Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

KRAS Neoantigen Nanovaccin mint Adjuváns Terápia a Vastagbélrák/Páncreasrák Kezelésében

2026. április 10. frissítette: The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

KRAS neoantigén nanovaccin I./II. fázisú klinikai vizsgálata, mint adjuváns terápia magas recidíva kockázatú vastagbélrák/pankreasrák esetén

Ez a klinikai vizsgálat egy neoantigén nanovaccint fog alkalmazni, amelyet egy mérnökölt Lactococcus lactis törzs (FOLactis) baktériumhártyáiból állítanak elő. Ezt a platformot, amely KRAS antigén peptidjeket fejez ki, központunk önállóan fejlesztette ki. A vakcínát adjuváns terápiaként adják be azoknak a vastagbél- vagy hasnyálmirigyrákos műtét utáni betegeknek, akik KRAS mutációt hordoznak és magas a visszaesés kockázatuk. A tanulmány célja, hogy értékelje ennek a neoantigén nanovaccinnak a biztonságosságát, immunogenitását és előzetes hatékonyságát klinikai környezetben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  1. Oltás előtti szűrés: KRAS hotspot mutációk kimutatása a beteg tumor szövetében.

  2. Vakcina összetétele és beadása: A vakcina egy a Nanjing Drum Tower Hospital Rák Központja által önállóan fejlesztett, mérnökölt Lactococcus lactis baktériumhártyákból készült neoantigén nanovakcinát alkalmaz. Bőr alatti vagy nyirokcsomóba történő injekcióval adják be.

    A vizsgálat két fázisból áll: Dózisemelés és Dóziskiterjesztés. A Dózisemelési fázis csak a vakcinát tartalmazza, míg a Dóziskiterjesztési fázis a vakcinát egy PD-1/CTLA-4 bispecifikus antitesttel kombinálja, az alábbiak szerint:

    Dózisemelési fázis: "3+3" tervezés szerint zajlik. A neoantigén nanovakcinát két dózisszinten tesztelik: 1,5 mg és 3,0 mg. Minden injekció össztérfogata 1,0 ml, amelyet bőr alatt a felső karok szubdeltoideus régiójában és az oldalsó combizomcsoportban, vagy ultrahangvezérlésű injekcióval mindkét ágyéki nyirokcsomóba adnak be. Oltási ütemterv: Összesen 9 oltást terveznek az 1., 4., 8., 15., 22., 43., 64., 85. és 106. napon. 1. és 5.-9. oltások: Ultrahangvezérlésű mindkét ágyéki nyirokcsomóba történő injekció kombinálva bőr alatti injekcióval a szubdeltoideus régióban. 2., 3. és 4. oltások: Bőr alatti injekció a szubdeltoideus régióban és az oldalsó combizomcsoportban, ugyanazon a napon intravénás ciklofoszfamiddal (200 mg/m²) kiegészítve. Hatékonyság és biztonság monitorozása: Röntgenes hatékonysági értékeléseket 12 hetente végeznek a műtét utáni első két évben, majd 24 hetente. Mellékhatásokat minden oltás után értékelnek.

    Dóziskiterjesztési fázis: A vakcina dózisát ebben a fázisban a Dózisemelési fázis eredményei alapján határozzák meg. Az oltási eljárás változatlan marad. Huszoni megfelelő műtét utáni vastagbélrák beteget és huszoni megfelelő műtét utáni hasnyálmirigyrák beteget vesznek fel a hatékonyság és mellékhatások további megfigyelésére. A nanovakcina oltási ütemterve követi a Dózisemelési fázis protokollját. A PD-1/CTLA-4 bispecifikus antitestet az oltás első napjától kezdve adják be, három hetente egyszer, amíg a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás vagy 18 ciklus (kb. 1 év kezelés) teljesülése nem következik be, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.

  3. Immunológiai követés: Hematológiai immunmonitorozást, beleértve a limfocita immunfenotipizálást és citokinprofilozást, az oltás előtt, valamint az első oltást követő 1., 22., 43., 85. és 106. napon végeznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

49

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210008
        • Toborzás
        • Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • Életkor ≥18 és ≤75 év, ECOG teljesítményállapot 0-1.
  • Hisztológiailag igazolt vastag- és végbél-adenocarcinoma vagy hasnyálmirigy-adenocarcinoma miatt radikális reszekción (R0) átesett betegek, akik legalább 4 ciklus posztoperatív adjuváns kemoterápiát fejeztek be, az adjuváns terápia befejezését követő 2 hónapon belül.
  • Posztoperatív patológiai stádium vastag- és végbélrák esetén IIIA, IIIB vagy IIIC. Hasnyálmirigyrák esetén posztoperatív patológiai stádium I, II vagy III. A tumor legalább egyet tartalmaz a következő KRAS hot spot mutációk közül: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C vagy G13D.
  • Nincs radiologikus bizonyíték tumor recidívára vagy áttétre.
  • A betegeknek teljesíteniük kell a következő hematológiai kritériumokat: Limfocita szám ≥0,5×10⁹/L, neutrofil szám ≥1,5×10⁹/L, fehérvérsejt szám >2,5×10⁹/L; Hemoglobin ≥90 g/L; Trombocita szám ≥90×10⁹/L.
  • A betegeknek teljesíteniük kell a következő biokémiai kritériumokat: Összes bilirubin ≤1,5 × felső határérték (ULN); AST és ALT ≤1,5 × ULN; Szerum kreatinin ≤1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥30 mL/perc.
  • A betegeknek teljesíteniük kell a következő koagulációs kritériumokat: INR vagy PTT ≤1,5 × ULN.
  • Szülőképes betegeknek megfelelő fogamzásgátlást vagy más születésszabályozási módszert kell alkalmazniuk a bevonás előtt és a vizsgálat során.
  • Aláírt tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot kaptunk.
  • Képesség a vizsgálati protokoll és a követési eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

  • Mikroszatellita instabilitás-magas (MSI-H)/hiányos mismatch javítás (dMMR) vagy BRAF mutációt mutató vastag- és végbélrákban szenvedő betegek.
  • Neuroendokrin tumor komponenseket tartalmazó hasnyálmirigyrák betegek ki vannak zárva.
  • Egyéb malignitások előzményével rendelkező betegek, kivéve méhnyak carcinoma in situ, kezelt squamous sejtes carcinoma vagy húgyhólyag epiteliális tumorok (Ta és TIS), vagy egyéb malignitások, amelyek kuratív kezelésben részesültek (legalább 5 évvel a bevonás előtt).
  • Korábbi kezelés rák elleni vakcinákkal vagy T-sejt ko-regulációs fehérjéket célzó antitestekkel (pl. anti-PD1, anti-PDL1 vagy anti-CTLA4).
  • HIV-, HCV- vagy HBV-fertőzéssel rendelkező betegek; kontrollálatlan koszorúér-betegség vagy asztma; kontrollálatlan cerebrovascularis betegség; vagy bármely más állapot, amelyet a vizsgálatvezető kizárási oknak tart.
  • Immunszuppresszánsokat vagy immunszuppressziós célú szisztémás kortikoszteroid terápiát (prednizolon >10 mg/nap vagy ekvivalens dózisban) szedő betegek, és akik a bevonás előtti 2 héten belül folytatták a használatot.
  • Rosszul kontrollált szív klinikai tünetek vagy betegségek, mint például: NYHA II. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség; Instabil angina pectoris; Szívizominfarktus az elmúlt évben; Klinikailag jelentős szupraventricularis vagy ventricularis arrhythmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel; QTc >450 ms (férfiak); QTc >470 ms (nők).
  • Abnormális koagulációs funkció (INR >2,0, PT >16 s), vérzékenység, vagy jelenlegi trombolitikus vagy antikoaguláns terápia. Alacsony dózisú aszpirin vagy alacsony molekulatömegű heparin profilaktikus használata megengedett.
  • Aktív fertőzéssel rendelkező betegek; magyarázatlan láz ≥38,5°C a gyógyszerelést megelőző 7 napon belül; alapvonal fehérvérsejt szám >15×10⁹/L; vagy gennyes és krónikus fertőzések nem gyógyuló sebekkel.
  • Terhes vagy szoptató nők. Szülőképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a bevonást megelőző 7 napon belül.
  • Anyagvisszaélés, vagy klinikai, pszichológiai vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a tájékoztatott beleegyezés megadását vagy a vizsgálat lebonyolítását.
  • Ismert vagy gyanított allergia az immunterápiában használt gyógyszerekre.
  • Immunológiai és klinikai követési értékelések elvégzésére való képtelenség.
  • Ismert előzmény allogén szervátültetésről vagy allogén hematopoetikus őssejt transzplantációról.
  • Egyidejű részvétel más intervenciós gyógyszer klinikai vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti Csoport
A mérnöki Lactococcus lactis baktérium membránjaiból készült neoantigén nanovaccin, amelyet a Nanjing Drum Tower Kórház Rákközpontja fejlesztett ki önállóan.
Bőr alá vagy nyirokcsomóba történő beadással alkalmazzák.
Drog: KRAS Neoantigen Nanovaccine
A vakcina egy neoantigén nanovakcinát alkalmaz, amelyet a Nanjing Drum Tower Hospital Rákközpontja által önállóan fejlesztett, módosított Lactococcus lactis baktériummembránokból készítettek. Bőr alá vagy nyirokcsomóba történő beadással alkalmazzák.
Más nevek:
  • anti-PD-1 antitest
  • anti-CTLA4 antitest

