Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нановакцина неоантигена KRAS в качестве адъювантной терапии колоректального рака/рака поджелудочной железы

10 апреля 2026 г. обновлено: The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Фаза I/II клинического исследования нановакцины KRAS неоантигена в качестве адъювантной терапии колоректального рака/рака поджелудочной железы с высоким риском рецидива

В данном клиническом исследовании будет использована неоантигенная нановакцина, созданная на основе бактериальных мембран модифицированного штамма Lactococcus lactis (FOLactis). Эта платформа, разработанная нашим центром независимо, экспрессирует KRAS-антигенные пептиды. Вакцина будет вводиться в качестве адъювантной терапии пациентам после операции по поводу колоректального рака или рака поджелудочной железы, имеющим мутации KRAS и находящимся в группе высокого риска рецидива. Исследование направлено на оценку безопасности, иммуногенности и предварительной эффективности этой неоантигенной нановакцины в клинических условиях.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Предвакцинальный скрининг: Выявление горячих точечных мутаций KRAS в ткани опухоли пациента.

  2. Состав вакцины и введение: Вакцина использует неоантигенную нановакцину, созданную из бактериальных мембран модифицированного Lactococcus lactis, самостоятельно разработанную Онкологическим центром Нанкинской больницы Драм-Тауэр.
    Она вводится подкожно или интралимфоузольно.

    Исследование состоит из двух фаз: Эскалации дозы и Расширения дозы.
    Фаза Эскалации дозы включает только вакцину, в то время как фаза Расширения дозы сочетает вакцину с биспецифическим антителом PD-1/CTLA-4, как подробно описано ниже:

    Фаза Эскалации дозы: Проводится по схеме «3+3».
    Нановакцина с неоантигеном тестируется на двух уровнях дозировки: 1,5 мг и 3,0 мг.
    Каждая инъекция имеет общий объем 1,0 мл, вводится подкожно в поддельтовидную область обеих верхних конечностей и латеральную группу мышц бедра, или с помощью ультразвукового контроля в паховые лимфатические узлы с обеих сторон.
    График вакцинации: Всего запланировано 9 введений в дни 1, 4, 8, 15, 22, 43, 64, 85 и 106.
    Вакцинации №1 и №5-№9: Ультразвуковое интралимфоузловое введение в паховые лимфатические узлы с обеих сторон в сочетании с подкожной инъекцией в поддельтовидную область.
    Вакцинации №2, №3 и №4: Подкожная инъекция в поддельтовидную область и латеральную группу мышц бедра, сопровождаемая внутривенным введением циклофосфамида (200 мг/м²) в тот же день.
    Мониторинг эффективности и безопасности: Радиографическая оценка эффективности проводится каждые 12 недель в течение первых двух лет после операции, и каждые 24 недели после этого.
    Побочные эффекты оцениваются после каждой вакцинации.

    Фаза Расширения дозы: Доза вакцины для этой фазы определяется на основе результатов фазы Эскалации дозы.
    Процедура вакцинации остается неизменной.
    Будет включено двадцать подходящих пациентов с колоректальным раком после операции и двадцать подходящих пациентов с раком поджелудочной железы после операции для продолжения наблюдения за эффективностью и побочными эффектами.
    График нановакцинации следует протоколу фазы Эскалации дозы.
    Биспецифическое антитело PD-1/CTLA-4 вводится, начиная с первого дня вакцинации, один раз в три недели, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или завершения 18 циклов (примерно 1 год лечения), в зависимости от того, что наступит раньше.

  3. Иммунологическое наблюдение: Гематологический иммунный мониторинг, включая иммунофенотипирование лимфоцитов и профилирование цитокинов, проводится до вакцинации и в дни 1, 22, 43, 85 и 106 после первой вакцинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

49

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Baorui Liu
  • Номер телефона: +86 025-83106666
  • Электронная почта: baoruiliu@nju.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210008
        • Рекрутинг
        • Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет и ≤75 лет, с показателем статуса работоспособности ECOG 0-1.
  • Пациенты с гистологически подтверждённой аденокарциномой толстой кишки или аденокарциномой поджелудочной железы, перенёсшие радикальную резекцию (R0) и завершившие не менее 4 циклов послеоперационной адъювантной химиотерапии, в течение 2 месяцев после завершения адъювантной терапии.
  • Послеоперационная патологическая стадия для колоректального рака — IIIA, IIIB или IIIC. Для рака поджелудочной железы послеоперационная патологическая стадия — I, II или III. Опухоль должна содержать по крайней мере одну из следующих горячих точечных мутаций KRAS: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C или G13D.
  • Отсутствие рентгенологических признаков рецидива опухоли или метастазов.
  • Пациенты должны соответствовать следующим гематологическим критериям: количество лимфоцитов ≥0,5×10⁹/л, количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л, количество лейкоцитов >2,5×10⁹/л; гемоглобин ≥90 г/л; количество тромбоцитов ≥90×10⁹/л.
  • Пациенты должны соответствовать следующим биохимическим критериям: общий билирубин ≤1,5 × верхнего предела нормы (ВПН); АСТ и АЛТ ≤1,5 × ВПН; креатинин сыворотки ≤1,5 × ВПН или клиренс креатинина ≥30 мл/мин.
  • Пациенты должны соответствовать следующим коагуляционным критериям: МНО или АЧТВ ≤1,5 × ВПН.
  • Пациенты детородного возраста должны применять адекватную контрацепцию или другие методы контроля рождаемости до включения в исследование и на протяжении всего испытания.
  • Получено подписанное информированное согласие.
  • Способность соблюдать протокол исследования и процедуры наблюдения.

Критерии исключения:

  • Пациенты с колоректальным раком, демонстрирующие высокую микросателлитную нестабильность (MSI-H)/дефицит репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (dMMR) или имеющие мутации BRAF.
  • Пациенты с раком поджелудочной железы, имеющие компоненты нейроэндокринной опухоли, исключаются.
  • Пациенты с историей других злокачественных новообразований, за исключением карциномы in situ шейки матки, пролеченной плоскоклеточной карциномы или опухолей эпителия мочевого пузыря (Ta и TIS), или других злокачественных новообразований, которые были излечены (не менее чем за 5 лет до включения в исследование).
  • Предыдущее лечение противораковыми вакцинами или любыми антителами, нацеленными на корегуляторные белки Т-клеток (например, анти-PD1, анти-PDL1 или анти-CTLA4).
  • Пациенты с ВИЧ, HCV или HBV инфекцией; неконтролируемой ишемической болезнью сердца или астмой; неконтролируемым цереброваскулярным заболеванием; или любым другим состоянием, которое, по мнению исследователя, является основанием для исключения.
  • Пациенты, принимающие иммунодепрессанты или системную кортикостероидную терапию в иммуносупрессивных целях (в дозе >10 мг/день преднизолона или эквивалентной) и продолжавшие приём в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Плохо контролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: сердечная недостаточность II класса NYHA или выше; нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение последнего года; клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства; QTc >450 мс (мужчины); QTc >470 мс (женщины).
  • Нарушение функции свёртывания крови (МНО >2,0, ПВ >16 с), склонность к кровотечениям или текущая тромболитическая или антикоагулянтная терапия. Профилактическое применение низких доз аспирина или низкомолекулярного гепарина допускается.
  • Пациенты с активной инфекцией; необъяснимая лихорадка ≥38,5°C в течение 7 дней до приёма лекарств; исходное количество лейкоцитов >15×10⁹/л; или гнойные и хронические инфекции с незаживающими ранами.
  • Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.
  • Злоупотребление психоактивными веществами, или клинические, психологические или социальные факторы, которые могут повлиять на предоставление информированного согласия или проведение исследования.
  • Известная или предполагаемая аллергия на препараты, используемые в иммунотерапии.
  • Невозможность пройти иммунологические и клинические оценки наблюдения.
  • Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  • Участие в других клинических испытаниях интервенционных препаратов одновременно.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная группа
неоантигенная нановакцина, созданная из бактериальных мембран модифицированного Lactococcus lactis, независимо разработанная Онкологическим центром больницы Нанкинской Башни Барабана. Вводится подкожно или внутрилимфатически.
Лекарство: Нановакцина против KRAS-неоантигенов
Вакцина использует неоантигенную нановакцину, созданную из бактериальных мембран генетически модифицированного Lactococcus lactis, самостоятельно разработанную Онкологическим центром Нанкинской больницы «Барабанная башня».
Она вводится подкожно или интралимфоузольно.
Другие имена:
  • антитело анти-PD-1
  • антитело против CTLA4

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: От момента включения в клиническое исследование до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до пяти лет.
От момента включения в клиническое исследование до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до пяти лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов со снижением уровня положительных опухолевых маркеров (ктДНК и/или РЭА/CA199)
Временное ограничение: 3 месяца после первой вакцинации
3 месяца после первой вакцинации
Доля пациентов с элиминацией положительных опухолевых маркеров (ctDNA и/или CEA/CA199)
Временное ограничение: 3 месяца после первой вакцинации
3 месяца после первой вакцинации
KRAS-неоантиген-специфичные T-клетки
Временное ограничение: С момента включения в клиническое исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось в течение пяти лет.
С момента включения в клиническое исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение пяти лет.
С момента включения в клиническое исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось в течение пяти лет.
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: С момента включения в клиническое исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение пяти лет.
С момента включения в клиническое исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение пяти лет.
Корреляция между частотой T-клеток, специфичных к неоантигенам, и динамическими изменениями опухолевых маркеров (ctDNA и/или CEA/CA199)
Временное ограничение: С момента включения в клиническое исследование до даты первой документированной прогрессии или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось в течение пяти лет.
Единица измерения: Процентное изменение концентрации (%) Инструмент измерения/Описание: Частота неоантиген-специфичных T-клеток (в процентах от CD8+ T-клеток), определенная с помощью мультипараметрической проточной цитометрии в периферической крови или микроокружении опухоли, будет коррелирована (например, с использованием коэффициента корреляции Пирсона или Спирмена) с процентным изменением уровней сывороточных опухолевых маркеров (ctDNA и/или CEA/CA199).
С момента включения в клиническое исследование до даты первой документированной прогрессии или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось в течение пяти лет.
Ассоциация между частотой неоантиген-специфичных T-клеток и безрецидивной выживаемостью (БРВ)
Временное ограничение: С даты проведения операции/начала лечения до даты первого документально подтвержденного рецидива заболевания или смерти от любой причины. Оценка будет основываться на рентгенологическом исследовании и клиническом наблюдении.
Единица измерения: Месяцы Инструмент измерения/Описание: Оценка будет основана на рентгенографическом исследовании и клиническом наблюдении.Частота неоантиген-специфических Т-клеток (в процентах от CD8+ Т-клеток), определяемая с помощью мультипараметрической проточной цитометрии]в периферической крови или микроокружении опухоли, будет коррелировать (например, с использованием коэффициента корреляции Пирсона или Спирмена) со временем в месяцах с даты операции до даты первого документированного рецидива заболевания или смерти от любой причины.
С даты проведения операции/начала лечения до даты первого документально подтвержденного рецидива заболевания или смерти от любой причины. Оценка будет основываться на рентгенологическом исследовании и клиническом наблюдении.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Следователи

  • Учебный стул: Baorui Liu, Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2025-1111-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться