Nanovakcína KRAS neoantigenů jako adjuvantní terapie kolorektálního karcinomu/pankreatického karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let a ≤75 let, s výkonnostním stavem ECOG 0-1.
• Pacienti s histologicky potvrzeným kolorektálním adenokarcinomem nebo adenokarcinomem pankreatu, kteří podstoupili radikální resekci (R0) a dokončili minimálně 4 cykly pooperační adjuvantní chemoterapie, do 2 měsíců po dokončení adjuvantní terapie.
• Pooperační patologické stadium pro kolorektální karcinom je IIIA, IIIB nebo IIIC. Pro karcinom pankreatu je pooperační patologické stadium I, II nebo III. Nádor musí obsahovat alespoň jednu z následujících hotspot mutací KRAS: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C nebo G13D.
• Žádný radiologický důkaz recidivy nádoru nebo metastáz.
• Pacienti musí splňovat následující hematologická kritéria: Počet lymfocytů ≥0,5×10⁹/l, počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/l, počet bílých krvinek >2,5×10⁹/l; Hemoglobin ≥90 g/l; Počet trombocytů ≥90×10⁹/l.
• Pacienti musí splňovat následující biochemická kritéria: Celkový bilirubin ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN); AST a ALT ≤1,5 × ULN; Sérový kreatinin ≤1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥30 ml/min.
• Pacienti musí splňovat následující koagulační kritéria: INR nebo PTT ≤1,5 × ULN.
• Pacienti schopní reprodukce musí používat adekvátní antikoncepci nebo jiné metody kontroly porodnosti před zařazením a po celou dobu studie.
• Byl získán podepsaný informovaný souhlas.
• Schopnost dodržovat studijní protokol a následné postupy.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s kolorektálním karcinomem vykazující vysokou mikrosatelitovou nestabilitu (MSI-H)/deficitu opravy neshod (dMMR) nebo obsahující mutace BRAF.
• Pacienti s karcinomem pankreatu s neuroendokrinními nádorovými složkami jsou vyloučeni.
• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku, léčeného dlaždicobuněčného karcinomu nebo nádorů epitelu močového měchýře (Ta a TIS), nebo jiných malignit, které byly radikálně léčeny (nejméně 5 let před zařazením).
• Předchozí léčba protinádorovými vakcínami nebo jakýmikoli protilátkami cílenými na T-buněčné koregulační proteiny (např. anti-PD1, anti-PDL1 nebo anti-CTLA4).
• Pacienti s infekcí HIV, HCV nebo HBV; nekontrolovaným onemocněním koronárních tepen nebo astmatem; nekontrolovaným cerebrovaskulárním onemocněním; nebo jakýmkoli jiným stavem, který výzkumník považuje za důvod vyloučení.
• Pacienti, kteří užívají imunosupresiva nebo systémovou kortikosteroidní terapii pro imunosupresivní účely (v dávce >10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent) a pokračovali v užívání do 2 týdnů před zařazením.
• Špatně kontrolované kardiální klinické příznaky nebo onemocnění, jako například: Srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší; Nestabilní angina pectoris; Infarkt myokardu v posledním roce; Klinicky významná supraventrikulární nebo komorová arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; QTc >450 ms (muži); QTc >470 ms (ženy).
• Abnormální funkce srážení krve (INR >2,0, PT >16 s), sklon ke krvácení nebo současná trombolytická nebo antikoagulační léčba. Preventivní užívání nízkých dávek aspirinu nebo nízkomolekulárního heparinu je povoleno.
• Pacienti s aktivní infekcí; nevysvětlitelná horečka ≥38,5 °C do 7 dnů před podáním léku; bazální počet bílých krvinek >15×10⁹/l; nebo hnisavé a chronické infekce s nehojícími se ranami.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy schopné reprodukce musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením.
• Zneužívání návykových látek nebo klinické, psychologické nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit poskytnutí informovaného souhlasu nebo provedení studie.
• Známá nebo podezření na alergii na léky používané v imunoterapii.
• Neschopnost podstoupit imunologická a klinická kontrolní vyšetření.
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Současná účast v jiných klinických studiích intervenčních léků.