KRAS Neoantigen Nanovaccine som Adjuvant Terapi for Tyktarmskræft/Bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år og ≤75 år, med en ECOG performance status på 0-1.
• Patienter med histologisk bekræftet kolorektal adenokarcinom eller pancreatisk adenokarcinom, som har gennemgået radikal resektion (R0) og afsluttet mindst 4 cyklusser af postoperativ adjuvant kemoterapi, inden for 2 måneder efter afslutning af adjuvansbehandling.
• Postoperativ patologisk stadium for kolorektal cancer er IIIA, IIIB eller IIIC.
  For pancreatisk cancer er postoperativt patologisk stadium I, II eller III.
  Tumoren skal indeholde mindst en af følgende KRAS hotspot-mutationer: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C eller G13D.
• Ingen radiologisk evidens for tumorrecidiv eller metastaser.
• Patienter skal opfylde følgende hematologiske kriterier: Lymfocytantal ≥0,5×10⁹/L, neutrofiltal ≥1,5×10⁹/L, hvidt blodlegemeantal >2,5×10⁹/L; Hæmoglobin ≥90 g/L; Trombocytantal ≥90×10⁹/L.
• Patienter skal opfylde følgende biokemiske kriterier: Total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN); AST og ALT ≤1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥30 mL/min.
• Patienter skal opfylde følgende koagulationskriterier: INR eller PTT ≤1,5 × ULN.
• Patienter i den fødedygtige alder skal anvende adækvat prævention eller andre fødselskontrolmetoder før inddrageise og gennem hele forsøget.
• Underskrevet informeret samtykkeerklæring er indhentet.
• Evne til at overholde studieprotokollen og opfølgningsprocedurerne.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med kolorektal cancer, der udviser høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H)/manglende mismatch-reparation (dMMR) eller indeholder BRAF-mutationer.
• Pancreatisk cancerpatienter med neuroendokrine tumor-komponenter er udelukket.
• Patienter med historie for andre maligniteter, undtagen carcinoma in situ i cervix, behandlet planocellulært karcinom eller blæreepitel-tumorer (Ta og TIS), eller andre maligniteter, der er blevet kurativt behandlet (mindst 5 år før inddrageise).
• Tidligere behandling med antikræftvacciner eller antistoffer, der retter sig mod T-celle co-regulatoriske proteiner (f.eks. anti-PD1, anti-PDL1 eller anti-CTLA4).
• Patienter med HIV-, HCV- eller HBV-infektion; ukontrolleret koronararteriesygdom eller astma; ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom; eller andre tilstande, som vurderes af undersøgeren som udelukkelsesgrundlag.
• Patienter, der er på immunosuppressiva eller systemisk kortikosteroidbehandling til immunosuppressivt formål (i en dosis >10 mg/dag prednison eller ækvivalent) og har fortsat brug inden for 2 uger før inddrageise.
• Dårligt kontrollerede kardiale kliniske symptomer eller sygdomme, såsom: Hjertesvigt af NYHA-klasse II eller højere; Ustabil angina pectoris; Myokardieinfarkt inden for det sidste år; Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention; QTc >450 ms (mænd); QTc >470 ms (kvinder).
• Unormal koagulationsfunktion (INR >2,0, PT >16 s), tendens til blødning eller nuværende trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
  Profylaktisk brug af lavdosis aspirin eller lavmolekylært heparin er tilladt.
• Patienter med aktiv infektion; uforklarlig feber ≥38,5°C inden for 7 dage før medicinering; baseline hvidt blodlegemeantal >15×10⁹/L; eller suppurative og kroniske infektioner med ikke-helede sår.
• Gravide eller ammende kvinder.
  Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før inddrageise.
• Stofmisbrug eller kliniske, psykologiske eller sociale faktorer, der kan påvirke givning af informeret samtykke eller gennemførelsen af studiet.
• Kendt eller mistænkt allergi over for lægemidler brugt i immunoterapi.
• Umulighed for at gennemgå immunologiske og kliniske opfølgningsvurderinger.
• Kendt historie for allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation.
• Deltagelse i andre interventive lægemiddelforsøg samtidigt.