Nanovacuna de Neoantígeno KRAS como Terapia Adyuvante para Cáncer Colorrectal/Cáncer de Páncreas

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años y ≤75 años, con un estado de desempeño ECOG de 0-1.
• Pacientes con adenocarcinoma colorrectal o adenocarcinoma de páncreas confirmado histológicamente que se han sometido a resección radical (R0) y han completado al menos 4 ciclos de quimioterapia adyuvante postoperatoria, dentro de los 2 meses posteriores a completar la terapia adyuvante.
• El estadio patológico postoperatorio para el cáncer colorrectal es IIIA, IIIB o IIIC. Para el cáncer de páncreas, el estadio patológico postoperatorio es I, II o III. El tumor debe albergar al menos una de las siguientes mutaciones hotspot de KRAS: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C o G13D.
• Sin evidencia radiológica de recurrencia o metástasis tumoral.
• Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios hematológicos: Recuento de linfocitos ≥0.5×10⁹/L, recuento de neutrófilos ≥1.5×10⁹/L, recuento de glóbulos blancos >2.5×10⁹/L; Hemoglobina ≥90 g/L; Recuento de plaquetas ≥90×10⁹/L.
• Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios bioquímicos: Bilirrubina total ≤1.5 × límite superior de lo normal (LSN); AST y ALT ≤1.5 × LSN; Creatinina sérica ≤1.5 × LSN o depuración de creatinina ≥30 mL/min.
• Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de coagulación: INR o TTP ≤1.5 × LSN.
• Los pacientes con capacidad reproductiva deben emplear anticoncepción adecuada u otros métodos de control de natalidad antes de la inscripción y durante todo el ensayo.
• Se ha obtenido el formulario de consentimiento informado firmado.
• Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con cáncer colorrectal que presentan inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)/reparación de errores de emparejamiento deficiente (dMMR) o que albergan mutaciones BRAF.
• Se excluyen pacientes con cáncer de páncreas con componentes de tumor neuroendocrino.
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células escamosas tratado o tumores epiteliales de vejiga (Ta y TIS), u otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas de forma curativa (al menos 5 años antes de la inscripción).
• Tratamiento previo con vacunas anticancerígenas o cualquier anticuerpo dirigido a proteínas co-reguladoras de células T (p. ej., anti-PD1, anti-PDL1 o anti-CTLA4).
• Pacientes con infección por VIH, VHC o VHB; enfermedad arterial coronaria o asma no controladas; enfermedad cerebrovascular no controlada; o cualquier otra condición que el investigador considere motivo de exclusión.
• Pacientes que están tomando inmunosupresores o terapia con corticosteroides sistémicos con fines inmunosupresores (a una dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) y han continuado su uso dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.
• Síntomas o enfermedades cardíacas clínicamente mal controladas, como: Insuficiencia cardíaca de clase NYHA II o superior; Angina inestable; Infarto de miocardio en el último año; Arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera tratamiento o intervención; QTc >450 ms (hombres); QTc >470 ms (mujeres).
• Función de coagulación anormal (INR >2.0, TP >16 s), tendencia al sangrado o terapia trombolítica o anticoagulante actual. Se permite el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas o heparina de bajo peso molecular.
• Pacientes con infección activa; fiebre inexplicable ≥38.5°C dentro de los 7 días previos a la medicación; recuento de glóbulos blancos basal >15×10⁹/L; o infecciones supurativas y crónicas con heridas que no cicatrizan.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres con capacidad reproductiva deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción.
• Abuso de sustancias, o factores clínicos, psicológicos o sociales que puedan afectar la provisión de consentimiento informado o la realización del estudio.
• Alergia conocida o sospechada a los fármacos utilizados en inmunoterapia.
• Incapacidad para someterse a evaluaciones de seguimiento inmunológicas y clínicas.
• Antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
• Participación simultánea en otros ensayos clínicos con fármacos intervencionistas.