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT)
Időkeret: A klinikai vizsgálatba való bevonástól kezdve az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, amelyik korábban következett be, legfeljebb öt évig értékelve.
A klinikai vizsgálatba való bevonástól kezdve az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, amelyik korábban következett be, legfeljebb öt évig értékelve.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pozitív tumor markerek (ctDNA és/vagy CEA/CA199) csökkenését mutató betegek aránya
Időkeret: 3 hónappal az első oltás után
3 hónappal az első oltás után
A pozitív tumor markerek (ctDNA és/vagy CEA/CA199) megszűnésével rendelkező betegek aránya
Időkeret: 3 hónappal az első oltás után
3 hónappal az első oltás után
KRAS neonatigén-specifikus T-sejtek
Időkeret: A klinikai vizsgálatba való beiratkozástól a dokumentált progresszió első dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett haláleset dátumáig, amelyik előbb következett be, legfeljebb öt évig értékelve.
A klinikai vizsgálatba történő bevonástól az első dokumentált progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb öt évig értékelve.
A klinikai vizsgálatba való beiratkozástól a dokumentált progresszió első dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett haláleset dátumáig, amelyik előbb következett be, legfeljebb öt évig értékelve.
Recurrence-free survival (RFS)
Időkeret: A klinikai vizsgálatba való bevonástól a dokumentált progresszió első dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb öt évig értékelve.
A klinikai vizsgálatba való bevonástól a dokumentált progresszió első dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb öt évig értékelve.
Korreláció a neoantigén-specifikus T-sejtek gyakorisága és a tumor markerek (ctDNA és/vagy CEA/CA199) dinamikus változásai között
Időkeret: A klinikai vizsgálatba történő bevonástól számítva az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb öt évig értékelve.
Mértékegység: Koncentráció százalékos változása (%) Mérőeszköz/Leírás: A neoantigén-specifikus T-sejtek gyakoriságát (a CD8+ T-sejtek százalékában) multiparaméteres folyadékcitoszimetriával meghatározva a perifériás vérben vagy a tumor mikrokörnyezetben korrelációba hozzák (pl. Pearson vagy Spearman korrelációs együtthatóval) a szérum tumor marker szintek százalékos változásával (ctDNA és/vagy CEA/CA199).
A klinikai vizsgálatba történő bevonástól számítva az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb öt évig értékelve.
A neoantigén-specifikus T-sejtek gyakorisága és a visszaesésmentes túlélés (RFS) közötti összefüggés
Időkeret: A műtét/kezelés megkezdésének időpontjától az első dokumentált betegség-visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig. Az értékelés radiográfiás vizsgálaton és klinikai követésen alapul.
Mértékegység: Hónapok Mérési eszköz/leírás: Az értékelés radiográfiás vizsgálat és klinikai követés alapján történik. A neoantigén-specifikus T-sejtek gyakorisága (a CD8+ T-sejtek százalékában kifejezve), amelyet többparaméteres áramlási citometriával kvantifikálnak a perifériás vérben vagy a tumor mikrokörnyezetben, korrelálódik (pl. Pearson vagy Spearman korrelációs együttható használatával) a műtét dátumától az első dokumentált betegségvisszatérés vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig eltelt idővel hónapokban.
A műtét/kezelés megkezdésének időpontjától az első dokumentált betegség-visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig. Az értékelés radiográfiás vizsgálaton és klinikai követésen alapul.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Baorui Liu, Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. március 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 19.

Első közzététel (Tényleges)

2026. január 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 10.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2025-1111-02

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel