Vacina de Nanoantígeno KRAS como Terapia Adjuvante para Cancro Colorretal/Cancro do Pâncreas

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥18 anos e ≤75 anos, com estado de desempenho ECOG de 0-1.
• Pacientes com adenocarcinoma colorretal ou adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente que tenham sido submetidos a ressecção radical (R0) e completado pelo menos 4 ciclos de quimioterapia adjuvante pós-operatória, no prazo de 2 meses após a conclusão da terapia adjuvante.
• Estádio patológico pós-operatório para cancro colorretal é IIIA, IIIB ou IIIC. Para cancro pancreático, o estádio patológico pós-operatório é I, II ou III. O tumor deve apresentar pelo menos uma das seguintes mutações hotspot de KRAS: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C ou G13D.
• Sem evidência radiológica de recorrência ou metastização tumoral.
• Os pacientes devem cumprir os seguintes critérios hematológicos: Contagem de linfócitos ≥0,5×10⁹/L, contagem de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, contagem de glóbulos brancos >2,5×10⁹/L; Hemoglobina ≥90 g/L; Contagem de plaquetas ≥90×10⁹/L.
• Os pacientes devem cumprir os seguintes critérios bioquímicos: Bilirrubina total ≤1,5 × limite superior do normal (LSN); AST e ALT ≤1,5 × LSN; Creatinina sérica ≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥30 mL/min.
• Os pacientes devem cumprir os seguintes critérios de coagulação: INR ou TTP ≤1,5 × LSN.
• Pacientes com potencial de procriação devem utilizar contraceção adequada ou outros métodos anticoncecionais antes da inscrição e durante todo o ensaio.
• Formulário de consentimento informado assinado obtido.
• Capacidade de cumprir o protocolo do estudo e os procedimentos de seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Pacientes com cancro colorretal que apresentem instabilidade de microssatélites alta (MSI-H)/reparação de erros de emparelhamento deficiente (dMMR) ou que apresentem mutações BRAF.
• Pacientes com cancro pancreático com componentes de tumor neuroendócrino são excluídos.
• Pacientes com historial de outras neoplasias malignas, exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células escamosas tratado ou tumores epiteliais da bexiga (Ta e TIS), ou outras neoplasias malignas que tenham sido tratadas de forma curativa (pelo menos 5 anos antes da inscrição).
• Tratamento prévio com vacinas anticancerígenas ou quaisquer anticorpos direcionados a proteínas co-reguladoras de células T (ex.: anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-CTLA4).
• Pacientes com infeção por VIH, VHC ou VHB; doença arterial coronária ou asma não controlada; doença cerebrovascular não controlada; ou qualquer outra condição considerada pelo investigador como motivo de exclusão.
• Pacientes que estejam a tomar imunossupressores ou terapia com corticosteroides sistémicos para fins imunossupressores (numa dose >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) e tenham continuado a utilização nas 2 semanas anteriores à inscrição.
• Sintomas ou doenças cardíacas mal controlados, como: Insuficiência cardíaca de classe NYHA II ou superior; Angina instável; Enfarte do miocárdio no último ano; Arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requeira tratamento ou intervenção; QTc >450 ms (homens); QTc >470 ms (mulheres).
• Função de coagulação anormal (INR >2,0, TP >16 s), tendência hemorrágica ou terapia trombolítica ou anticoagulante atual. É permitida a utilização profilática de aspirina em baixa dose ou heparina de baixo peso molecular.
• Pacientes com infeção ativa; febre inexplicável ≥38,5°C nos 7 dias anteriores à medicação; contagem de glóbulos brancos basal >15×10⁹/L; ou infeções supurativas e crónicas com feridas não cicatrizadas.
• Mulheres grávidas ou a amamentar. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à inscrição.
• Abuso de substâncias, ou fatores clínicos, psicológicos ou sociais que possam afetar a prestação de consentimento informado ou a condução do estudo.
• Alergia conhecida ou suspeita aos medicamentos utilizados na imunoterapia.
• Incapacidade de realizar avaliações de seguimento imunológico e clínico.
• Historial conhecido de transplante de órgãos alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico.
• Participação simultânea noutros ensaios clínicos de medicamentos intervencionistas.