kasvainmikroympäristöstä, korreloidaan (esim. käyttäen Pearsonin tai Spearmanin korrelaatiokerrointa) kuukausina mitatun ajan kanssa leikkauspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin uusiutumiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Leikkauksen/hoidon aloituspäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden uusiutumiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn. Arviointi perustuu radiologiseen arviointiin ja kliiniseen seurantaan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Baorui Liu, Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2025-1111-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa